血液系统药药物

血液系统药药物第1页/共58页第一节血小板及其功能

Thrombocyte(T.C)一、血小板数量，生理特性和基本功能

(一)正常值(100-300)×109/L<50×109/L有出血倾向

(二)生理特性：粘附、聚集、释放、收缩

(三)基本功能：止血、参与凝血、修复血管内膜第2页/共58页二、血小板在生理性止血中的作用第3页/共58页

三、血液凝固与抗凝

(一)血液凝固

bloodcoagulation

1.

凝血因子

第4页/共58页

国际命名的凝血因子编号中文名英文名因子Ⅰ纤维蛋白原fibrinogen

因子Ⅱ凝血酶原prothrombin因子Ⅲ组织凝血酶原tissuethromboplastin

因子Ⅳ钙离子Ca++因子Ⅴ前加速素proaccelerin因子Ⅵ前转变素proconvertin因子Ⅶ抗血友病因子antihemophilicfactor.AHF因子Ⅸ血浆凝血激酶PTC因子Ⅹstuart-protetfactor因子Ⅺ血浆凝血酶前质PTA

因子Ⅻ接触因子contactfacpor

因子ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子fibrin-stabilizing

第5页/共58页2.

血液凝固的基本步骤凝血酶原激活物形成（X→Xa)↓

凝血酶原(Ⅱ)→凝血酶(Ⅱa)↓

纤维蛋白原(Ⅰ)→纤维蛋白(Ⅰa)第6页/共58页(1)

内源性凝血途径(正反馈)

血友病hemophilia

缺乏Ⅷ.Ⅸ.Ⅺ第7页/共58页第8页/共58页(1)

内源性凝血途径(正反馈)

血友病hemophilia

缺乏Ⅷ.Ⅸ.Ⅺ第9页/共58页第10页/共58页(2)

外源性凝血途径(正反馈)

内，外源性凝血是有联系的体内生理性凝血反应中,外源性凝血是启动的关键，TF(组组因子Ⅲ)

是启动物质

(3)血浆与血清第11页/共58页

凝血因子组织因子(二)抗凝系统:1.细胞抗凝系统：由网状内皮系统吞噬了与凝血相关物质第12页/共58页2.体液抗凝系统：

(1)抗凝血酶Ⅲ：与已激活的凝血因子活性中心结合，灭活(Ⅸ→Ⅻ)(2)蛋白质C系统：可灭活Va、Ⅷa、Ⅹa

增强纤溶酶活性第13页/共58页(3)组织因子途径抑制物：即能灭活Ⅴa，又能灭活Ⅶa-TF复活物是体内主要的抗凝物质

(4)肝素：增强抗凝蛋白质的活性，刺激体内释放组织因子抑制物质。第14页/共58页主要内容：1.抗贫血药2.升高白细胞药3.抗凝血药4.纤维袋白溶解药5.抗血小板药6.止血药7.血容量扩充剂第15页/共58页第一节抗贫血药贫血：循环血液中RBC与血红蛋白含量<正常称为贫血分类：1.缺铁性贫血：补Fe2.巨幼红细胞性贫血：营养性：VitB12、叶酸恶性贫血：VitB123.再障：骨髓造血功能抑制第16页/共58页铁剂需要量：成人需铁1mg/d，一般饮食足够缺铁见于：急、慢性失血;需要量超过摄入量(妊娠,儿童等);胃肠道吸收功能不良常用补铁制剂：硫酸亚铁(ferroussulfate)葡萄糖酸亚铁(ferrousgluconate)枸橼酸铁胺:三价铁，吸收差，但可制成糖浆剂第17页/共58页第18页/共58页作用与用途铁为血红蛋白、肌红蛋白的主要组成成分，也是某些酶的组成成分铁剂用于各种原因引起的缺铁性贫血制剂选择口服：硫酸亚铁：最常用，吸收率高，价廉，不良反应少；枸橼酸铁胺：无刺激性，但不易吸收，适用于儿童或不能吞服片剂的病人注射：右旋糖酐铁、山梨醇铁等。但是：此种用法不良反应多且严重，必须严格掌握适应症,仅限于少数严重贫血又不能口服者第19页/共58页不良反应胃肠反应：胃肠刺激症状，宜饭后服；便秘、黑便急性中毒：小儿误服1g以上可致坏死性胃肠炎、血性腹水、休克、呼吸困难。急救：磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特效解毒剂去铁胺(deferoxamine)注入胃内结合残存的铁。注意：勿让小儿误食中毒第20页/共58页叶酸(folicacid)

