新辅助治疗在胃癌的应用及展望

目录目录ONTENTSC111一流行病学及治疗现状三新辅助放化疗四其它新辅助治疗二新辅助化疗五小结目前一页\总数三十一页\编于二十点胃癌流行病学胃癌的新发病例中，60%发生在亚洲其中41%发生在中国刻不容缓！！！ParkinDMetal.CACancerJClin2005;55:74–108YangL.WorldJGastroenterol.2006;12;17–20胃癌发病率20/100000<10/1000001020/100000

目前二页\总数三十一页\编于二十点胃癌诊治现状手术：手术是胃癌最确切的治愈手段手术率83.9%，切除率50.9%，根治性切除23.6%放疗:放疗可提高局部控制单纯放疗多用以姑息性治疗，止血，缓解疼痛等。辅助放化疗对于高危的II-IIIB期有生存率的提高，化疗：可以提高生存，改善生活质量生物靶向治疗：新的希望三低一高：早期诊断率低、根治手术率低、5年生存率低及术后复发率高目前三页\总数三十一页\编于二十点目前中国胃癌治疗的模式PatientreferralEndoscopicandpathologicaldiagnosisSURGERYItissolate,unresectable,gotochemotherapyHurry,takeittotheoperatingtableimmediately！目前四页\总数三十一页\编于二十点新辅助化疗的优点新辅助化疗的优点：实现肿瘤降期；提高手术切除率术前可耐受高强度化疗更有效的杀死血管和淋巴管内癌细胞早期杀死微转移灶减少腹腔内游离肿瘤细胞的污染“活体”药物试验依据新辅助化疗的个体反应调整术后化疗方案OttK,etal.Gastriccancer:surgeryin2011[J].LangenbecksArchivesofSurgery,2011,396(6):743-58.目前五页\总数三十一页\编于二十点新辅助化疗三项里程碑式研究目前六页\总数三十一页\编于二十点NCCN：不可根治性切除定义局域进展期胃癌，影像学检查高度怀疑或经活检证实的肿瘤侵犯肠系膜根部淋巴结或腹主动脉旁淋巴结；肿瘤侵犯或包绕主要大血管（脾血管除外）。远处转移或腹膜种植（包括腹水脱落细胞阳性）。针对以上患者，新辅助化疗转化治疗在亚洲人群是否有效？此外对于临床上Borrmann3型尤其是大溃疡型及Borrmann4型，皮革胃的患者容易腹膜转移，直接手术的R0切除率也非常低目前七页\总数三十一页\编于二十点JCOG0210,0001,0405trial特征特征入组患者均需腹腔镜分期，证实腹腔灌洗液阴性存在腹主动脉旁淋巴结或腹腔干及分支的大淋巴结肿块(≥3cm或≥1.5cm×≥2个淋巴结)转移JCOG0001,0405两项Ⅱ期临床试验纳入患者特点特征针对Borrmann3型（溃疡>8cm）及Borrmann4型，皮革胃的患者JCOＧ0210试验目前八页\总数三十一页\编于二十点在西方，术前化疗联合术后化疗的治疗模式被推荐为局部进展期胃癌及胃食管结合部癌症的标准治疗方案。亚洲多项II期临床实验的结果显示了采用多种化疗方案新辅助化疗结合手术治疗对于高度选择的边界可切除胃癌患者有确切疗效，III期临床试验的结果值得我们期待。未来针对边界可切除胃癌的治疗模式的建立，不但可以在亚洲推广，甚至可以影响世界范围内进展期胃癌的治疗目前九页\总数三十一页\编于二十点新辅助放化疗目前十页\总数三十一页\编于二十点POETStudy新辅助放化疗—手术62纳入患者：126例、低位食管腺癌及贲门腺癌新辅助化疗—手术64VS结论：3年OS及未见生存获益.27.7%47.4%3年OSP=0.07目前十一页\总数三十一页\编于二十点POETStudy新辅助放化疗组更多的pCR病例。目前十二页\总数三十一页\编于二十点CROSStrial单一手术N=178MedianOS=49.9moMedianOS=24moVanHPetal.NewEnglandJournalofMedicine,1999,69(10):737–742.纳入患者：366例GEJ/食管癌；75%腺癌，25%鳞癌NeoadjuvantCRT-手术N=188VS结论：新辅助放化疗组使患者生存获益。R0resection=92%R0resection=69%目前十三页\总数三十一页\编于二十点CROSStrial目前十四页\总数三十一页\编于二十点目前十五页\总数三十一页\编于二十点目前十六页\总数三十一页\编于二十点CROSS试验等确定了新辅助放化疗在胃食管结合部癌中的作用。新辅助放化疗在远端胃癌的作用尚缺乏循证医学证据，相关临床试验正在招募进行。目前十七页\总数三十一页\编于二十点术前区域动脉灌注化疗（RAIC）RAIC的优点：实现肿瘤降期；提高手术切除率；控制术前微小癌灶，控制医源性转移；术前经区域动脉进入肿瘤的化疗药物浓度比周围静脉或口服药要高；经肿瘤供血动脉灌注的化疗药物经伴行静脉流向门静脉，故在门静脉内药物浓度要高，有助于预防和早期治疗肝转移；动脉灌注化疗后，肿瘤供血动脉壁增厚，官腔狭窄或阻塞并血栓，使肿瘤产生缺血性坏死；体内药敏；目前十八页\总数三十一页\编于二十点目前十九页\总数三十一页\编于二十点新辅助化疗（IV）—68纳入患者：回顾性分析126例胃癌新辅助治疗患者新辅助化疗（RAIC）58VSWuZFetal.ScientificReports,2015,5.目前二十页\总数三十一页\编于二十点RAIC的临床研究中高证据水平，RCT的报道较少。目前的临床研究证明其较全身化疗有更好的病理缓解率及更好的RFS。目前二十一页\总数三十一页\编于二十点靶向药物的应用探索ECX101纳入患者：200例可切除胃癌及EGJECX+Bev99VS结论：ECX+Bev在围手术期应用安全可行。目前二十二页\总数三十一页\编于二十点研究名称人群n方案病理CR率(％)病理缓解率(％)HER-FLOTHER2+，胃或胃食管结合部cT2-4和/或N+,M057Her-FLOT：多西他赛，5FU,奥沙利铂，曲妥珠单抗21.146.1NEOHXHER2+GC/EGJ腺癌T1-2N+M0或T3-4NxM036XELOX+曲妥珠单抗8NAASCOGeneralpostersession,Abs4073.2015ASCO-GI,GeneralPosterSession,107

抗HER-2治疗应用于胃癌的新辅助化疗：II期研究靶向药物的应用探索目前二十三页\总数三十一页\编于二十点靶向药物的应用探索全球正在开展的抗HER-2新辅助治疗研究目前二十四页\总数三十一页\编于二十点靶向药物联合化疗方案切实可行，但需大型Ⅲ期RCT证实。目前靶向药物赫赛汀联合化疗作为新辅助治疗方案带来了新的希望。目前二十五页\总数三十一页\编于二十点新辅助化疗后的pCR病例吴留成,覃宇周等.中国肿瘤临床,2016,43(6).目前二十六页\总数三十一页\编于二十点目前二十七页\总数三十一页\编于二十点新辅助