药品冷链管理2

药品冷链管理2第1页/共106页目录1药品冷链管理背景4冷链流程及环节控制2冷链基本要求3冷链设施设备要求第2页/共106页1药品冷链背景山西疫苗事件江西博雅免疫球蛋白事件1.1发生在我们身边的事情第3页/共106页法律法规不完善冷链标准缺失存在管理真空监管措施缺乏质量事故频发冷链技术落后冷链设施不足断链现象严重现状问题冷链人才缺乏冷链意识不强1药品冷链背景1.2药品冷链现状第4页/共106页国食品药品监督管理局高级研修学院冷藏药品指对药品贮藏、运输有冷处等温度要求的药品。冷处温度2℃~10℃的贮藏、运输条件。生物制品应在2℃~8℃避光贮藏、运输。温度敏感的药品种类：疫苗、血液制品、单克隆抗体、胰岛素干扰素、部分抗生素、其他蛋白类制剂1药品冷链背景1.3冷藏概念第5页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院冷冻药品指对药品贮藏、运输有冷冻等温度要求的药品冷冻温度-10℃~-25℃的贮藏、运输条件冷冻药品范围比较少见抗癌的洛莫司汀胶囊和司莫司汀胶囊治疗新生儿呼吸窘迫综合征的注射用牛肺表面活性剂商品名称：珂立苏1.4冷冻概念1药品冷链背景第6页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院0-5℃避免冻结冷暗处1-5℃冷藏2-8·c避光严禁冷冻倒置2-5℃遮光密封保存冷藏（8度以下保存）2-8度密封冷藏，于2-8度避光保存和运输2-8°C避光保存和运输密闭、冷暗处2-8℃,切勿冷冻密闭,在冷暗干燥处保存2-8℃,严防冻结2～8℃的冰箱内保存，切勿冷冻或接近冰格（低温）2-8℃，不宜冷冻2－8摄氏度冷藏或－5摄氏度以下冷冻保存2-8℃暗处4-8℃(低温)2-8℃保存,且不能冻结，避光8℃以下避光干燥处保存(低温)2-8℃避光,严禁冻结8℃以下遮光禁冻2-8℃避光,严禁冷冻避光2-8℃勿冷冻摇晃2-8℃冰箱保存，切勿冷冻避光2-8℃在原包装中保存运输2-8℃勿冻勿热避光2至8度开封室温25度四周2-8℃严禁冰冻2-8℃遮光密闭避免冷冻第7页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院避光密闭，在冷处（2-10℃）保存(低温)2-10℃避光密封,冷处(2-10℃)干燥2-10℃避光避光，冷暗处（2-10度）保存2-10℃凉暗处密闭,冷暗(2-10℃)干燥处保存4～10度、密封冷藏（2-10℃）4℃-10℃冷库（2-10度）4-10℃-10°至-20°冷冻室中-20℃保存-5--20℃(低温)-5-20度避光冷冻（-20度）第8页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院

药品的温度要求是通过稳定性试验确定的，只有在标示条件下可以确保有效期内的质量。1药品冷链背景1.5药品温度要求稳定性试验温度要求有效期第9页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院温度过高的影响促进变质挥发减量破坏剂型温度过低的影响遇冷变质冻破容器多肽、蛋白类药品冻结会使效价降低，影响疗效疫苗冻结活性丧失，甚至产生有害毒素1.6温度对药品质量的影响1药品冷链背景2005年WHO监测数据表明:全球25%以上疫苗在达到目的地前已遭受损坏第10页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院（一）无效药品会延迟治愈时间，增大患者治病负担（二）引起本人抗药性，引发菌株变异，增加治疗难度（三）产生不良反应，对患者造成进一步伤害在流通过程中

对药品储运、运输的温度控制是我们质量管理核心内容！1药品冷链背景1.7超温的危害第11页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院《药品冷链物流技术与管理规范》浙江省2009.11《江苏省药品冷链物流操作规范》2010.05《安徽省药品批发企业冷链管理操作指南》2011.10《北京市药品批发企业冷链物流技术指南》2011.12

