FDA联合发布基于风险的方法监测临床调查问答指南

2/2FDA联合发布基于风险的方法监测临床调查问答指南

2023-04-1309:051、指南介绍

当地时间4月11日，FDA发布了新版《基于风险的方法监测临床调查问答指南》，本次指南是由美国卫生和公众服务部食品和药物管理局药物评估和研究中心(CDER)/生物制剂评价和研究中心(CBER)/设备和放射健康中心(CDRH)/临床政策办公室(OCLiP)/监管事务办公室(ORA)共同发布，本次发布的文件是在2013年发布的指南基础上完善的内容

本指南提供了关于监测人类药物和生物产品、医疗器械和组合产品的临床调查进行的基于风险的方法的信息。临床调查监测是一种质量控制工具，用以确定调查活动是否按计划进行。本指南包含了关于规划监测方法、制定监测计划的内容以及处理和交流监测结果的建议。

2、临床研究检测是什么？

临床研究监测是临床试验的重要组成部分，它涉及各种活动，以确保所收集数据的安全性和准确性。重要的是，临床试验的进行方式符合监管标准，保护人体研究参与者，并尽量减少对其健康和福祉的潜在风险。临床试验监测可以包括审核研究地点、评估数据的准确性和完整性、审查方案和修正案、审查病例报告表（CRF）、识别与标准操作程序（SOP）或协议的任何偏差、管理纠正行动计划（CAP）、跟进安全报告、跟踪入组目标的进度等活动。除了评估数据质量外，临床研究监测还确保符合所有监管标准，如GCP（良好临床规范）ICH（国际协调会议），FDA法规和当地法律。除了在整个研究期间进行这种持续监测外，申办者或监管机构可能会在临床试验期间或完成后的任何时间进行审核。所有这些努力都致力于确保从临床试验中获得的结果准确、可靠并适用于做出医疗决策。

尽管FDA的法规要求制造商监测其临床调查的进行和进展，FDA的法规并没有具体说明制造商将如何进行监测。FDA建议制造商使用基于风险的方法来制定其监测计划，并在必要时修改其监测计划。这种基于风险的方法应由发起者在制定方案和相关调查计划过程中进行的总体质量管理活动提供信息，并应在整个调查过程中根据需要进行调整。

制造商的风险管理过程应在整个调查过程中继续进行。FDA还鼓励制造商使用从每次调查中获得的信息，包括监测经验，酌情为进行其他正在进行的调查、未来的临床调查、风险评估和监测计划提供信息。

A.监测方法

Q1：风险评估的目的是什么？制造商是否应记录其评估风险的方法和活动？

1.风险评估的目的是优化研究质量，以消除或减轻对人类受试者保护和数据完整性的重要风险。风险评估应包括对潜在原因、检测的可能性以及对关键数据或人体保护的风险后果的严重程度的评估。有各种风险评估的方法和工具可以应用于临床试验。

风险评估应告知临床试验方案和相关研究计划的制定，包括监测计划，也可能支持在进行临床调查或整个产品开发计划期间管理风险的努力。

2.制造商应记录其风险评估，包括用于风险评估的方法、风险评估的结论，以及如何使用该评估对所确定的风险的管理作出决策。制造商应在整个调查过程中重新评估其风险评估和管理过程，监测计划（必要时，方案设计）应在需要时进行修订，以继续保护临床调查参与者的权利、安全和福利，以及调查期间产生的数据的完整性。当发现新的风险时，应酌情考虑它们对该产品开发项目以及制造商的其他产品开发项目的潜在影响。

Q2：制造商是否应只监测在初始风险评估中确定的可能发生的重要风险？

不，制造商应监测在初步风险评估中发现的重要和可能的风险，他们还应监测在进行临床调查期间发现的在调查开始前未发现的其他风险。

例如，在调查期间发现了未经预期的额外风险，这些风险可能会影响关键过程、程序或数据的进行、收集或报告，这些风险应得到处理。

制造商还应监测不太可能发生的风险，但这可能会对调查的质量产生重大影响，包括对试验参与者的权利、安全和福利。

监测计划应考虑到重要的风险，并应足够全面，以便能够识别和处理在调查期间出现的未达到预期水平的风险。

监测计划应考虑到初步风险评估中确定的重要风险，同时也使发起者能够识别和处理调查过程中出现的未经预期的风险。因此，如果有有关风险的新信息，应根据需要修订监测计划。

Q3：制造商在确定监测活动的时间、类型、频率和程度时应考虑哪些因素？

制造商应考虑：

(1)临床研究基础设施在不同的临床地点建立得如何良好

(2)利用电子数据采集

(3)研究阶段（例如，对于一项复杂的研究，可能需要尽早进行更密集和现场监测，但一旦程序建立，较少密集的监测可能就足够了）

(4)要收集的数据的数量、范围、复杂性和临界程度

Q4：包括集中监控在内的基于风险的监控方法如何帮助减少丢失的数据或协议偏差？

集中监测是由制造商人员或代表（如临床监测人员、数据管理人员或统计学家）对跨多个临床地点的研究行为进行的系统分析评估。集中监测可允许制造商：

(1)对研究范围的数据进行审查，以发现不一致或遗漏；

(2)进行数据检查、完整性和一致性；

(3)核实来源数据；

(4)确保机构审查委员会和知情同意文件是当前的；

(5)确定哪些临床站点需要现场审查

Q5：基于风险的监测方法是否应包括确保保持适当的设盲的过程？

是，正如2013年指南中确定的，对于包括干预措施和/或结果评估的调查，确保调查设盲是发起者在风险评估中应考虑的一个关键过程。

B.监控计划内容

Q6：发起人应在监测计划中包括哪些要素？

除了2013年指南中的要素外，FDA建议监测计划还包括以下要素：

(1)对调查设计的描述，包括盲法和随机化程序

(2)确认根据方案和调查计划或计划进行随机化的程序

(3)抽样计划或多个将用于确定将被监测的具体记录和数据的计划，包括

(a)抽样计划如何提供总体信息的代表性图片的理由

(b)抽样计划将如何实施

(4)对通过监控确定的会立即引发问题升级的问题类型的描述

(5)确定是否

(a)在临床部位检测到的重要问题也可能出现在其他临床部位；

(b)该发现表明，该方案或相关调查计划存在系统性问题，需要补救

C.监测结果的跟踪和沟通

Q7：制造商应如何跟进通过监测确定的重大问题包括对此类问题的沟通？

制造商应需要的预防和纠正措施包括但不限于

(1)改进临床研究者和现场工作人员的培训；

(2)在确定的问题解决之前，停止临床现场的登记；

(3)澄清或修订方案和/或其他相关调查计划和文件；

(4)修改供应商服务协议，以确保足够的试验支持

通过监测和监督活动确定的重大问题以及要采取的行动应记录下来，并传达给相关方，可能包括但不限于

(1)sponsormanagement;

(2)sponsorteams;

(3)clinicalsites

(4)机构审查委员会；(5)其他相关各方（例如，DMC和相关合同研究机构）；

(6)适用的监管机构，包括FDA

Q8：应如何记录监测活动和这些活动的结果，并与参与调查的人员分享？

如2013年指南所述，监测活动的文件一般应包括以下内容：

(1)活动日期；

(2)开展和参与活动的个人；

(3)审查的数据或活动的摘要；

(4)任何不合规、潜在不合规、数据违规和/或其他缺陷的说明；

(5)已采取、应采取或建议的任何行动的说明

这些文件应充分详细地包括监测