药品生产质量管理规范教材

药品生产质量管理规范（年版）第六章物料与产品顺势药业1药品生产质量管理规范教材第1页本章节修订目标药品生产过程是经过生产起始物料输入、按照要求生产工艺进行加工、输出符正当定质量标准药品。企业必须建立规范物料管理系统，使物料流向清楚，并含有可追溯性。企业应制订物料管理相关流程，物料管理应做到规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应一直保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以确保物料输入到输出整个过程，严格预防差错、混同、污染发生。药品生产质量管理规范（年版）顺势药业2药品生产质量管理规范教材第2页药品生产质量管理规范（年版）本章主要改变

1、管理范围扩大。98版只有原辅料、包装材料管理，扩大了原辅料、包装材料、中间产品和待包装产品、成品、特殊管理物料和产品、其它物料。

2、依据物料管理流程，细化物料接收、取样、发放、称量等关键物料控制步骤管理要求。3、依据制药品料管理实际，增加了物料管理基础相关要求，如物料标示内容详细要求等。

本章共7节35条,其中完善条款15条,新增条款19条,调整条款1条.

顺势药业3药品生产质量管理规范教材第3页药品生产质量管理规范（年版）

第一节标准

第一百零二条药品生产所用原辅料、与药品直接接触包装材料应该符合对应质量标准。药品上直接印字所用油墨应该符合食用标准要求。

进口原辅料应该符合国家相关进口管理要求。

1、依据98版规范第38条和第39条相关物料管理文件化管理和物料管理总标准相关条款合并修订完善为一个条款。

2、强调原辅料、内包装材料质量标准法规符合性。顺势药业4药品生产质量管理规范教材第4页药品生产质量管理规范（年版）

3、依据当前部分物料质量标准现实状况，重视GMP与药品相关法规关联性，将原“物料应符合药品标准，包装材料标准，生物制品规程或其它相关标准”变更为“应符合对应质量标准”。（注：对应质量标准即包含国家标准，省级标准，企业标准（注册标准）；药品标准，药包材标准，食品标准）。

4、国产或进口与药品直接接触包装材料应符合国家进口与药品直接接触包装材料相关管理要求。（《直接接触药品包装材料和容器管理方法》）

顺势药业5药品生产质量管理规范教材第5页药品生产质量管理规范（年版）检验用试剂，试药，标准品，对照品，对照药材培养基，检定菌，检定用细胞，检定用病毒，试验动物参考原辅料管理相关要求管理。

5、清洁剂，消毒剂参考原辅料管理相关要求管理。

6、注意其它易被忽略物料管理。如压缩空气，干燥气体，氮气，无菌空气等

7、应该：应该和必须意思

顺势药业6药品生产质量管理规范教材第6页药品生产质量管理规范（年版）

98版GMP

第三十八条

药品生产所用物料购入、储存、发放、使用等应制订管理制度。第三十九条

药品生产所用物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它相关标准，不得对药品质量产生不良影响。进口原料药应有口岸药品检验所药品检验汇报。顺势药业7药品生产质量管理规范教材第7页药品生产质量管理规范（年版）

第一百零三条应该建立物料和产品操作规程，确保物料和产品正确接收、贮存、发放、使用和发运，预防污染、交叉污染、混同和差错。

物料和产品处理应该按照操作规程或工艺规程执行，并有统计。完善条款

1、依据98版第38条对物料管理流程控制条款，对物料管理关键步骤提出文件化要求。

2、明确物料管理关键步骤操作还应建立质量统计,便于质量追溯顺势药业8药品生产质量管理规范教材第8页药品生产质量管理规范（年版）

3、管理要求：建立并执行操作规程，并有统计。

4、管理流程：接收，贮存，发放，使用和发运等关键步骤进行控制。（全过程）

5、管理目标：四防：预防污染，交叉污染，混同和差错。

概念：污染：当一个产品或一个物质中，存在不需要物质时，就是污染。交叉污染：原辅料或产品与另外一个原辅料或产品之间污染。

（人流物流之间、产品与产品之间等）顺势药业9药品生产质量管理规范教材第9页药品生产质量管理规范（年版）第一百零四条物料供给商确实定及变更应该进行质量评定，并经质量管理部门同意后方可采购。完善条款