1药品冷链背景1.8地方规范和指南第12页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院“十二五”规划《全国药品流通行业发展规划纲要（2011—2015年）》《国家药品安全“十二五”规划》2012.1《“十二五”期间深化医药卫生体制改革规划暨实施方案》《药品经营质量管理规范（2012年修订）》1药品冷链背景1.9国家发展规划和监管规范第13页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院1药品冷链背景1.10新版GSP的修订原则v提高标准完善管理强化重点突破难点修订原则第14页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院推进手段计算机信息管理系统强化环节药品购销渠道的管理仓储温湿度控制突破难点票据管理冷链管理药品运输1药品冷链背景1.11新版GSP的修订目的第15页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院新版修订的有关药品冷链管理的重点内容正文：15条，10%附录：冷藏、冷冻药品的储运管理（13条）

一是提高了硬件标准

二是强化了对冷链药品的储存运输管理要求1药品冷链背景1.12新版GSP之于冷链管理第16页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院经营疫苗++1药品冷链背景1.13提高了硬件标准冷库冷藏车冷藏箱、保温箱第17页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院对药品冷链过程以及之间的交接程序都做了规定，使冷链管理真正成为一个闭合的整体控制过程。1药品冷链背景1.14强化了冷链储运要求冷链储运第18页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院目录1药品冷链管理背景4冷链流程及环节控制2冷链基本要求3冷链设施设备要求第19页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院2冷链基本要求

【附录】第一条企业经营冷藏、冷冻药品的，应当按照《药品经营质量管理规范（2012年修订）》（以下简称《规范》）的要求，在收货、验收、储存、养护、出库、运输等环节根据药品包装标示的温度标准，采用经过验证确认的设施设备、技术方法和操作规程，实行连续、不间断的温度保障和实时监测，保证以上环节中药品存放温度始终控制在规定范围内。2.1药品冷链管理总体要求收货验收储存养护出库运输全程温度实时监测连续不间断温度保障经过验证的设备、流程第20页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院冷藏、冷冻药品安全有效设施设备制度规程信息系统温度监测技术方法温度标准计划、方案验证确认偏差、变更风险控制人员培训考核标准操作流程冷链应急预案数据、文件、记录收货运输出库养护储存验收2冷链基本要求2.2药品冷链质量管理体系第21页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院建立冷链的质量体系2冷链基本要求2.2药品冷链质量管理体系质量体系岗位职责人员培训制度文件设施设备人员培训流程控制制度文件设施设备第22页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院第二十二条企业应当配备符合以下资格要求的质量管理、验收养护等岗位人员：经营疫苗的企业还应当配备2名以上专业技术人员专门负责疫苗质量管理和验收工作，专业技术人员应当具有预防医学、药学、微生物或医学等专业本科以上学历及中级以上专业技术职称，并有3年以上从事疫苗管理或技术工作经历。第二十八条

从事特殊管理的药品、冷藏和冷冻药品储存和运输等工作的人员，应当接受相关法律法规和专业知识培训并经考核合格后方可上岗。第一百零一条

冷藏、冷冻药品的装箱、装车等项作业，应当由专人负责。附录：第六条冷藏、冷冻药品在库储存期间，企业应当按照养护管理要求进行重点养护检查，对储存温度特殊、有效期较短的药品养护，应当由专人负责。2冷链基本要求2.3人员第23页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院质量管理机构：具体负责冷链药品的质量管理。专人负责疫苗的质量管理与验收专人负责冷链药品的收货、运输工作专人负责重点养护检查在库储存的药品专人负责装箱、装车等项作业专人对冷链设施设备的运行进行监测和维护必要时可成立专门的冷链药品的质量小组2冷链基本要求

职责要求第24页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院2冷链基本要求任职资格符合本规范基本规定从事储存和运输需经过培训并考核合格从事疫苗质量管理和验收：预防医学、药学、微生物或医学等专业本科以上学历及中级以上专业技术职称基本要求熟悉冷链管理要求具备应急处理的能力资格要求第25页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院对内：相关岗位员工对外：承运商、分销商法律法规及本规范、企业制度文件、专业知识、应急预案岗前、定期，变更对象内容时间2冷链基本要求

