胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药专家讲座

第

六

章胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第1页传出神经按递质分类

（提问式复习总论内容）

NE

ACh

交感神经交感神经节前纤维ACh

ACh

ACh

副交感神经运动神经肾上腺髓质

肾上腺素

N1

N1

ACh

ACh

N1胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第2页

第一节

胆碱受体激动药胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第3页胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、

震颤素胆碱受体激动药

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第4页

一、M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）

乙酰胆碱

（Acetylcholine，Ach）

[药理作用]1．M样作用：

1）

心血管系统：

EDRF(NO)释放

(+)平滑肌松弛

(+)＋M3-R（1）舒张血管：胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第5页（2）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢

（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：①

↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体〕②

↓心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜M1受体

，(-)NE释放)（5）缩短心房不应期;

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第6页

2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌

恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便

等。

3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，

膀胱排空↑

4）眼：

瞳孔缩小、调整痉挛（近视）

5）腺体：分泌增加胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第7页

1)兴奋N节NN受体2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放

3)兴奋骨骼肌NM受体:

表现肌肉收缩，甚至颤动

交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋2．N样作用胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第8页问题：给犬注射M－受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量Ach，犬血压、心率将有何改变？胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第9页AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg

5mg

ACh对犬血压影响胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第10页传出神经按递质分类

NE

XXX交感神经交感神经节前纤维XXX

xxxN

xxx副交感神经运动神经肾上腺髓质

Adr

β,aN1

N1

xxxN1xxxM-Ra,βxxx=ACh阿托品(-)胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第11页卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解作用时间较长，毒性较大，阿托品解救效果不满意，对膀胱和肠道选择性较高。用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴局部滴眼，治疗青光眼。留、胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第12页贝胆碱（bethanechol）

性质：比Ach稳定，不易被AchE水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，可口服和注射。用途：术后肠胀气和尿潴留。

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第13页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第14页毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素二、M胆碱受体激动药（生物碱类）

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第15页毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品)[药理作用]1．(+)M受体――治疗青光眼。青光眼特征：眼内压

、视力

、视神经乳头凹陷

房水生成增加

房水流通受阻眼内压升高原因：胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第16页(－)房水生成

：由睫状肌分泌和静脉渗出。乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可抑制睫状肌分泌房水。房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)巩膜静脉窦体循环

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第17页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第18页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第19页

毛果芸香碱对眼作用：

（1）缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调整痉挛:视近物清楚，视远物含糊

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第20页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第21页

何谓眼调整作用？经过晶状体聚

焦，使物体成像于视网膜上，看清

物体作用。

毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状悬韧带放松

晶状体变凸(变厚）

屈光度增加

远目

标影象映在视网膜前，视远物含糊，视近物清楚(调整痉挛)。（环状）肌胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第22页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第23页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第24页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第25页2．↑汗腺，唾液腺分泌。

[临床应用]1.青光眼

1）2%毛果芸香碱治疗闭角型青光眼

2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。

1．2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，预防

虹膜与晶状体粘连。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第26页注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药品吸收。不良反应：过量可出现M受体过分兴奋症状，可用阿托品对症处理。

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第27页毒蕈碱（Muscarine）

从捕蝇中提取，含量低。一些毒蕈中含量高。

假如误食了含毒蕈碱毒蕈会出现哪些反应？

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第28页症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生症状。包含：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第29页试问：若误食了有毒野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第30页普通毒蕈不含毒蕈碱，而含一个毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第31页三、N胆碱受体激动药

烟碱（Nicotine）

尼古丁，

由烟草中提取

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第32页作用：

N样作用，具毒理学意义。

1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。

2.兴奋神经肌肉接头N受体。

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第33页按对受体选择性分为1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂

2.N（N1、N2）受体阻断剂按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙

胺太林,贝那替秦2.神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索第二节

胆碱受体阻断药

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第34页一、M胆碱受体阻断药

阿托品和阿托品类生物碱天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱—

阿托品

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第35页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第36页

阿托品（Atropine）

定义：和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药作用。对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第37页阿托品作用和用途抑制汗腺分泌②器官作用

用途1.腺体①对唾液腺、呼吸道腺体分泌抑制显著③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用显著①

麻醉前给药②

流涎(重金属中毒,帕金森病)③

盗汗(肺结核)④

哌仑西平治疗

胃溃疡胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第38页①虹膜、睫状体炎

②验光－

配镜（儿童,准确测出晶状体屈光度)

③青光眼禁用。

3.平滑肌

①胃肠平降低胃肠平滑肌收缩

滑肌幅度和频率蠕动

②胃肠括幽门括约肌若处于收约肌状态，则可松弛缓解胃、肠绞痛

可缓解幽门痉挛性胃痛

2.眼①阻断瞳孔括约肌M受体，a受体相对占优势扩瞳，可连续7-10日②阻断睫状肌M受体→调整麻痹，视近物不清（可维持7～12日)③可致眼内压↑；2.眼胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第39页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第40页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第41页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第42页③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，降低排尿

