人附睾蛋白HE专题知识专家讲座

人附睾蛋白4（HE4）

HE4联合CA125改进女性卵巢癌管理新方案人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第1页卵巢癌卵巢癌HE4临床意义ROMA指数竞争分析项目基本信息人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第2页20%女性诊疗为附件肿块或囊肿，10%患者接收卵巢肿块切除手术1

13-21%肿块为恶性肿瘤2

女性疑似卵巢癌百分比非常高发病率为2-15/10万女性发病率稳定连续上升发病率/100,000资料起源:Globocandatabase;http://globocan.iarc.fr/1CurtinJP.GynecolOncol.1994;55:S42-S46.2NIHConsensusDevelopmentConference

Statement.GynecolOncol.1994;55:S4-S14.卵巢癌流行病学资料人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第3页卵巢癌早期诊疗生存率大大改进5年生存率不足卵巢癌（病灶局限在卵巢）：5-95%

远处转移：10-17%

I期为不足卵巢癌上皮性卵巢癌5年生存率%人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第4页早期怎样正确诊疗卵巢癌现存诊疗流程难以作出正确诊疗

家族史

腹部/盆腔检验

CA-125

经阴超声检验

CT

胸片

胃肠功效评定

血常规

生化检验探查手术

组织病理检验

良性恶性

TVU(经阴超声检验)：卵巢肿块形态学基本检验盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或早期症状表现不显著或缺乏特异性，比如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第5页卵巢癌良恶性判别诊疗经阴超声检测

(TVU)

CA125(当前认为卵巢癌生物标志物金标准)临床诊疗惯用2种方法：TVU不能对肿块良恶性做出准确判断TVU结果准确解释需要丰富临床经验积累CA125假阳性和假阴性百分比太高诊疗方法存在缺点：人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第6页卵巢癌生物标志物CA125

–不完美“金标准”

认为是卵巢癌诊疗“金标准”（联合经阴超声检验）

敏感性低：只有50%

I期卵巢癌和80%上皮性卵巢癌出现CA125升高1

特异性低：妇科良性疾病和其它系统恶性疾病也可出现CA125升高1,2

一些妇科恶性肿瘤患者完全不表示CA1251NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994,55,S4-S14.2ACOGPracticeBulletin.ObstetGynecol.,110,201-213.人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第7页卵巢癌卵巢癌HE4临床意义

ROMA指数竞争分析项目基本信息人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第8页HE4生物学特征1乳清酸性蛋白家族(WAP家族)由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心(WFDC2)组成乳清酸性蛋白基因编码13KDa分泌性糖蛋白N-端糖基化：20-25kDa（CA125分子量>200kDa!)

蛋白酶抑制剂家族对应底物和HE4生物学功效未知可能是抗菌、抗炎因子1BouchardDetal.LancetOncol;7,167–74.2HellströmIetal.CancerRes.,63,3695–3700.人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第9页HE4生物学特征2生理情况下，在以下组织表示生殖系统上呼吸系统乳腺上皮肾脏远曲小管结肠粘膜胰腺

恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤表示升高肿瘤早期和晚期阶段，表示均升高1BouchardDetal.LancetOncol;7,167–74.2HellströmIetal.CancerRes.,63,3695–3700.人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第10页HE4水平与年纪相关人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第11页健康女性HE4水平＜140pmol/L超出98%表观健康女性HE4水平<140pmol/L人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第12页HE4在良性疾病水平妊娠妇女HE4<70pmol/L一些非妇科疾病，主要肺部疾病，偶见HE4>140pmol/L人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第13页HE4在卵巢癌高水平表示HE4inpmol/LN0.0–70.070.1–140.0140.1–500.0500.1–1500.0>1500.0卵巢癌绝经前3912(30.8%)7(17.9%)13(33.3%)5(12.8%)2(5.1%)绝经后9710(10.3%)19(19.6%)34(35.1%)28(28.9%)6(6.2%)子宫内膜癌4918(36.7%)20(40.8%)9(18.4%)1(2.0%)1(2.0%)乳腺癌4722(46.8%)19(40.4%)5(10.6%)1(2.1%)0(0%)胃肠肿瘤4619(41.3%)20(43.5%)6(13.0%)1(2.2%)0(0%)肺癌235(21.7%)7(30.4%)10(43.5%)1(4.3%)0(0%)膀胱癌123(25.0%)4(33.3%)4(33.3%)1(8.3%)0(0%)人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第14页改进盆腔肿块诊疗敏感性起源于不一样文件盆腔肿块良性VS.卵巢癌(全部分期)敏感性比较

