厄贝沙坦对慢性肾小球肾炎患者炎症因子浓的作用演示文稿

厄贝沙坦对慢性肾小球肾炎患者炎症因子浓度的作用演示文稿目前一页\总数二十八页\编于五点优选厄贝沙坦对慢性肾小球肾炎患者炎症因子浓度的作用目前二页\总数二十八页\编于五点研究背景厄贝沙坦，被认为有额外的肾脏保护作用。有报道认为体外试验证明ARB参与了过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激活作用，增加了炎症因子的表达。这类药物的临床获益尚未清楚。目前三页\总数二十八页\编于五点研究背景对于代谢综合征和糖尿病患者，激活PPARγ可以获益，而针对非糖尿病患者报道较少。肥胖是蛋白尿的高危因素，类似疾病被称为肥胖相关的肾小球疾病。ARB可通过发挥PPARγ激动作用使患者获益，尤其是在肥胖的蛋白尿患者中。有报道指出脂联素参与了蛋白尿形成。目前四页\总数二十八页\编于五点研究目的评估在慢性肾小球肾炎的高血压患者中肥胖和厄贝沙坦的抗炎效果的相互作用。分析药物作用的不同是否依赖于BMI。因为脂联素在足突状细胞的损伤中有重要作用，进一步评估脂联素和蛋白尿的关系。目前五页\总数二十八页\编于五点研究设计单中心，前瞻性，单组研究由4周药物导入期和22周药物治疗期组成入选标准：轻中度的高血压伴有中度蛋白尿和诊断慢性肾小球肾炎患者目前六页\总数二十八页\编于五点研究设计排除标准血压高于180/100mmHg或低于130/80mmHg。大量蛋白尿（尿蛋白/肌酐大于3.5g/g）或糖尿病（糖化血红蛋白大于5.8%或正服用降糖药）。有临床活跃期的肿瘤或者明显的炎症（急性感染或慢性炎症性疾病）。患者已服用的RAS抑制剂（例如，ARB类药物，ACE抑制剂，安体舒通和直接肾素抑制剂），糖皮质激素或免疫抑制剂（如环孢素皮质类固醇激素）的前两个月内。其它抗高血压的药物（如氨氯地平作为钙通道阻断剂，利尿剂，α-受体阻滞剂，β-受体阻滞剂）。研究过程中如需要继续服用可以影响代谢参数的药物，如抗高脂血症药物，则不能改变剂量。目前七页\总数二十八页\编于五点剂量时间表起始量100mg，前4周增加至200mg。尿蛋白/肌酐小于0.5，目标血压130/80mmHg。尿蛋白/肌酐大于0.5g/g，目标血压125/75mmHg。最大剂量持续到研究结束。如果产生低血压或血压120/70mmHg，停止增加药量。血压高于140/90mmHg，可加用钙离子通道阻滞剂。目前八页\总数二十八页\编于五点检测指标0、4和26周测量血压和体重，同时收集血尿标本。检测hs-CRP，TNF-α，脂联素，瘦素，IL-6和胰岛素，尿素氮，肌酸酐，血钾，LDL-c，HDL-c和空腹血糖。尿肌酐，蛋白，计算尿蛋白/肌酐比值。目前九页\总数二十八页\编于五点终点主要终点评价用药后体格检查的变化和血尿参数变化次要终点评价BMI改变和上述参数改变的关系评估尿蛋白分泌和脂联素浓度的关系目前十页\总数二十八页\编于五点统计方法数据使用mean±S.E表示。使用Wilcoxonsigned-ranktest评价研究前后参数改变。两种参数的关系采用回归分析。相关性分析使用非参数的Theil和Sen’s回归分析。采用ANOVA分析比较BMI>25和BMI<25两组代谢指数。P<0.05为显著差异。目前十一页\总数二十八页\编于五点研究结果39例患者入组，10例因故排除，最终入组29例。无不良反应事件。19例肾脏穿刺活检诊断肾小球肾炎，其余10例临床诊断。基本指标检测结果见表3。目前十二页\总数二十八页\编于五点研究结果目前十三页\总数二十八页\编于五点研究结果目前十四页\总数二十八页\编于五点研究结果BMI和处方药使用的直方图见图1和表2。24例患者厄贝沙坦增加至200mg。滴定阶段后，4例开始服用钙拮抗剂，4例患者增加的钙拮抗剂的剂量，以维持目标血压水平。8位患者使用他汀类药物，在整个研究期间没有改变剂量。

目前十五页\总数二十八页\编于五点研究结果目前十六页\总数二十八页\编于五点研究结果目前十七页\总数二十八页\编于五点研究结果和干预前相比--血压和蛋白/肌酐显著下降，而BMI无显著改变。血肌酐浓度增加，GFR有显著下降。体重和血钾浓度未有显著改变。脂联素浓度显著增加，而hs-CRP、LDL-c显著降低。IL-6，TNF-α，胰岛素和瘦素减少，HDL-c浓度增加，但无统计学意义。胰岛素浓度的增加和脂联素的改变显著相关。目前十八页\总数二十八页\编于五点研究结果目前十九页\总数二十八页\编于五点研究结果BMI和代谢参数的改变的关系见图2BMI和所有代谢参数呈中度相关。如图3所示，尿蛋白/肌酐的升高和血浆脂联素浓度改变呈中度相关。尿蛋白和BMI或GFR无显著相关性。未有代谢参数指标显示和血压显著相关。目前二十页\总数二十八页\编于五点研究结果目前二十一页\总数二十八页\编于五点研究结果目前二十二页\总数二十八页\编于五点研究结果根据BMI=25分为两组，两组间年龄、性别、相关疾病无显著性差异。如图4所示，脂联素和hsCRP浓度的改变在两组存在显著差异。TNF-α，IL-6，瘦素，胰岛素也有类似的趋势。目前二十三页\总数二十八页\编于五点研究结果目前二十四页\总数二十八页\编于五点讨论厄贝沙坦对糖尿病和非糖尿病患者的抗蛋白尿和肾脏保护作用均有报道。同样也有报道IgA肾病患者给予100mg厄贝沙坦后降低了舒张压，减少了蛋白尿。本研究发现厄贝沙坦治疗后炎症因子的改变和慢性肾小球肾炎患者的BMI相关。只有脂联素和hs-CRP水平在治疗后在所有组患者中有显著改变，其余的代谢指标只在BMI>25的患者中有改变。目前二十五页\总数二十八页\编于五点讨论一些研究团队报道合并糖尿病或肥胖的高血压患者厄贝沙坦治疗可改善代谢或炎症指标。在非糖尿病患者中，厄贝沙坦改善了胰岛素敏感性，但IL-6和TNF-α水平并未改变。本研究证实在非糖尿病的慢性肾小球肾炎患者中，厄贝沙坦也改善了相关的代谢指标，并且和BMI相关。目前二十六页\总数二十八页\编于五点讨论在非糖尿病的慢性肾小球肾炎患者中厄贝沙坦的抗代谢效应是本研究的重要发现。在体研究显示，厄贝沙