1、依据98版规范第41条和对供给商管理控制要求，在原条款基础上，明确质量管理部是确定供给商主要责任部门，同时增加对进行供给商质量审计或评定要求。

质量评定：指对质量进行评价和衡量，必要时采取现场质量审计形式。

顺势药业10药品生产质量管理规范教材第10页药品生产质量管理规范（年版）2、物料供给商确实定及变更管理要求：--审批部门：能够质量管理部门同意，也能够质量管理部门审核，质量责任人同意--审批程序：同意后方可采购--企业应有“合格供给商清单”，作为物料购进，验收依据。企业评定程序:

组成人员:质量受权人及质量确保部、生产技术部、供给部、生产车间责任人评定内容：证照资料、供货产品质量情况、协议推行情况、售后服务情况、及时改进情况评定完成，依据评定结果提出下年度供给定点计划，报质量受权人同意后实施。正常情况每年评定一次，特殊情况下随时进行。顺势药业11药品生产质量管理规范教材第11页药品生产质量管理规范（年版）

第一百零五条物料和产品运输应该能够满足其确保质量要求，对运输有特殊要求，其运输条件应该给予确认。新增条款

1、对储运条件有特殊要求物料和产品是物料管理重点和难点，贮运条件保持需要进行控制，提出对运输步骤，延长了有特殊贮运要求管理范围，从厂内延伸到厂外。

2、另外对运输步骤实际储运条件也要求采取一定方式进行确认，突出对物料和产品保护要求。顺势药业12药品生产质量管理规范教材第12页药品生产质量管理规范（年版）第一百零六条原辅料、与药品直接接触包装材料和印刷包装材料接收应该有操作规程，全部到货物料均应该检验，以确保与订单一致，并确认供给商已经质量管理部门同意。

物料外包装应该有标签，并注明要求信息。必要时，还应该进行清洁，发觉外包装损坏或其它可能影响物料质量问题，应该向质量管理部门汇报并进行调查和统计。

每次接收均应该有统计，内容包含：

（一）交货单和包装容器上所注物料名称；

（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；

顺势药业13药品生产质量管理规范教材第13页药品生产质量管理规范（年版）

（三）接收日期；

（四）供给商和生产商（如不一样）名称；

（五）供给商和生产商（如不一样）标识批号；

（六）接收总量和包装容器数量；

（七）接收后企业指定批号或流水号；

（八）相关说明（如包装情况）。新增条款物料接收是物料进入厂内第一个步骤，是物料管理主要工作步骤，提升物料接收管理要求，有利于企业建立物料管理系统基础工作，本条款明确了物料接收时需要进行主要关键操作活动，并统一物料标示相关信息。

要求人员：仓库保管员、质检人员和使用人员

顺势药业14药品生产质量管理规范教材第14页药品生产质量管理规范（年版）第一百零七条物料接收和成品生产后应该及时按照待验管理，直至放行。.完善条款

1、依据98版规范第42条相关不合格物料管理要求条款，将原条款内容修订时拆分为第107、108、132条等三个条款。

2、对待验物料和产品在放行前控制，有利于预防差错发生。在条款中要求对待验物料和产品质量状态标示，贮存位置按待验质量状态进行有效管理。顺势药业15药品生产质量管理规范教材第15页药品生产质量管理规范（年版）第一百零八条物料和产品应该依据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应该符合先进先出和近效期先出标准。完善条款

1、依据98版规范第43条相关物料贮存管理条款，深入完善物料贮存条件管理要求，强调依据物料和产品性质设置存放条件，以适应实际仓库区域设计和物料管理模式需要。

2、先进先出控制标准是GMP物料管理基本标准之一，增设先进先出管理标准条款，其目标为企业实施先进先出提供明确依据，同时也基于物料管理实际情况，也增设了“近效期先出”优先控制要求。

顺势药业16药品生产质量管理规范教材第16页药品生产质量管理规范（年版）

3、贮存依据：质量标准要求贮存条件要求，物料和产品性质及类别，包装密封性。

4、贮存要求：

--要求储存条件：a.温度：冷藏：2-10℃；阴凉：20℃以下；常温：10-30℃.

