不动杆菌研究热点

不动杆菌研究热点浙江大学周华俞云松不动杆菌研究热点第1页RapidIncreaseofPublications

(1999-)SearchinPubmedwithterm“Acinetobacterbaumannii”不动杆菌研究热点第2页小区取得性不动杆菌感染不动杆菌致病机制不动杆菌耐药机制不动杆菌消毒剂抗性研究不动杆菌基因组研究多粘菌素E和替加环素不动杆菌研究热点第3页自然界分布自然界中广泛存在土壤、水、食物轻易分离(A.johnsonii,A.lwoffiiandA.radioresistens)动物或人体皮肤表面和口咽部常见栖生菌(A.calcoaceticusandA.johnsonii)多重耐药菌普通分离自医院环境或患者，以鲍曼为多见JournalofHospitalInfection()73,355-363不动杆菌研究热点第4页院内取得性感染：鲍曼为主重症患者，尤其ICU：主要感染来自院内环境外伤患者，地震、海啸等自然灾害，战地外伤：既往认为感染来自自然界，当前研究明确感染来自院内院内感染起源：医院环境、感染或定植患者、医护人员传输、气溶胶传输JournalofHospitalInfection()73,355-363不动杆菌研究热点第5页小区取得性不动杆菌感染PubMed6项回顾性研究：3项台湾、1项香港、2项澳大利亚80例患者，51例CAP、29例血流感染56%患者死于感染原因合并症包含：COPD、肾脏疾病、糖尿病、心脑血管疾病、恶性肿瘤抽烟和酒精过量也可能为危险原因热带、亚热带温湿气候是关键EurJClinMicrobiolInfectDis()26:857–868不动杆菌研究热点第6页小区取得性不动杆菌感染PubMed26项个例报道43例患者38例肺炎，2例脑膜炎，1例皮肤软组织感染、1例眼内感染、1例心内膜炎19例死亡，其中10例死于住院48小时内其中3例患者无类似危险原因EurJClinMicrobiolInfectDis()26:857–868不动杆菌研究热点第7页小区取得性不动杆菌感染PubMed12项相关小区取得性不动杆菌感染研究CAP中不动杆菌占1.3%–25.9%，尿路感染1.5-2.8%，血流感染0-3.4%，细菌性脑膜炎2.9%死亡率33.3-100%EurJClinMicrobiolInfectDis()26:857–868不动杆菌研究热点第8页不动杆菌致病机制不动杆菌感染致病机制不甚清楚，毒力因子不多还未发觉不动杆菌能分泌毒素或细胞溶解素经过鲍曼与环境分离A.baylyi比较基因组学研究发觉菌毛、群体感应系统、IV分泌系统、铁摄取和代谢、脂多糖等组成了鲍曼毒力组IJAA.35()219–226不动杆菌研究热点第9页低浓度乙醇刺激MDRAB生长JournalofMedicalMicrobiology(),56,1595–1599.不动杆菌研究热点第10页MMMM+1%softalindMMMM+1%skinmanOmpA1%乙醇增加MDRAB外膜蛋白A表示JournalofMedicalMicrobiology(),56,1595–1599不动杆菌研究热点第11页不动杆菌研究热点第12页低浓度乙醇增加AB毒力a:E.coliOP50+C.elegansb:E.coliOP50+C.elegans+1%ethanolc:A.baumannii+C.elegansd:A.baumannii+C.elegans+1%ethanol