药理作用

合成酶还原酶叶酸----→二氢叶酸--------→四氢叶酸四氢叶酸作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参与多种生化代谢；叶酸缺乏，(腺甘酸二钠)dTMP的合成受阻，DNA合成障碍，蛋白质合成也受影响，血细胞发育停滞，造成巨幼红细胞性贫血；其他增殖迅速的组织（消化道）细胞增生受抑制，出现舌炎、腹泻等症状第21页/共58页临床应用巨幼细胞性贫血:营养不良或妊娠、婴儿期：叶酸为主，辅以VitB12(促进四氢叶酸的循环利用)甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等叶酸拮抗药所致巨幼红贫血：甲酰四氢叶酸钙恶性贫血：VitB12缺乏所致的贫血，大剂量叶酸可改善血象，但不能改善神经症状预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱裂和无脑儿等畸形的出现第22页/共58页维生素B12

一类含钴的维生素，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。人体本身不能合成，完全依赖食物，且B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能避免被破坏并促进吸收

VitB12缺乏主要见于：肠道吸收不良：缺乏内因子、肠粘膜吸收功能障碍机体需要量增加第23页/共58页药理作用为细胞成熟和维持神经组织髓鞘完整所必需1.促进四氢叶酸的循环利用

甲基B12同型半胱氨酸------→甲硫氨酸（5-甲基四氢叶酸---→四氢叶酸）2.维持有鞘神经纤维功能

5'-脱氧腺苷B12甲基丙二酰CoA----------→琥珀酰CoA第24页/共58页临床用途恶性贫血巨幼红细胞性贫血：与叶酸合用神经系统等疾病的辅助治疗：如多发性神经根炎、坐骨神经痛、神经萎缩等不良反应少数患者可能发生过敏第25页/共58页红细胞生成素（erythropoietin,EPO）1.由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白，临床应用的是重组人红细胞生成素；2.与红系干细胞表面受体结合→细胞内磷酸化及↑Ca2+→红细胞增生和成熟，并促使网织细胞从骨髓中释出。3.静注或皮下注射，治疗慢性肾性贫血；化疗、艾滋病药物引起的贫血。4.不良反应：血压升高；血凝增强；局部皮肤反应及关节痛。

第26页/共58页第二节升高白细胞药粒细胞集落刺激因子（G-CSF）

1.由血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成的糖蛋白；2.药用的是由大肠杆菌产生的重组人G-CSF非格司亭；3.刺激、促使中性粒细胞成熟，从骨髓释出，增强趋化和吞噬功能；对巨噬、巨核细胞影响小；4.用于粒细胞缺乏症，包括骨髓移植、化疗引起，及骨髓发育不良或骨髓损害引起；5.可产生轻、中度骨痛，及局部反应。第27页/共58页粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子

（GM-CSF）1.药用的是从酵母菌产生的重组人GM-CSF；2.刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞集落形成和增生；对红细胞增生也有影响；3.用于骨髓移植、化疗、骨髓造血不良、再障或艾滋病有关粒细胞缺乏症；4.引起骨痛、流感样症状、发热、腹泻及呼吸困难等不良反应。第28页/共58页第三节抗凝血药（Anticoagulants）第29页/共58页第30页/共58页第31页/共58页