培训要求第26页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院培训内容必须涉及以下方面：■法规■专业知识（冷链管理基础知识）（所经营药品的温度敏感性特点）■制度流程、体系文件■设施设备使用■应急情况处理各岗位人员能充分掌握相应的专业知识和操作技能，正确履行岗位职责并经考核合格后方可上岗所有操作冷链的人（收货、验收、储存、养护、出库、运输、承运商）*岗位说明书的任职资格中包括必须内容的培训*冷链培训计划及内容齐全*培训记录（岗前、定期，变更）*备案的承运方人员名单-培训记录*考核记录（试卷-实操）*冷链操作人员的培训档案第27页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院确保各环节的记录做到真实、完整、准确、有效和可追溯2.4制度文件2冷链基本要求第三十九条企业应当建立药品采购、验收、养护、销售、出库复核、销后退回和购进退出、运输、储运温湿度监测、不合格药品处理等相关记录，做到真实、完整、准确、有效和可追溯。第四十二条记录及凭证应当至少保存5年。疫苗、特殊管理的药品的记录及凭证按相关规定保存。制度规程文件、方案（验证、风险、应急）记录、凭证、数据（验证、温度、各环节控制等）第28页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院第四十九条经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：（一）与其经营规模和品种相适应的冷库，经营疫苗的应当配备两个以上独立冷库；（二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备；（三）冷库制冷设备的备用发电机组或双回路供电系统；（四）对有特殊低温要求的药品，应当配备符合其储存要求的设施设备（五）冷藏车及车载冷藏箱或保温箱等设备。第五十一条运输冷藏、冷冻药品的冷藏车及车载冷藏箱、保温箱应当符合药品运输过程中对温度控制的要求。冷藏车具有自动调控温度、显示温度、存储和读取温度监测数据的功能；冷藏箱及保温箱具有外部显示或采集箱体内温度数据的功能。2冷链基本要求2.5设施设备第29页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。

（一）冷库设计应当符合国家相关标准要求；冷库具有自动调控温度的功能，有备用发电机组或双回路供电系统。（二）冷库应当按照经营的实际需要，合理划分出收货验收、储存、包装物料预冷、装箱发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示。验收、储存、拆零、冷藏包装、发货等作业活动，应当在冷库内完成。（三）冷藏车应当具有自动调控温度的功能，冷藏车的配置符合国家相关标准要求；冷藏车厢具有防雨水、密闭、阻燃、耐腐蚀等性能,车厢内部留有保证气流充分循环的空间，并设置具有良好气密性能的排水孔。（四）冷藏箱、保温箱的箱体应当采用吸水性低、透气性小、导热系数小、具有良好温度稳定性的保温材料；冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及用于隔离药品与蓄冷剂的隔温装置。（五）冷库配置温湿度自动监测系统，冷藏车、冷藏箱和保温箱配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。（六）对冷库和冷藏车的制冷机组，应当制定维护、维修计划，并将计划执行情况予以记录；定期对冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱的密封性和紧固性进行检查、维修。2冷链基本要求2.5设施设备第30页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院冷库、冷藏车、冷藏箱或保温箱、冷链温度监测系统和设备冷链设施设备的使用原则：冷藏、冷冻药品温度保障设施设备均须经过验证确认的可使用。2冷链基本要求

设施设备范围第31页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院2冷链基本要求2.6流程控制收货运输出库养护储存验收检查并记录到货温度专人养护码放温湿度调控、监测在冷库内验收专人装箱、装车温度保障温度监测第32页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院目录1药品冷链管理背景4冷链流程及环节控制2冷链基本要求3冷链设施设备要求第33页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院第四十九条

经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：（一）与其经营规模和品种相适应的冷库，经营疫苗的应当配备两个以上独立冷库；（二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备；（三）冷库制冷设备的备用发电机组或双回路供电系统；（四）对有特殊低温要求的药品，应当配备符合其储存要求的设施设备；3冷链设施设备3.1冷链储存设备—条款要求第34页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库构件第35页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院小型冷库大型冷库3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库第36页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。

（二）冷库按照实际经营需要，合理划分出收货验收、储存、包装物料预冷、装箱发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示，验收、储存、拆零、装箱、发货等作业活动应当在冷库内完成。

（五）冷库配置温湿度自动监测系统，冷藏车、冷藏箱和保温箱配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。

（六）对冷库和冷藏车的制冷机组制定维护、维修计划，并将计划执行情况予以记录；定期对冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱的密封性和紧固性进行检查、维修。