特异性=95%(绝经前和绝经后)1Huhtinen,K.etal.J.Cancer,,100,1315-1319.2Moore,R.G.etal.GynecologicOncology,,112,40-46.敏感性%敏感性%人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第15页与病例组织分型相关不一样病理组织分型卵巢肿瘤HE4水平a

卵巢癌组与交界性卵巢上皮肿瘤和良性卵巢上皮肿瘤比较，P<0.05,P<0.01b

交界性卵巢上皮肿瘤与良性卵巢上皮肿瘤，P<0.05陈霞等.Labeledlmmunoassays&ClinMeal,人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第16页用于卵巢癌监测HE4与疾病状态序列配对研究(100例患者)HE4水平改变进展未进展累计>20%295281≤20%21273294Total5032537558.0%(29/50)HE4出现阳性改变患者，卵巢癌发生进展

84.0%(273/325)HE4未出现阳性改变患者，卵巢癌未进展

整体一致性:80.5%(302/375)人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第17页反应卵巢癌化疗效果HE4水平改变与病程发展关系病情进展(PD)、稳定(SD)与缓解(包含完全缓解和部分缓解，CR+PR）之间，HE4浓度改变率差异含有显著性(chi—square值为26.6，P<0.01)结论：HE4水平改变反应疾病发展趋势，监测治疗效果卢仁泉等.《中国癌症杂志》年第20卷第9期HE4水平改变疾病状态累计PDSDCR+PR≥31.25%600631.25%>但>-31.25%2215≤-31.25%021517累计841628人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第18页反应卵巢癌手术效果25例卵巢癌患者术后HE4水平改变卢仁泉等.《中国癌症杂志》年第20卷第9期手术治疗25例EOC,手术后病情基本缓解血清HE4水平出现阴转：21例，符合率为84%(21/25)，HE4水平降低-20%左右：3例*HE4展现升高：1例，随访中人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第19页HE4更加好反应治疗效果程红艳等.《中国妇产科临床杂志》年第12卷第3期人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第20页随访病例汇报绝经后卵巢癌患者1例治疗后HE4和CA125水平随访结果：第6个月HE4开始升高，112pmol/L第8个月HE4水平达168.3pmol/L，第8.5个月快速升高至993pmol/L，临床症状显著恶化，进行联合化疗第10个月临床症状有所改进，HE4水平下降CA125也呈对应改变，但改变幅度不及HE4显著卢仁泉等.中华检验杂志，，第32卷，第12期人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第21页评定卵巢癌预后上皮性卵巢癌无疾病生存（A）和总生存时间（B)与HE4关系JiheumPaeketal.,EuropeanJournalofObstetrics&GynecologyandReproductiveBiology,人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第22页卵巢癌卵巢癌HE4临床意义ROMA指数竞争分析项目基本信息人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第23页HE4与CA125相互补充多数卵巢癌HE4和CA125水平同时升高

HE4和CA125起源于不一样组织

-一些卵巢癌，CA125显著升高

-一些卵巢癌，HE4显著升高人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第24页卵巢癌肿瘤标志物联合检测人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第25页肿瘤标志物联合检测 Sensat95%Spec AUCCA125 43.3% 0.84 HE4 72.9% 0.91CA125+HE4 76.4% 0.91人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第26页HE4与CA125联合应用(1)HE4+CA125联合应用可降低生物标志物阴性卵巢癌漏诊CA125联合HE4能够降低30-50%生物标志物阴性卵巢癌漏诊1改进卵巢癌诊疗和治疗监测敏感性21MooreRGetal.GynecologicOncology,111,402–4082AllardWJetal.ClinicalLaboratoryInternational,3,20-21人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第27页HE4与CA125联合应用HE4:分期较早卵巢癌早期诊疗CA125:对晚期卵巢癌有很好临床意义(2)