GenesDev.21:601-614不动杆菌研究热点第13页不动杆菌研究热点第14页乙醇诱导49种不一样功效基因表示不动杆菌研究热点第15页乙醇诱导包含应激反应和致病基因表示热休克蛋白:弱诱导(Hsp90,GroEL,Lon)Permeases,外排泵(adeAandadeB)磷脂酶C不动杆菌研究热点第16页鲍曼不动杆菌感染引发细胞损害UninfectedInfectedwithA.baumaniiDeadcellsplc1Δ::kanmutantTheroleofphospholipaseC(Plc1)invirulence不动杆菌研究热点第17页乙醇作用提供碳源诱导应激反应诱导磷脂酶C增加细胞毒性.可能经过诱导铁摄取系统和高亲和力磷酸盐转运系统促进鲍曼不动杆菌生长不动杆菌研究热点第18页alcohol-basedhandrubsmaymakemattersworseratherthanbetter!!乙醇或含乙醇手消液可能为MDRAB提供碳源TheLancetInfectiousDisease.8不动杆菌研究热点第19页ATCC19606CsuE突变株对绵羊红细胞吸附更多ResearchinMicrobiology160()213e218不动杆菌研究热点第20页CsuA/BABCDE编码长菌毛，短菌毛可能跟细胞吸附相关不动杆菌研究热点第21页不动杆菌耐药机制L.SilviaMunoz-Price&RobertA.Weinstein.NEnglJMed.;358:1271-81.不动杆菌研究热点第22页天然携带β-内酰胺酶AmpC酶：基础低水平表示对广谱头孢菌素活性影响很小OXA-51型酶：处于基础低水平表示菌株对全部β-内酰胺类药品依然敏感IS（ISAba1，IS1135等）：增加染色体介导β-内酰胺酶基因表示，介导AmpC酶对头孢他啶、OXA-51为对碳青霉烯类抗生素耐药不动杆菌研究热点第23页醋酸钙不动杆菌对头孢菌素通透性比铜绿假单胞菌低2-7倍；碳青霉烯类、头孢菌素类抗生素在其外膜脂质中扩散速率仅为大肠埃希菌1-3％；鲍曼不动杆菌极可能有类似特征细胞膜天然低通透性不动杆菌研究热点第24页强大耐药基因取得能力AcinetobacterbaylyiADP1拥有比大肠杆菌感受态细胞强大100倍捕捉外源DNA能力错配修复系统mutS缺失增加了部分不动杆菌突变频率不动杆菌研究热点第25页不动杆菌中碳青霉烯酶D类碳青霉烯酶B类碳青霉烯酶A类碳青霉烯酶不动杆菌研究热点第26页AntonY.Peleg,etal.CMR.,21:538–582.CHDLsinA.baumannii不动杆菌研究热点第27页OXA-23是我国CRAB最主要碳青霉烯酶基因组序列分析证实OXA-23基因已经整合进入鲍曼不动杆菌染色体插入序列ISAba1介导OXA基因取得及其高水平表示，基因序列在Genebank登录号：DQ923478、DQ923479不动杆菌研究热点第28页OXA-23基因起源于A.radioresistens基因组OXA-23经过质粒转移至鲍曼，而且整合进入染色体，并在全球流行不动杆菌研究热点第29页产OXA-24、OXA-58CRAB流行OXA-24:西班牙、比利时、法国、葡萄牙、美国OXA-58:西班牙、比利时、法国、土耳其、罗马尼亚、希腊、英国、意大利、澳大利亚、阿根廷、奥地利、美国、科威特、巴基斯坦不动杆菌研究热点第30页CHDLs作用鲍曼不动杆菌CIP70.10pOXA-23pOXA-58Walther-Rasmussenetal.JAC

;57:373-83不动杆菌研究热点第31页OXA型碳青霉烯酶作用ISAba1提供强开启子介导高表示CHDLs位于细菌胞浆时活性最高CHDLs复合体活性比单体活性显著高，细菌胞内发挥作用主要为酶复合体，而复合体在体外不稳定CHDLs体外对碳青霉烯类抗生素分解能力是MBLs100－1000分之一Walther-Rasmussenetal.JAC

;57:373-83BrownSetal.JAC;57:1-3不动杆菌研究热点第32页不动杆菌中B类酶IMP型：IMP-1,IMP-2,IMP-4,IMP-5,IMP-6,IMP-11,IMP-8日本、香港、中国大陆VIM-2、SIM-1：韩国金属酶多位于I类整合子不动杆菌研究热点第33页一株产SIM-1A.baylyi，SIM-1位于I类整合子I类整合子结构与韩国报道一致，同时携带氨基糖苷类、氯霉素、SMZ耐药基因药品MICs亚胺培南＞32美罗培南＞32头孢吡肟12氨苄西林/舒巴坦6头孢他啶24氨曲南32米诺环素0.125环丙沙星2庆大霉素＞256阿米卡星8多粘菌素E0.25不动杆菌研究热点第34页不动杆菌中NDM-1年4月印度Chenna3株鲍曼不动杆菌中发觉NDM-1基因，同时携带OXA-23、armA基因，但未监测到肠杆菌科质粒中国大陆报道在一株鲍曼不动杆菌中发觉NDM-1基因JAntimicrobChemother;65:2253–2270.不动杆菌研究热点第35页不动杆菌中KPC波多黎各一项监测中发觉10株MDRABKPC基因阳性，阳性率3.4%基因型包含KPC-3、KPC-4、KPC-2、KPC-10一株同时携带OXA-58考虑KPC基因可能来自于肠杆菌科细菌不动杆菌研究热点第36页SHV型：SHV-12（湖州、汕头、广州；荷兰）、SHV-5（纽约）；SHV-48、-56、-71（中国）TEM型：TEM-116（荷兰），TEM-92（意大利）CTX-M型：CTX-M-2（日本、玻利维亚、南充）、