3冷链设施设备冷链包装物流预冷、装箱发货区域待处理冷链药品存放区域冷库使用功能3.1冷链储存设备—冷库要求第37页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库内部第38页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院冷库设计规范GB50072-2010大小要求：与其经营规模和品种相适应。1.符合当地的许可标准2.满足日常经营的需求3.疫苗两个以上独立的判断：“五距”“五区+三区”“库容+操作”3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库设计【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。

（一）冷库设计符合国家相关标准要求；冷库具有自动调控温度的功能，有备用发电机组或双回路供电系统。第39页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院制冷机组：两组（一用一备）（地方）切换(手动自动)动力系统：不间断电源备用发电机组或双回路供电系统3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库制冷机组第40页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院备用发电机能保证冷库的正常运行，包括温度监控和报警输出<=80%的设计功率切换启动，手动自动日常维护，定期运行燃料储备3.1冷链储存设备—备用发电机组3冷链设施设备第41页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院3冷链设施设备3.1冷链储存设备—应急柴油发电机第42页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库温度调控和监测【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。

（五）冷库配置温湿度自动监测系统，冷藏车、冷藏箱和保温箱配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。第十三条（四）储存冷藏、冷冻药品仓库测点终端的安装数量，应当符合本条上述各项的要求，其计算安装数量的单位按每100平方米面积计算。（独立平库至少2个，每增加100平至少增1个，平面仓库货架2/3位置。高架仓库4.5米至8米之间每100平至少安装2个。

第四十九条

经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：（二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备；温度调控温度监测第43页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院自动调控温度能力-制冷降温-保温防冻监控报警高低温报警、断电报警、故障报警冷库现场和远程值班室同步声光报警中央监控器屏幕报警手机短信报警3.1冷链储存设备—冷库温度调控3冷链设施设备第44页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院3.1冷链储存设备—全自动冷库控制系统3冷链设施设备第45页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院温度监测自动、连续采集、处理和记录超温报警

数据按日保存备份监测数据不可更改独立、安全运行测点终端安装合理

监测报警就地或指定位置声光报警短信报警计算机报警记录3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库温度监测第46页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院3冷链设施设备3.1冷链储存设备—冷库温度监测第47页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院除夏季高湿季节，保证库内湿度恒定双向快速门：最大程度隔绝库内与库外的联通第48页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院国家相关标准要求（出具设计方案，GB50072-2010）自动调控温度功能（设计方案），温度自动监测、显示、记录、报警的设备*设置启动参数（验证确认的）*安装及运行确认-设备验收-验证报告第49页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院

第四十九条

经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：（五）冷藏车及车载冷藏箱或保温箱等设备

第五十一条

运输冷藏、冷冻药品的冷藏车及车载冷藏箱、保温箱应当符合药品对温度控制的要求，保证在运输过程中能够符合规定的温度要求。冷藏车可自动调控温度和显示温度状况，并具有存储和读取温度监测数据的功能；冷藏箱及保温箱具有外部显示和采集箱体内温度数据的功能。附录：第七条企业运输冷藏、冷冻药品，应当根据药品数量、运输距离、运输时间、温度要求、外界温度等情况，按照事先验证过的方法，选择适宜的运输工具和温控方式，确保运输过程温度符合规定。冷藏、冷冻药品运输过程中，应当实时采集、记录、上传冷藏车、冷藏箱或者保温箱内的数据。运输过程中，如果药品存放环境温度超出规定范围，温湿度监测系统应当实时发出报警指令，由运输人员查明原因，及时采取有效措施进行调控。3冷链设施设备3.2冷链运输设备—条款要求第50页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院

【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。（三）冷藏车应当具有自动调控温度的功能，冷藏车的配置符合国家相关标准要求；冷藏车厢具有防雨水、密闭、阻燃、耐腐蚀等性能,车厢内部留有保证气流充分循环的空间，并设置具有良好气密性能的排水孔。第十四条每台独立的冷藏、冷冻药品运输车辆或车厢，安装的温度测点终端数量不得少于2个。车厢容积超过20立方米的，每增加20立方米至少增加1个测点终端，不足20立方米的按20立方米计算。