作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差

④输尿管

①膀胱刺激症状、

尿频、尿急②遗尿症

和中药排石汤配伍，可增加疗效

⑤胆管

对胆道系统作用不显著

胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡适用

⑥支气管

作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药

异丙基阿托品可治了喘息型慢支（见P255）

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第43页⑦血管

治疗感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改进微循环。伴高热、心率过快者不用

子宫弱

大剂量扩张血管：①出汗

体温血管被动扩张散热；②直接扩血管

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第44页解救有机磷酸酯类中毒③④

4心脏

阻断M受体其它①心率增快:

阻断心脏M2受体,心率

，青壮年增加更显著（2mg心率

35-40次/分)②心率减慢？0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。

治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引发迟缓型心律失常。如窦性心动过缓等

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第45页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第46页中枢神经系统

1-2mg兴奋延脑和大脑，4mg中枢兴奋显著，10mg以上，中枢症状显著。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第47页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第48页[不良反应]1.

阿托品作用广泛，应用其中一个作用时,其它作用则成为副作用。口干、视力含糊、心率加紧、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品最低致死量，成人为：80-130mg，儿童为10mg。

2.

阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第49页

3.阿托品中毒解救：对症处理：洗胃、导泻。毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）迟缓注射，反抗阿托品中毒（包含瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需重复给药。地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药品(因为阻断M受体，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第50页山莨菪碱anisodamine起源：唐古特莨菪中提取生物碱，也称654，人工合成品为654-2。

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第51页

与阿托品相比，其特点以下：

1.中枢兴奋作用弱2.扩瞳作用弱3.抑制唾液分泌作用弱4.选择性解除血管痉挛5.选择性解除平滑肌痉挛

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第52页

用途：

1感染中毒性休克2内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第53页

东莨菪碱scopolamine

2.抑制腺体分泌作用>阿托品3.中枢抗胆碱作用4.外周作用小于阿托品

特点：1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。对呼吸中枢有兴奋作用胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第54页用途：1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）2.抗晕动病：预防给药效果好，也可和苯海拉明适用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：降低流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用相关)

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第55页阿托品合成代用具

1.合成扩瞳药

后马托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第56页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第57页2.合成解痉药

季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛）作用：（1）

选择性作用于胃肠平滑肌;（2）

抑制胃液分泌;胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第58页用途：

（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药（2）遗尿症（3）妊娠呕吐胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第59页其它季铵类化合物：叔胺类贝那替秦（胃复康）奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃疡辅助用药。口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第60页其它叔胺类化合物：

用途：（1）

适合用于兼有焦虑症溃疡病人（2）肠蠕动亢进（3）膀胱刺激症

双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，有解除平滑肌痉挛作用。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第61页3.选择性M受体亚型阻断药哌仑西平（pirenzepine）替仑西平(telenzepine)作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相同胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第62页用途：（1）消化性溃疡（2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功效）优点：少口干，少视力含糊，无中枢兴奋作用。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第63页二、N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）用途

1.麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时，降低因牵拉主动脉引发交感神经兴奋，惯用药品有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第64页概念：

作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。

除极化型肌松药

2类

非除极化型肌松药N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第65页1.外科：

(1)松弛骨骼肌，降低麻醉药用量；(2)气管内插管；

2.非外科：

(1)内窥镜检验；(2)重症肌无力诊疗；(3)电休克时预防骨折；

临床应用

胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第66页除极化型肌松药

以琥珀胆碱为代表除极化型肌松药能和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相同持久除极化，使突触后膜N2胆碱受体不能对ACh引发反应，而引发骨骼肌松弛。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第67页琥珀胆碱(succinylcholine)

又称司可林(scoline)化构：由琥珀酸和二个分子胆碱组成，或由二分子Ach偶联在一起组成化合物。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第68页[药理作用]

松弛骨骼肌：1分钟

起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采取静脉滴注法。

松弛次序：颈部肩胛腹部四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最显著，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不显著。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第69页〖作用机理〗Ⅰ相阻断：

琥珀胆碱和N2受体结合离子通道开放Na+内流引发终板膜去极化(类似Ach)，但去极化时间长于Ach引发去极化。因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分钟,而水解Ach只需100μ秒)。造成Na+通道连续开放和连续去极化。此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach敏感性，强电刺激可使肌肉收缩。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第70页

Ⅱ相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也不引发肌肉收缩）：琥珀胆碱代谢慢，连续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。即使N受体对Ach含有亲和力，但Ach不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药品引起作用（如筒箭毒箭）

。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第71页胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第72页特点：(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹

（肌肉瘫痪）：为何？①

因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引发终板膜去极化。②

因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同时去极化，其电位变化也不能同时，不能产生扩布性动作电流。③

病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第73页(2)抗AchE药，如新斯明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯明解救。

琥珀胆碱由假性AcE水解，假性AchE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯明也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，

加重中毒。(3)快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第74页〖体内过程〗

假性AChE琥珀胆碱琥珀单胆碱胆碱+琥珀酸2%原型肾排泄〖临床应用〗内窥镜检验：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第75页[不良反应]1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺乏假性AchE病人。2.肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可连续3~5天。3.血钾升高：连续去极化，释放K+入血。4.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药第76页[药品相互作用]1.在碱性溶液中分解，不宜