CTX-M-9（广州）PER型：PER-1（土耳其、韩国、法国、中国、比利时、俄国、罗马尼亚、美国、保加利亚）、PER-2（阿根廷）VEB型：VEB-1（法国、比利时、阿根廷）、VEB-3（台湾）GES-11（法国）RTG-4(orCARB-10)（法国）不动杆菌中ESBLs不动杆菌研究热点第37页PER-1是鲍曼不动杆菌最主要ESBLCTX-M型、SHV型、VEB型ESBLs也有发觉CTX-M-3基因，位于一个～55kb质粒，易于传递至大肠埃希菌受体菌不动杆菌研究热点第38页armA

sowidelyinChina

17of19hospitals在我国鲍曼不动杆菌，尤其是CRAB中广泛分布不动杆菌研究热点第39页armA基因位于鲍曼质粒当前测得9382bp片段arm基因周围序列，与肠杆菌科已知序列完全一致：AF550415:弗氏枸橼酸杆菌pCTX-M3

AY522431:大肠埃希菌pMUR050肺炎克雷伯、产酸克雷伯位于转座子Tn1548orf513tupUarmAorf43tnpDmph2melmph1orf44转移蛋白不动杆菌研究热点第40页qnrA阿及利亚鲍曼不动杆菌中发觉qnrA基因其它质粒介导喹诺酮耐药基因还未在不动杆菌中报道(qepA,aac(6’)-ib-cr)?TouatiA.etal.DMID,,60:287-90环丙沙星gyrA、parC位点突变是主因不动杆菌研究热点第41页MIC50MIC90MIC分布实际使用浓度BZK6412816-256物表消毒：1000-皮肤消毒：500-1000粘膜消毒：500卫生部消毒技术（）CHX641288-256皮肤或创面消毒：5000粘膜冲洗：500-1000卫生部消毒技术（）TRI0.250.50200000SchweizerHP.FEMSMicrobiolLett上述结果表明，我国临床分离鲍曼不动杆菌尽管反抗菌药品耐药性严重，但对苯扎氯铵、葡萄糖醛酸氯己定和三氯生敏感性很好。消毒过程中不规范操作（如作用浓度过低或作用时间过短等）可能是其广泛播散原因之一。不动杆菌消毒剂抗性不动杆菌研究热点第42页Low-levelresistanceHigh-andmedium-levelresistance不动杆菌研究热点第43页消毒剂抗性与生物被膜相关TheHospitalInfection..08.002不动杆菌研究热点第44页不动杆菌基因组研究ATCC17978AB900ATCC19606AB0059ACICUAB0058AYEAB0057VEBAB0056AB307ADP1MDR-ZJ06SDFAcinetobactersp.DR1A.haemolyticusATCC19194Acinetobactersp.6013113A.radioresistensSH164Acinetobactersp.ATCC27244A.lwoffiiSH145Acinetobactersp.6013150A.juniiSH205Acinetobactersp.6014059A.johnsoniiSH046Acinetobactersp.RUH2624A.calcoaceticusRUH2202A.radioresistensSK82不动杆菌研究热点第45页GenesDev.21:601-614ATCC17978:isolatedfromfatalmeningitisofa4-month-oldinfant不动杆菌研究热点第46页GenesDev.21:601-61428个外来岛不动杆菌研究热点第47页研究内容：菌株选择药品MICs亚胺培南＞128头孢哌酮/舒巴坦＞128头孢他啶＞128氨曲南＞128米诺环素＞128环丙沙星＞128头孢吡肟＞128阿米卡星＞128多粘菌素E0.38产armA、MDRAB，克隆C、CC92最能代表我国临床分离MDRAB不动杆菌研究热点第48页MDR-ZJ06基因组序列不动杆菌研究热点第49页不动杆菌研究热点第50页鲍曼不动杆菌比较基因组学A.baumanniiSDF:fullsusceptibilityA.baumanniiAYE:MDRABEuropeancloneⅠAbaRⅠ86-Kb45个耐药基因同源相同区域20-Kb无耐药基因PLoSGenet;2:e7ATPaseORF可能整合热点区域不动杆菌研究热点第51页A.baumanniiACICU：EuropeancloneIIAbaR2显著小于AbaR1，ca.20-Kb，7个耐药基因耐药岛内部结构和AbaR1显著不一样含有