3冷链设施设备3.2冷链运输设备—设备要求和类型第51页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院冷藏车应符合国家标准要求—《QC/T450保温车、冷藏车技术条件》3冷链设施设备3.2冷链运输设备—冷藏车冷藏车的关键组成（1）汽车底盘（稳定性）（2）保温厢体（密封性、隔热保温性）（3）制冷机组（非独立制冷和独立制冷）（4）车厢内温度记录仪（5）其他组件：通风槽、导轨等冷藏车的核心特征（1）密封性（2）制冷性（3）轻便性（4）隔热性注意：货物必须预冷到所需的温度，装货时检查货物温度冷冻机组是用来保持货物的温度而非用以降低货物度的。第52页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院3冷链设施设备3.2冷链运输设备—外挂式冷藏车第53页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院3冷链设施设备3.2冷链运输设备—内置式冷藏车3冷链设施设备3.2冷链运输设备—内置式冷藏车第54页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院*相应的冷藏冷冻车：日配送量配送客户数*符合国家相关标准：车辆档案出厂合格证、行驶证、空载验证、满载验证合格报告*冷藏冷冻车体积和温度探点数量（多于2个）*驾驶室自动调控、显示、读取、记录、报警、*卫星定位技术和移动互联技术数据实时上传；(无线实时传输，远程登录）*车厢内部留有保证冷气充分循环的空间冷藏车2～8℃冷藏冷冻车-20～8℃改装冷藏车租用-委托第55页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。

（五）冷藏车配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。自动调控温度满足不同的储存运输温度要求：制冷、防冻。温度自动监测：显示、记录、存储、读取GPS技术的应用：车厢内温度可实时在线跟踪记录GPS定位3冷链设施设备3.2冷链运输设备—冷藏车温度自动监测第56页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院第57页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院GPS/GPRS3冷链设施设备3.2冷链运输设备—冷藏车温度自动监测第58页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院【附录】第二条企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。（四）冷藏箱、保温箱的箱体采用吸水性低、透气性小、导热系数小、具有良好温度稳定性的保温材料；冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及用于隔离药品与蓄冷剂的隔温装置。第十四条每台冷藏箱或保温箱至少应当放置一个可移动的测点终端。

3.2冷链运输设备—冷藏箱、保温箱3冷链设施设备第59页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院冷藏箱保温箱第60页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院冷藏箱保温箱的温度监测外部显示可采集箱体内温度数据实时上传保温箱按照载冷剂的不同分为两种：干冰制冷方式：温度低适用冷冻，造价贵、不安全。相变蓄冷方式：蓄冷材料（冰袋或冰板）作为冷源。造价较低、使用方便。适用于小批量、少量。多次的冷藏药品的低温配送。冷藏箱与泡沫箱相比，具有重复利用性。3冷链设施设备3.2冷链运输设备—冷藏箱、保温箱第61页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院被动制冷剂无毒、无腐蚀、无害、无污染1、冰袋2、冰盒/冰排3、干冰：固态的二氧化碳。干冰的温度非常低，为摄氏负78.5度。3冷链设施设备3.2冷链运输设备—蓄冷剂第62页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院3冷链设施设备3.2冷链运输设备—防超温装置第一百零七条企业应当根据药品的温度控制要求，在运输过程中采取必要的保温或冷藏、冷冻措施。运输过程中，药品不得直接接触冰袋、冰排等蓄冷剂，防止对药品质量造成影响。【附录】第二条（四）冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及用于隔离药品与蓄冷剂的隔温装置。注意：隔热装置——配备药品由于接触蓄冷剂造成超温的装置；第63页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院手持温度检测设备方便携带操作方便反省迅速校准检定车载温度监测设备自动显示、记录、读取、上传定期校准或检定冷库温度监测设备自动显示、记录、保存、追溯定期校准或检定不间断电源不得与调控公用红外测温电子温度记录器3冷链设施设备3.2冷链运输设备—温度监测设备第64页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院3冷链设施设备3.2冷链运输设备—全程温度监测第65页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院3冷链设施设备3.2冷链运输设备—温度查看和导出第66页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院■相应的温（湿）度自动监测系统：所有温度监测点（库、车、箱）系统实时运行情况，每隔1分钟更新一次■历史记录查询：冷库至少每30分钟自动记录一次运输过程中（车、箱）至少每隔5分钟自动记录超出规定范围时，至少每隔2分钟记录一次实时温湿度数据■实时采集、显示、记录，通过计算机读取和存储所记录的监测数据