冷冻：按物料或产品质量标准要求执行。

b.相对湿度：普通为45%-75%，特殊要求按要求储存，如空心胶囊（相对湿度35～65%，温度为15～25℃

）。

c.储存要求：遮光，干燥，密闭，密封，通风等。顺势药业17药品生产质量管理规范教材第17页药品生产质量管理规范（年版）物料分类分库存放要求原料、辅料及包装材料应分库存放，内包材与外包材应分库或分区存放。易燃、易爆和其它危险品应单独分库存放，其验收、储存、保管应严格执行国家相关要求。液体原料与固体原料应分开贮存。挥发性物料要防止污染其它物料。有特殊要求物料按要求条件贮存。标签、说明书及其它已印刷好包装材料应单独分库存放或分柜存放。顺势药业18药品生产质量管理规范教材第18页药品生产质量管理规范（年版）库房内货垛码放要求距离垛与垛间距不少于50厘米。垛与墙间距不少于50厘米。垛与地面间距不少于10厘米。垛与顶距不少于30厘米。垛与柱不少于30厘米。为保持库内道路通畅，主要通道不少于200厘米。库房内设备、设施与货垛应保持一定距离：水暖散热器、供热管道与货垛距离不少于30厘米。电器设施、设备周围、架空线路下方不准堆放物料，照明灯具垂直下方与贮存物料水平间距不少于50厘米。顺势药业19药品生产质量管理规范教材第19页药品生产质量管理规范（年版）

第一百零九条使用计算机化仓储管理，应该有对应操作规程，预防因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品混同和差错。

使用完全计算机化仓储管理系统进行识别，物料、产品等相关信息可无须以书面可读方式标出。

新增条款

1、基于风险控制标准，增设紧急情况下，物料计算机信息化应急处理办法管理要求，有利于企业回避风险发生。

2、使用计算机化仓储管理，应制订对应操作规程。确保规范操作。

顺势药业20药品生产质量管理规范教材第20页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

3、计算机化仓储管理操作规程，必须包含预防因系统故障，停机等特殊情况而造成物料和产品混同和差错内容。

4、使用完全计算机化仓储管理系统进行识别，物料，产品等相关信息可无须以书面可读方式标出。注：相关信息是指包含质量状态，所在货位，名称及代码，规格，批号等内容。21药品生产质量管理规范教材第21页第二节原辅料第一百一十条应该制订对应操作规程，采取查对或检验等适当办法，确认每一包装内原辅料正确无误。新增条款

1、确保物料原包装内容物与标示一致性，是物料入库接收时主要控制目标，基于生产实际控制需要，企业可基于风险控制标准，采取一个或各种伎俩以确保物料正确性。

2、可采取方式：a.经过对供给商系统控制（供给商评价/供给商审计与审计汇报/质量协议等）b.近红外判别检测，红外检测（称量时）等方式。c.按药典要求判别方法取样作判别检验。药品生产质量管理规范（年版）顺势药业22药品生产质量管理规范教材第22页第一百一十一条一次接收数个批次物料，应该按批取样、检验、放行。调整条款原规范附录二无菌药品中相关物料进货检验分生产批次进行取样要求适合用于全部剂型，修订时将此条款调整到通则中，并对文字进行调整，重新描述。强调多批号一次接收物料需按生产批号分别取样，检验放行。对于同一批号屡次接收物料，也应该分别取样，检验和放行。本条款适用范围“物料”（指原料，辅料和包装材料等），增加了“包装材料”。本条款也是对供给商发货要求。（如包装材料也不能混批号发货）药品生产质量管理规范（年版）顺势药业23药品生产质量管理规范教材第23页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

第一百一十二条仓储区内原辅料应该有适当标识，并最少标明下述内容：

（一）指定物料名称和企业内部物料代码；

（二）企业接收时设定批号；

（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；

（四）使用期或复验期。

新增条款1、增加物料标示要求，对于原辅料入库接收时应进行标识;24药品生产质量管理规范教材第24页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

2、对于物料质量状态标示通常要求合格、不合格和已取样进行逐一包装（或拖板）标识。3、标识内容：最少标明本条款要求内容。标识方法：（1）对于原辅料合格，不合格和已取样质量状态标示，通常要求进行逐一包装标识（不是最小包装）（2）对于待验状态能够按托板或货位进行标识。第一百一十三条只有经质量管理部门同意放行并在使用期或复验期内原辅料方可使用。

新增条款依据质量管理部门工作职责，提出质量管理部门对物料放行控制条款，有利于强化质量管理部对物料管理明确责任。25药品生产质量管理规范教材第25页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业第一百一十四条原辅料应该按照使用期或复验期贮存。贮存期内，如发觉对质量有不良影响特殊情况，应该进行复验。完善条款

1、依据98版第四十五条相关物料贮存期限管理条款，修订为：复验控制对象仅是原辅料；

2、取消原文“无效期物料不得超出三年，存放时间过长时要求复验”缺乏依据要求

3、突出物料贮存期限为使用期或复验期。26药品生产质量管理规范教材第26页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