早期发觉尚处于早期阶段卵巢癌人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第28页HE4与CA125联合应用Graphacc.Tab.2ofHuhtinenetal.:Br.JCancer,,100(8)HE4:子宫内膜异位症几乎不升高HE4:卵巢癌显著升高CA125:子宫内膜异位症轻微升高CA125:卵巢癌显著升高(3)

更加好判别诊疗子宫内膜异位症人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第29页HE4与CA125联合应用(4)

改进女性盆腔肿块卵巢癌风险评定MooreRGetal.GynecologicOncology,111,402–408HE4和CA125联合应用能够判断绝经期前后女性盆腔肿块良恶性程度

使用ROMA指数能够更加好将风险分级

ROMA指数能够将94%上皮卵巢癌进行正确分类

经过ROMA指数可将患者分成低风险和高风险人群人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第30页ROMA值计算方法ROMA指数临床意义：辅助评定盆腔肿块患者为卵巢癌风险系数，采取HE4和CA125值进行计算，同时考虑患者绝经期状态。预测系数（PI）计算方法：（分绝经前和绝经后）1、绝经前PI=-12.0+2.38×Ln（HE4）+0.0626×Ln（CA125）2、绝经后PI=-8.09+1.04×Ln（HE4）+0.732×Ln（CA125）Ln为自然对数ROMA值计算方法：ROMA值（%）=exp（PI）/﹝1+exp（PI）﹞×100exp（PI）=ePI注：该公式适合用于ElecsysHE4水平在28.75～3847pmol/L和CA125水平在6.42～5000U/ml之间情况。人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第31页ROMA指数，罗氏参考值

前瞻性研究，共入组384例患者

经过ROMA指数将人群分成低风险组和高风险组，从而预测卵巢癌可能性

ElecsysHE4和ElecsysCA125II联合应用cut-off值特异性设置为75%：绝经期前女性ROMA指数

11.4%=上皮性卵巢癌高风险组ROMA指数<11.4%=上皮性卵巢癌低风险组绝经期后女性ROMA指数

29.9%=上皮性卵巢癌高风险组ROMA指数<29.9%=上皮性卵巢癌低风险组人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第32页Elecsys®HE4性能更优异检测范围全程准确性所需样本量低适合用于血清和血浆样本一管血可同时检测HE4和CA125两个指标溯源至Fujirebio

HE4用于卵巢癌风险评定和监测，一样适合用于一些良性疾病人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第33页HE4特异性和敏感性更高正常人群HE4阳性率为1.1%，低于CA-125阳性率（9.9%）仅有1.3%卵巢良性疾病HE4增高，而CA125阳性率为33.2%其它恶性肿瘤HE4也会增高，尤其是肺癌，不过其阳性率大多低于CA125不论是以全部恶性肿瘤组作为对照，还是以卵巢良性疾病作为对照，HE4诊疗卵巢恶性肿瘤准确性均优于CA125HE4比CA125更早发觉早期卵巢癌和无症状卵巢癌，监测阶段更早发觉肿瘤复发和转移受肾功效影响程度要稍小于CA125EscuderoJM.ClinChem;57(11):1534-1544人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第34页HE4与CA125联合应用意义HE4联合CA125两个标志物联合应用拥有最正确敏感性和特异性降低30-50%标志物阴性卵巢癌漏诊改进分期较早卵巢癌早期诊疗改进卵巢癌风险评定改进卵巢癌与子宫内膜异位症判别诊疗CA125与HE4联合应用可实现卵巢癌早期诊疗，改进患者预后人附睾蛋白HE专题知识专家讲座第35页HE4联合CA125改进卵巢癌管理能有效对卵巢良性包块、囊肿和卵巢癌进行判别诊疗卵巢癌治疗监测早期发觉复发和转移卵巢癌预后评定