第67页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院*远程及就地实时报警功能报警系统：高低温报警、断电报警、故障报警冷库现场和远程值班室同步声光报警中央监控器屏幕报警手机短信报警不少于3人？监控和报警均须在冷库断电情况下持续工作！配备UPS不间断电源远程PC机报警第68页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院第五十三条

企业应当按照国家有关规定，对计量器具、温湿度监测设备等定期进行校准或检定。企业应当对冷库、储运温湿度监测系统以及冷藏运输等设施设备进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证。

【附录】第三条企业应当按照《规范》和相关附录的要求，对冷库、冷藏运输车辆、冷藏箱、保温箱以及冷藏储运温湿度监测系统的功能进行验证，并依据验证确定的参数和条件制定设施设备的操作标准和使用规程。3冷链设施设备3.3冷链验证管理第69页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院70（1）关键冷链储存设施冷库（冷藏库、冷冻库）（2）关键冷链运输设备冷藏箱保温箱冷藏车（3）关键冷链温度监控系统温（湿）度监控系统3冷链设施设备3.3冷链验证管理—验证范围第70页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院验证报告（内容、审核、评估、批准）验证管理制度（分工责任、对象范围、程度）验证计划、方案（目的、对象、参数、风险）验证执行（起草、操作、记录、评估）质量部门执行部门质量部门执行部门质量部门3.3验证基本流程3冷链设施设备第71页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院

（1）程控环境室：

温度控制准确度（±3℃，±0.5℃）

气流流速控制

定期进行温度分布测试（12个月）

（2）温度记录设备

准确度±1℃(±0.5℃)

定期校验（12个月）

（3）数据分析软件

数据不可篡改

3冷链设施设备3.3冷链验证管理—验证工具第72页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院注：参考自ICH（人用药品注册技术国际协调会议）

比如：运输时间>已验证的包装可承受运输时间=出现偏差3冷链设施设备3.4冷链偏差管理

对批准的指令或规定的标准的偏离。对于冷链管理是指冷链管理过程中发生的各种不符合标准和要求的事件。偏差关键偏差：违反质量法规的事件；任何可能危及货物质量的事件一般偏差：对最终货物质量没有影响的偏差偏差第73页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院应急措施偏差调查产品处理预防措施执行与跟踪偏差关闭3冷链设施设备3.4冷链偏差管理—处理流程偏差可以通过各项数据指标得到监控，并可以及时校正或采取预防措施第74页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院注：参考自ICH（人用药品注册技术国际协调会议）

任何与药品质量有关的变更，对药品经营运行系统进行的计划性改进。3冷链设施设备3.5冷链变更管理

对原料、质量标准、分析方法、设施、支持系统、设备（包括计算机硬件）、工艺步骤、标签和包装材料、计算机软件等质量相关要素的改变。冷链管理的变更是指任何对于与冷链药品储运质量有关的设施设备、操作流程、软件系统等质量相关要素的改变。变更第75页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院主要变更：对药品的质量有直接或潜在影响的变更

改变药品的储存条件和运输方式，致使药品的质量或稳定性受到影响增加、修改、替换原药品验收标准及方法。影响药品环境的设备设施的更改。次要变更：对药品的质量没有直接或潜在影响的变更或影响设备预防维修计划及维修内容的变更不与药品接触的公用工程管线的更改，如电线等，并且这些管线是用来控制药品温湿度。

不影响药品或药品环境的设备设施的更改。

变更程序：变更申请；变更方案；变更评估、跟踪。3冷链设施设备3.5冷链变更管理—变更分级第76页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院由专人负责制冷设施设备的定期检查、校准、清洁、管理和维护工作建立设备、设施档案和记录企业阶段性库存无冷链药品时，冷链储存设施应定期开启检查、维护，并予以记录3冷链设施设备3.6冷链设施设备维护【附录】第二条（六）对冷库和冷藏车的制冷机组制定维护、维修计划，并将计划执行情况予以记录；定期对冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱的密封性和紧固性进行检查、维修。第77页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院目录1药品冷链管理背景4冷链流程及环节控制2冷链基本要求3冷链设施设备要求第78页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院2冷链基本要求4流程控制收货运输出库养护储存验收检查并记录到货温度专人养护码放温湿度调控监测在冷库内验收专人装箱装车温度保障温度监测第79页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院