4、复验要求：⑴复验期内复验：如发觉对质量有不良影响特殊情况，应进行复验。⑵到达复验期复验。（复验合格，仍在使用期内原辅料能够使用）⑶我国《药品管理法》要求，使用变质，被污染原辅料药品生产药品按假药论处，使用超出使用期原辅料生产药品按劣药论处。27药品生产质量管理规范教材第27页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业第一百一十五条应该由指定人员按照操作规程进行配料，查对物料后，准确称量或计量，并作好标识。新增条款1、称量操作是药品生产一个关键控制步骤，其风险主要为交叉污染，污染和差错，增设对称量操作规范要求，提出标准性要求，有利于企业建立完善称量操作程序2、指定人员应为经过对应称量岗位操作培训和考评人员3、应建立配料操作规程4、称量操作前后应查对物料名称，代码，质量情况，数量，包装等5、查对正确后，进行称量（固体）或计量（液体），整件物料也必须称量，不可按标示量直接统计。6、称量后，逐件作好标识（名称，代码，批号，数量及质量状态）

如一车间配料、三车间制粒、四车间制丸、五车间配液28药品生产质量管理规范教材第28页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业第一百一十六条配制每一物料及其重量或体积应该由他人独立进行复核，并有复核统计。新增条款1、称量操作是药品生产一个关键控制步骤，其风险主要为交叉污染，污染和差错。2、“他人独立复核”是指称量操作过程及以外，含有称量操作资格人员来进行复核。3、如在仓储区称量配料室称完后，进入车间后应由他人复核名称，质量状态后，再称一次。4、目标是预防物料转移过程数量和质量改变5、应有复核称量统计29药品生产质量管理规范教材第29页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

第一百一十七条用于同一批药品生产全部配料应该集中存放，并作好标识。新增条款1、物料贮存和发放步骤是较轻易出现差错步骤，物料集中存放和集中发放有利于降低存放和发放差错发生。2、标识应注明已称量物料对应产品名称，产品批号，物料代码，物料名称，物料批号，物料数量等信息。任何一个粗心大意行为都可能造成严重后果!30药品生产质量管理规范教材第30页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业第三节中间产品和待包装产品

第一百一十八条中间产品和待包装产品应该在适当条件下贮存。新增条款1、增加对中间产品和待包装产品贮存条件要求，确保企业对产品保护控制。2、中间产品和待包装产品质量取决于生产过程质量控制：包含是否按同意生产工艺生产；人员培训是否到位；机器设备是否对中间产品产生影响；厂房环境尘粒是否微生物是否达标；储存条件是否符合要求等等。31药品生产质量管理规范教材第31页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

3、生产过程中中间产品和待包装产品贮存条件应有要求，应和产品工艺要求保持一致，确保其质量不发生改变。（空气净化系统压差、温度、相对湿度）4、贮存中间产品和待包装产品时，其贮存条件（适当条件）应经过稳定性考查预以确认，贮存条件确实定应有依据。5、贮存过程不得对中间产品和待包装产品产生不良影响。32药品生产质量管理规范教材第32页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业第一百一十九条中间产品和待包装产品应该有明确标识，并最少标明下述内容：

（一）产品名称和企业内部产品代码；

（二）产品批号；

（三）数量或重量（如毛重、净重等）；

（四）生产工序（必要时）；

（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。新增条款1、为预防多品种，多规格产品同时存放，因为包装容器相同或相同，设置合理标识，对标示内容进行详细要求，增加目视管理有效性，预防差错发生。33药品生产质量管理规范教材第33页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

2、通常使用标签方式进行标识。3、中间产品和待包装产品逐包装或容器均应有明确标识，通常采取标签，最好内外包装层都有标签，外层包装标签应采取办法预防脱落。

4、标签内容按本条款要求填写。第四节包装材料

第一百二十条与药品直接接触包装材料和印刷包装材料管理和控制要求与原辅料相同。新增条款1、鉴于与药品直接接触包装材料和印刷包装材料特殊性，34药品生产质量管理规范教材第34页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业增加对包装管理从采购，管理和控制标准性要求，以强化对包装材料加强控制意识。2、与药品直接接触包装材料和印刷包装材料采购，贮存，发放，使用等管理和控制要求与原辅料相同3、包含对每一包装内包装材料确实认，按批取样检验放行要求，标识要求，使用期或复验期要求等。

与药品直接接触包装材料（内包装）印刷包装材料（标签、说明书）35药品生产质量管理规范教材第35页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