较相同5’-和3’-保守序列，但缺失5’-ATPase结构AntimicrobAgentsChemother;52:2616-25不动杆菌研究热点第52页SusceptibilityMDRAB不一样耐药岛内部存在差异JBacteriol;190:8053-64不动杆菌研究热点第53页MDR-ZJ06耐药岛不动杆菌研究热点第54页MDR-ZJ06中发觉新OXA-23转座结构Tn不动杆菌研究热点第55页pMDR-ZJ06起源于鲍曼I类整合子起源于肠杆菌科Tn1548起源于肠杆菌科质粒复制子不动杆菌研究热点第56页AntimicrobialclassClass/familyCodinggenesLocustagsβ-LactamasesaIntrinsiccephalosporinaseClassDOXAenzymesblaADC-30blaOXA-23blaOXA-66ABZJ_02776ABZJ_0ABZJ_01736AminoglycosidesEnzymaticdegradation16SrDNAmethylaseaac(2')-Ibaph(6)-Id、aph(3'')-Ib、aac(6)-IbaadA1aacC1aphA1-IABarmAABZJ_00200ABZJ_00268ABZJ_00269ABZJ_01297pABZJ_00026pABZJ_00029pABZJ_00004pABZJ_00017TetracyclinesEffluxTetAABZJ_00261QuinoloneDNAgyrasemutationsgyrA(Ser-Ler)mutationatposition83ABZJ_02465chloramphenicolAcetyltransferasecatB6(twocopies)ABZJ_01299andABZJ_01299sulfonamideDihydropteroatesynthaseSul1ABZJ_03130ABZJ_01302ABZJ_00240ABZJ_00259EffluxpumpsRNDfamilyAdeABCAdeIJKAbeMAdeTABZJ_0ABZJ_0ABZJ_0ABZJ_03188ABZJ_03189ABZJ_03190ABZJ_00435ABZJ_03885不动杆菌研究热点第57页外排泵：下一个研究热点Sorichformultidrugtransporters!!不动杆菌研究热点第58页外排泵抑制剂能降低鲍曼不动杆菌碳青霉烯类抗生素MIC值101isolatesofMDRABMIC50MIC90IMP32128IMP+PAβN832MEM1664MEM+PAβN432Ourunpublisheddata不动杆菌研究热点第59页adeABC外排系统表示量在耐药与敏感组间差异有统计学意义Ourunpublisheddata不动杆菌研究热点第60页adeABC不动杆菌研究热点第61页不动杆菌中外排泵JAC()59,1210–1215.不动杆菌研究热点第62页多粘菌素E对CRAB体外抗菌活性强多粘菌素E对CRAB耐药率为10.8％不动杆菌研究热点第63页JianLi,etal.AAC,,50:2946–2950多粘菌素E用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升多粘菌素异质性耐药不动杆菌研究热点第64页群体分析发觉3株临床血流感染MDRAB经多粘菌素E体外传代诱导后耐药亚群出现频率增加10-10000倍isolatesMICBeforeinductionAfterinduction*6mg/L8mg/L10mg/L6mg/L8mg/L10mg/L163011.5mg/L10E-610E-610E-6>10E-5>10E-5>10E-5163021.5mg/L10E-810E-810E-810E-410E-410E-4103051.5mg/L10E-710E-810E-8>10E-5>10E-5>10E-5*8mg/L*48小时，64mg/L*48小时不动杆菌研究热点第65页多粘菌素E耐药乙酰化抗原干扰LPS结构改变药品结协力下降酸化不动杆菌研究热点第66页HighresistancetocolistinofMDRABfromKorea

Consideringtheincreasinguseofcolistin,independentbutfrequentemergenceofcolistinresistanceinMDRABisofg