第七十四条

冷藏、冷冻药品到货时，应当对其运输方式及运输过程的温度记录、运输时间等质量控制状况进行重点检查并记录。对不符合温度要求的药品应当拒收。第七十五条

收货人员对符合收货要求的药品，应当按品种特性要求放于相应待验区域，或设置状态标志，通知验收。冷藏、冷冻药品应当在冷库内待验。4冷链流程和环节控制4.1冷链收货验收第80页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院

【附录】第四条企业应当按照《规范》的要求，进行冷藏、冷冻药品的收货检查。

（一）检查是否使用符合规定的冷藏车或冷藏箱、保温箱运输药品，对未按规定使用冷藏设施设备运输的药品不得收货；

（二）查看冷藏车或者冷藏箱、保温箱到货时温度数据，符合温度要求的将药品搬运到相应温度的冷库内，导出并查看运输过程的温度记录，确认运输全程温度数据符合要求后，将药品转交待验人员；

（三）对温度不符合要求的应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中，并报质量管理部门处理；

（四）对收货过程和结果进行记录，内容包括：药品名称、数量、生产企业、发货单位、发运地点、启运时间、运输方式、温控方式、到货时间、温控状况、运输单位、收货人员等；

（五）对销后退回的药品，要严格检查温度控制状况，售出时间较长的，要求退货方提供温度控制说明文件及售出期间相关温度控制数据，不能提供相关文件及数据的，不得收货。4冷链流程和环节控制4.1冷链收货验收第81页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院.运输方式：查看车辆（保温箱）、运单过程温度：查看过程温度记录运输时间：比对合同时间，以往时间。检测实际到货温度冷藏车测量车内温度，并抽查包装箱内温度冷藏箱需要逐箱检查温度，不得采取抽查方式记录以上内容，并按规定时间保存。相应冷库内，按验收操作流程进行查测记4.1冷链收货验收—收货与验收4冷链流程和环节控制验第82页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院4.1冷链收货验收—收货与验收4冷链流程和环节控制超温拒收销后退回

对不符合温度要求的药品应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中要严格检查温度控制状况，售出时间较长的，要求退货方提供温度控制说明文件及售出期间相关温度控制数据，不能提供相关文件及数据的，不得收货。第83页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院N采购--------N供应商--------N运输公司------物流收货*导出并查看运输过程的温度记录，确认运输全程温度数据符合要求■GPSGPRSRFID(无线实时传输，必需有每个供应商或运输公司的远程登录密码才能导出），各种随货温度记录仪-对应的读取器及软件■随车附记忆温度计（起运时间温度、到达时间温度、过程最高温度、过程最低温度，5分钟记录一次）现场打印■

配送车辆附便携式打印机，配送员配智能手机与温度监控系统对接下载，到货打印索取过程温度记录时间长，到货入待处理，采购计划提前做、应付帐款天数资金占用第84页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院第八十五条

企业应当根据药品的质量特性对药品进行合理储存，并符合以下要求：（一）按包装标示的温度要求储存药品，包装上没有标示具体温度的，按照《中华人民共和国药典》规定的贮藏要求进行储存；（二）储存药品相对湿度为35%～75%；4.2冷链储存养护—储存4冷链流程和环节控制第85页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院

【附录】第五条储存过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当有利于温度的有效控制。

（一）冷库内药品的堆垛间距以及药品与地面、墙壁、库顶部的间距符合《规范》的要求；冷库内制冷机组出风口100厘米范围内以及高于冷风机出风口的位置不得码放药品；4.2冷链储存养护—码放4冷链流程和环节控制第86页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院

合格区、出库复核区、装箱发货区、包装物料预冷区

待验区、退货区、待处理区

不合格区*非药品、外用药、蛋白同化制剂肽类激素专区，各区域有明显标示，色标管理*按批号、不混垛，垛距大于5厘米，墙顶设备管道设施大于30厘米，地距大于10厘米，*验收、储存、拆零、装箱、发货等作业活动应当在冷库内完成。*禁止码放药品的区域（出风口100厘米范围内以及高于出风口的位置、验证极值点）*质量可疑的药品在计算机系统中锁定通知质量部*冷链药品的包装、发货操作流程应张贴于作业场地的明显位置*应制定冷藏储存管理应急预案，对发生停电、设备故障等异常情况及时采取应对措施绿色区域黄色区域红色区域第87页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院第九十六条