肝素（heparin）

肝素为直链粘多糖，带有大量负电核，呈强酸性；药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取。抗凝血作用特点：快，强，体内、外均有抗凝作用，口服无效，避免im（肌内注射），可皮下和静脉给药。抗凝作用点：强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)，肝素使ATⅢ灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ因子的作用↑千倍以上；抗血小板：大分子量肝素可减少血小板的粘附性和聚集性；小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子；降血脂：促使脂蛋白酶从组织释放。第32页/共58页第33页/共58页临床用途血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大：如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心肌梗塞等DIC：早期使用，可防止微血栓形成，改善重要脏器供血，避免凝血因子的耗竭而继发的出血其他用途：体外循环、器官移植、断肢再植、心血管手术、心导管检查、血液透析以及血液标本的抗凝等第34页/共58页不良反应自发性出血：粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(protamine，带大量阳性精氨酸残基，呈强碱性,1mg可中和100u肝素)预防：测凝血时间，>20min减量，>30min停药过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等其他反应：短暂血小板减少症(血小板聚集所致)。久用可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍骨骼修复所致；孕妇致早产和胎儿死亡。第35页/共58页禁忌症肝肾功能不全出血倾向溃疡病血小板减少症严重高血压孕妇及产后等第36页/共58页香豆素类

药物有：双香豆素（dicoumarol）

华法令(warfarin*，苄丙酮香豆素)醋硝香豆素（acenocoumarol新抗凝）抗凝血作用特点：体内抗凝，体外不抗凝；可以口服，吸收完全；抗凝作用缓慢、温和、持久。第37页/共58页第38页/共58页临床用途血栓栓塞性疾病：可防止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死的辅助治疗优点：可口服、维时长缺点：奏效慢、作用过于持久预防术后血栓形成：关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血栓形成开始与肝素同用，1-3d后停用肝素第39页/共58页不良反应自发性出血：过量时易发生处理：立即停药＋大量VitK对抗；必要时应输新鲜血浆或全血预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在25-30秒(正常12秒)胎儿畸形：透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血禁忌症同肝素第40页/共58页药物相互作用加强本药作用：食物中VitK↓或应用广谱抗生素→体内VitK↓阿司匹林等抑制血小板竞争与血浆蛋白相结合：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等抑制肝药酶；水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等减弱本药作用：诱导肝药酶：巴比妥类、苯妥英钠口服避孕药：其促凝作用会↓本类药效第41页/共58页第42页/共58页第43页/共58页第五节抗血小板药第44页/共58页

乙酰水杨酸

（Aspirin，阿司匹林）作用点：抑制环加氧酶，减少TXA2,抑制血小板的聚集。应用：防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病效果：应用3个月能使不稳定心绞痛发生急性心肌梗塞↓48%、死亡率↓51%用法：75mg/d第45页/共58页双嘧达莫

(dipyridamole,

潘生丁)作用特点：抗血小板聚集血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解血管内皮及RBC对腺苷的摄取，血浆腺苷浓度并激活腺苷环化酶，使cAMP

增强内源性前列环素活性轻度血小板PG合成酶，使TXA2生成扩张冠状动脉：腺苷是调节冠脉血流的重要物质，双嘧达莫具增强腺苷的作用，因而能扩冠、促进冠脉循环第46页/共58页临床用途血栓栓塞性疾病：单用作用弱，与阿司匹林合用疗效较好；与华法林合用可防治心脏瓣膜置换术后血栓形成缺血性心脏病：长期应用可防止病情发展，但有产生冠脉“窃流”的可能

其它药物噻氯匹啶，前列环素等，（自学）第47页/共58页第四节纤维蛋白溶解药第48页/共58页链激酶（Streptokinase）

尿激酶（Urokinase）作用：促纤溶酶原→纤溶酶→溶解纤维蛋白应用：急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底血管栓塞、6h内应用效果最好第49页/共58页不良反应出血（溶解生理性的纤维蛋白）链激酶可致过敏反应禁忌症有出血倾向，胃、十二指肠溃疡、分娩未满4周、严重溶血、癌症患者有出血倾向、胃、十二指肠溃疡、分娩未满4周、严重溶血、癌症患者第50页/共58页来源：内源性t-PA由血管内皮产生，已能用DNA重组技术制备特点：对循环中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍。t1/2为3min应用：急性心肌梗塞，ivdrip不良反应：过量也引起出血组织纤溶酶原激活因子

（TissuePlasminogenActiatort-PA）第51页/共58页第六节止血药维生素K（VitK）天然：植物中存在的K1，脂溶肠道细菌合成、腐败鱼粉提取的K2，脂溶人工合成：K3、K4，水溶第52页/共58页作用点：

作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成；促使上述因子的谷氨酸残基γ-羧化，这些因子只有被羧化后才具有凝血活性。临床适用于Vi