第一百二十一条包装材料应该由专员按照操作规程发放，并采取办法防止混同和差错，确保用于药品生产包装材料正确无误。

完善条款

1、依据98版规范第四十七条相关包装材料相关管理要求条款，依据原条款内容修订时拆分为第一百二十一条，第一百二十四条，第一百二十五条，第一百二十七条，第一百三十一条等五个条款进行编写。2、依据原规范条款内容，本条款要求包装材料发放时控制目标和基本要求。3、制订包装材料发放操作规程36药品生产质量管理规范教材第36页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

4、确定经培训专员，按包装材料发放操作规程发放包装材料

5、这里包装材料包含与药品直接接触包装材料和容器，印刷包装材料，但不包含发利用外包装材料。

第一百二十二条应该建立印刷包装材料设计、审核、同意操作规程，确保印刷包装材料印制内容与药品监督管理部门核准一致，并建立专门文档，保留经署名同意印刷包装材料原版实样。

完善条款1、依据98版规范第46条相关印刷包装材料印制管理条款，依据印刷包装材料印制前审批控制流程，深入明确管理要求。37药品生产质量管理规范教材第37页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

--明确要求建立印刷包装材料印刷前设计，审批管理程序。

--要求建立相关档案，保留印刷包装材料原版实样，便于质量追溯。

--要求供给商建立印刷原版管理规程2、印刷包装材料印制管理目标：（1）确保印刷包装材料印制内容，式样等与药品监管管理部门核准一致（正当性）（2）预防印刷包装材料流失，确保印刷包装材料质量（可控性）3、建立印刷包装材料印刷前设计，审核，同意（包含立案，注册等）管理程序。（文件化管理）4、其次要求建立相关档案，保留印刷包装材料原版实样（印刷样张），便于质量追溯（可追溯性）5、要求印刷厂商建立印刷原版管理规程。38药品生产质量管理规范教材第38页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

第一百二十三条印刷包装材料版本变更时，应该采取办法，确保产品所用印刷包装材料版本正确无误。宜收回作废旧版印刷模版并给予销毁。

新增条款1、因为印刷包装材料印刷样（模）板是印刷文字，实样正确性是最关键控制要素；2、若发生印刷包装材料变更时，需要针对包装材料印刷所使用印刷模板进行受控发放。3、当有变更时，需要对作废印刷模样进行销毁，预防印刷出现差错发生。

4、针对包装材料印刷所使用菲林片等印刷模板进行受控管理。

39药品生产质量管理规范教材第39页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

5、版本变更控制：印刷包装材料版本变更时按变更程序处理6、对印刷厂商控制：规范印刷厂商模版管理。7、宜收回作废旧版印刷模版及时进行销毁，有销毁人，监销人署名，并有统计，已预防印刷出现差错发生。

第一百二十四条印刷包装材料应该设置专门区域妥善存放，未经同意人员不得进入。切割式标签或其它散装印刷包装材料应该分别置于密闭容器内储运，以防混同。完善条款

1、依据98版第47条相关包装材料相关管理要求条款，依据原条款内容修订时拆分为第121条，第124条，第125条，第127条，第131条等五个条款进行编写。40药品生产质量管理规范教材第40页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

2、强调印刷包装材料贮存管理要求，由原条款设置专柜或专库要求，修订为“妥善存放，未经同意人员不得进入”要求，已便于企业在实际工作依据贮存区域大小，包装材料各类与数量多少，因地制宜选择贮存方法。3、另外对于分散式印刷包装材料可能在转运时散落，为防止差错发生，应采取密闭包装方式进行转运，并应在密闭包装容器外做好标识。

第一百二十五条印刷包装材料应该由专员保管，并按照操作规程和需求量发放。完善条款

1、依据98版规范第47条相关包装材料相关管理要求条款，依据原条款内容修订时拆分为第121条，第124条，第125条，第127条等四个条款进行编写。41药品生产质量管理规范教材第41页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

2、本条款对印刷包装材料发放方法进行重新描述，由原先要求“凭批包装指令发放，按实际需要量领取”方式，修订为“按照规程和需求量发生（放）”防止出现企业对包装材料领用发放方法误解，造成按照实际包装数量计数发放，工作差错增加。3、发放方法由原先要求“凭批包装指令发放，按实际需要量领取”，修订为“按照操作规程和需求量发放”；4、防止出现企业对包装材料领用发放方法误解，造成均按实际包装数量计数发放，使生产工作效率降低，统计不真实问题出现。5、需求量能够是整件，也能够计数发放。42药品生产质量管理规范教材第42页药品生产质量管理规范（年版）顺势药业

第一百二十六条每批或每