冷藏、冷冻药品的装箱、装车等项作业，应当由专人负责并符合以下要求：（一）车载冷藏箱或保温箱在使用前应当达到相应的温度要求；（二）应当在冷藏环境下完成冷藏、冷冻药品的装箱、封箱工作；（三）装车前应当检查冷藏车辆的启动、运行状态，达到规定温度后方可装车；（四）启运时应做好运输记录，内容包括运输工具和启运时间等。4.3冷链出库管理4冷链流程和环节控制第88页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院在途温度运输方式产品温度需求天气状况保温箱规格蓄冷剂的量运输时间4.3冷链出库管理—保温箱出库4冷链流程和环节控制第89页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院发货装箱装车短驳4.3冷链出库管理—出库装车4冷链流程和环节控制第90页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院4.3冷链出库管理—冷藏车装车码放4冷链流程和环节控制【附录】第五条运输过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当有利于温度的有效控制。（二）冷藏车厢内，药品与厢内前板距离不小于15厘米的通风距离，与后板、侧板、底板间应当保持不小于5厘米的导流距离，药品码放高度不得超过制冷机组出风口下沿，并在车厢内画出装载限制线，以免影响气流正常循环和温度均匀分布。第91页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院第92页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院

【附录】第九条使用冷藏车运送冷藏、冷冻药品的，启运前应当按照以下要求操作：

（一）提前打开制冷机组和温度监测设备，预热或预冷车厢内温度至规定的温度；

（二）开始装车时关闭制冷机组，并尽快完成药品装车；

（三）药品装车完毕，及时关闭车厢厢门，检查厢门密闭情况并上锁；

（四）启动并检查制冷机组以及温度监测系统运行状况，设备运行正常方可启运。

4冷链流程和环节控制4.4冷链运输管理—冷藏车装车第93页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院【附录】第七条企业运输冷藏、冷冻药品，应当根据药品数量、运输距离、运输时间、温度要求、外界温度等情况，按照事先验证过的方法，选择适宜的运输工具和温控方式，确保运输过程温度符合要求。

冷藏、冷冻药品运输过程中，应当实时采集、记录、上传冷藏车、冷藏箱或者保温箱内的数据。对运输过程中发生温度超出规定范围的情况，温湿度监测系统应当能够按照《规范》的要求实时发出报警指令，由运输人员查明原因，及时采取有效措施进行调控。4冷链流程和环节控制冷藏车：优：长时间、大批量缺：耗能高、污染大冷藏箱或保温箱：造价较低、使用方便。适用于小批量、少量。多次的冷藏药品的低温配送过程温度实时监测和报警4.4冷链运输管理—运输方式选择第94页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院第一百零七条

企业应当根据药品的温度控制要求，在运输过程中采取必要的保温或冷藏措施。运输过程中，药品不得直接接触冰袋、冰排等蓄冷剂，防止对药品质量造成影响。第一百零八条

在冷藏、冷冻药品运输途中，应当实时监测并记录冷藏车和冷藏箱或保温箱内的温度数据。第一百零九条

企业应当制定冷藏、冷冻药品运输应急预案，对运输途中可能发生的设备故障、异常气候影响、交通拥堵等突发事件，采取相应的应对措施。4.4冷链运输管理4冷链流程和环节控制第95页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院冷藏车在运输过程中应保证制冷设备不间断运转冷藏车应安装自动温度监控、记录、报警系统冷藏车应合理码放药品，车厢内留有适宜的间隙，便于气流循环，车箱底部应有垫板保持空隙建立冷链药品运输应急机制4.4冷链运输管理—冷藏车运输4冷链流程和环节控制第96页/共106页国家食品药品监督管理局高级研修学院【附录】第八条使用冷藏箱、保温箱运送冷藏药品的，应当按照经过验证的标准操作规程进行药品包装和装箱的操作。

（一）装箱前将冷藏箱、保温箱预热或预冷至符合药品包装标示的温度范围内；

（二）按照验证确定的条件，在保温箱内合理放置与温度控制及运输时限相适应的、相应数量的蓄冷剂，蓄冷剂在规定的时间和温度环境下进