注射用水的制备

注射用水的制备注射用水的制备第1页-2-1.注射用水制备工艺蒸馏法仍是当前我国法规认可制取注射用水唯一方法。美国药典:可采取反渗透法，但必须在线控制TOC和电导率。英国药典和欧洲药典：可采取反渗透法，但必须在线控制微生物程度、TOC和电导率。日本药典：可采取反渗透法，但必须增加TOC检测项目。注射用水制备和贮存关键是预防细菌内毒素污染。源水必须采取符合《中国药典》标准纯化水。注射用水的制备第2页-3-2.多效蒸馏水机(除内毒素原理)利用内毒素不挥发性，经过蒸发-冷凝-再蒸发-再冷凝屡次过程，最终将内毒素从冷凝水中排除。为了预防内毒素随水蒸汽雾滴进入注射用水中，蒸馏器内部设有汽液分离装置（螺旋分离、隔沫档板）。注射用水的制备第3页-4-

工业蒸汽冷凝水纯化水冷凝器冷却水进口冷却水出口废气排放WFI储罐废水排放纯蒸汽＋蒸馏水去离子水工业蒸汽热交换器1热交换器2热交换器3热交换器4热交换器5纯蒸汽

1号柱

2号柱

3号柱

4号柱

5号柱流量控制孔2.多效蒸馏水机(工艺流程图)注射用水的制备第4页-5-2.多效蒸馏水机(防止交叉污染工程办法)预防工业蒸汽泄漏于原料水之间或者窜入二效，造成交叉污染办法一效蒸馏柱采取双管板（双重管壁）技术结构。双管板是指胀管板和焊管板内外双层焊接，在胀管板和焊管板之间有10mm间隙，如工业蒸汽有泄漏，则从胀管板一端渗出，若进料水一端有泄漏，则从焊管板一端渗出。防止蒸汽压力过低造成水中CO2、NH3等不能完全挥发而发生pH值及铵盐不合格现象办法

采取自动控制系统，自动调整蒸汽压力和进料水量关系，当工业蒸汽压力大于设定值时，进料水泵会自动开启，同时蒸汽压力越大，进料水调整阀开启度越大，流量也越大。注射用水的制备第5页-6-2.多效蒸馏水机(防止交叉污染工程办法)预防因供水阀和蒸馏器液面控制不妥造成未汽化水混入蒸馏水中引发交叉污染办法采取一效液位与进料水阀联锁控制。防止不合格水送入贮罐办法在注射用水出水口安装水温、电导率、TOC等水质在线检测装置，并经过自控功效与两位三通阀连锁，自动排放不合格蒸馏水。保持出水温度恒定办法

注射用水贮存温度从多效蒸馏水机出水口就需开始加以控制，经过自控功效自动调整出水温度，当蒸馏水温度高于设定值时，冷却水开启，低于设定值时，冷却水关闭，使出水温度保持稳定。注射用水的制备第6页-7-2.多效蒸馏水机(防止交叉污染工程办法)泄漏液

冷凝器宜采取双管板结构冷凝器。在冷却水和蒸馏水双侧分别加装压力表(蒸馏水一侧应选取隔膜式压力表)，并确保蒸馏水一侧有较高压力，预防冷却水和蒸馏水间可能出现交叉污染。冷却水最好使用纯化水或软化水，以防冷凝器内管结垢，影响传导热交换，并因日后除垢时很轻易对管路造成腐蚀而穿孔。冷凝器上排除不凝性气体排气装置应装有0.22μm疏水性除菌空气过滤器。注射用水的制备第7页-8-2.多效蒸馏水机(材质和安装)蒸发器、预热器、冷凝器及管道等与纯蒸汽和注射用水接触部位材料应选取SBU316L不锈钢材质并附有材质汇报单。选取适当纯化水进料泵，应有排尽残留余水装置。注射用水出水口除安装温度、电导率、TOC检测仪表和预防不合格水流入贮罐三通阀外，还需安装取样阀和接入纯蒸汽。从出水口接入贮罐这段管道需有一定坡度，以防死水结存。工业蒸汽入口管路上应安装安全阀、压力表，并有蒸汽过滤装置，降低对一效壳程管壁腐蚀。排水管道宜单独设置，不宜插入排水沟液面下，以防倒吸。选取聚四氟乙烯垫圈、隔膜阀、隔膜式压力表等适当配件。选取适配疏水器。注射用水的制备第8页-9-2.多效蒸馏水机(运行控制)应实时统计出水温度、电导率、TOC等水质监测指标和（或）检测指标、工业蒸汽压力、进料水压力、一效液位、冷凝器冷却水进出压力、温度等运行参数数据备查。普通工业蒸汽压力应为0.3-0.4MPa，进料水压力应为0.4-0.6MPa。停机后或开机前，应将冷凝器、进水管道和水泵、排水管道中滞留存留水排尽。

每隔1-2年用清洗剂对设备进行除垢。注射用水的制备第9页-10-3.注射用水水质监控电导率监测(在线或离线)：《中国药典》年版要求注射用水电导率应≤1.0μs/cm(电阻率≥1.0MΩ·cm)，现场实际控制时应按制订警戒程度和纠偏程度执行。总有机碳(TOC)监测(在线或离线)：《中国药典》年版要求注射用水总有机碳含量应≤0.5mg/L，现场实际控制时应按制订警戒程度和纠偏程度执行。现场质量检测：如无电导率、总有机碳监测伎俩，普通应最少检验pH、氯化物、氨、易氧化物等指标。检测频次应符合规程要求，普通应最少每隔2小时检测一次。应尤其关注检验氨对照管所用无氨水制备或起源，现场无氨水贮存条件是否密闭，是否要求使用期。注射用水的制备第10页-11-♦

多效蒸馏水机纯化水输送泵前、后管路较长又无将滞留存留水排尽办法。♦冷凝器未采取双管板设计结构，又不定时检漏或（并）在蒸馏水和冷却水双侧加装压力表并确保蒸馏水一侧有较高压力。♦冷凝器排气口上未安装0.22μm疏水性除菌空气过滤器,或疏