非营养物质代谢

非营养物质代谢非营养物质代谢第1页第一节

肝生物转化作用

BiotransformationintheLiver非营养物质代谢第2页一、体内非营养性物质有内源性和外源性两类（一）非营养性物质定义：

既不是构建组织细胞成份，又不能氧化供能，而且其中一些对人体有一定生物学效应或毒性作用，需经过各种代谢后及时排出体外。

（二）非营养性物质分类：内源性物质：体内各种生物活性物质（如激素、神经递质）及对机体有毒代谢产物（如氨、胺类、胆红素等）。外源性物质：药品、毒物、食品添加剂、环境污染物、肠道中细菌作用产物等。

非营养物质代谢第3页二、肝是非营养物质进行生物转化主要器官（一）不一样部位肝细胞含有物质代谢异质性＊不一样部位肝细胞取得氧和营养物质含有差异。I区：肝小叶门周区III区：肝小叶中央周区II区：介于I区与III区之间＊以终末微血管为中轴，将肝小叶中肝细胞分为三条带：非营养物质代谢第4页ⅠⅡⅢⅠⅡⅢ肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉终末微血管肝细胞分带示意图箭头表示血流方向非营养物质代谢第5页非营养物质代谢第6页（二）肝细胞是机体物质代谢最活跃器官之一＊肝细胞富含细胞器，其中以内质网、线粒体、溶酶体和过氧化酶体含量最为丰富。

＊肝细胞含有3个不一样功效膜域（membranedomain），即血窦域、胆小管域和与这两个膜域相连接侧域。

非营养物质代谢第7页三、肝生物转化作用是机体主要保护机制＊生物转化定义一些非营养物质在体内代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)。内源性：如激素、胺类等外源性：如药品、毒物等非营养物质＊生物转化对象非营养物质代谢第8页＊生物转化意义对体内非营养物质(xenobiotics)进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为主要是可使这些物质溶解度增加，易于排出体外。

＊生物转化主要场所肝是生物转化最主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功效。※肝生物转化作用≠解毒作用（detoxification）

非营养物质代谢第9页（一）肝生物转化反应可分为两相概述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与一些极性更强物质结合,即第二相反应，才最终排出。非营养物质代谢第10页1.第I相反应包含氧化、还原和水解反应存在部位：微粒体内(滑面内质网)组成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450还原酶催化基础反应：

RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O1）细胞色素P450加单氧酶是氧化异源物最主要酶非营养物质代谢第11页能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功效氧化酶。基础特点：非营养物质代谢第12页非营养物质代谢第13页

产物：羟化物或环氧化物举例：苯胺对氨基苯酚非营养物质代谢第14页多环芳烃生物转化过程非营养物质代谢第15页迄今已判定出30余种人类编码CYP基因。按氨基酸序列同源性在40%以上分类，可将人肝细胞P450分为5个家族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和CYP27。在同一家族中，按氨基酸序列同源性在55%60%，又可深入分为A、B、C等亚族。对异生素进行生物转化主要CYP是CYP1、CYP2和CYP3。其中又以微粒体CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2和CYP2E1含量最多。非营养物质代谢第16页非营养物质代谢第17页黄曲霉素是致肝癌主要危险因子——黄曲霉素B1经CYP作用生成黄曲霉素2,3-环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合，引发DNA突变。黄曲霉素B12,3-环氧黄曲霉素DNA-鸟嘌呤环曲霉素与DNA结合产物非营养物质代谢第18页2）黄素-加单氧酶是氧化含氮、硫、磷和硒化合物主要酶黄素-加单氧酶（flavincontainingmonooxygenase，FMO）是依赖NADPH和FAD黄酶，可氧化内源性和外源性含氮、硫、磷、硒等亲核杂原子药品和其它异源物。人肝微粒体含有三种FMO同工酶，分别是FMO3、FMO4和FMO5。其中，FMO3活性占肝微粒体FMO总活性70%90%。FMO1仅见于新生儿。非营养物质代谢第19页黄素-加单氧酶催化机制非营养物质代谢第20页目录甲巯咪唑三氟吡啦嗪甲基咪唑N-羟基三氟吡啦嗪非营养物质代谢第21页3）单胺氧化酶氧化脂肪族和芳香族胺类

存在部位：线粒体内

催化反应：RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)胺类物质对应醛非营养物质代谢第22页目录3,4,5-三甲氧基苯乙酸麦斯卡林3,4,5-三甲氧基苯乙醛非营养物质代谢第23页4）醇脱氢酶和醛脱氢酶将乙醇氧化生成乙酸

存在部位：胞液中

催化反应：CH3CHO+NAD++H2OCH3COOH+NADH+H+

醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸CH3CH2OH+NAD+

CH3CHO+NADH+H+非营养物质代谢第24页ADH是乙醇代谢调整酶。ALDH2活性低下，是该人群饮酒后乙醛在体内堆积，引发血管扩张、面部潮红、心动过速等反应主要原因。长久饮用乙醇可使肝内质网增殖。大量乙醇可稳定内质网内CYP2E1活性和增加其mRNA含量，即开启微粒体乙醇氧化系统(microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS)。CYP2E1不但在氧化乙醇时消耗ADPH和氧，而且还催化脂质过氧化，产生羟乙基自由基。后者可深入促进脂质过氧化和肝损伤。非营养物质代谢第25页5）硝基还原酶类和偶氮还原酶类是第I相反应主要还原酶硝基还原酶(nitroreductase):硝基苯亚硝基苯氨基苯羟氨苯还原产物：对应胺类非营养物质代谢第26页偶氮还原酶(azoreductase):甲基红邻氨基苯甲酸N-二甲基氨基苯胺非营养物质代谢第27页6）酯酶、酰胺酶和环氧化物水解酶是生物转化主要水解酶

存在部位：肝细胞内质网和胞液中

催化反应酯酶(esterases)能够水解羧酸酯、硫酯、磷酸酯等，产生水溶性较强酸和醇。酰胺酶(amidase)可水解各种酰胺类。

环氧化物水解酶(epoxidehydrolase)主要存在于肝细胞微粒体中，胞液虽也有环氧化物水解酶，但不主要。该酶水解环氧化物产生邻二醇。非营养物质代谢第28页CH3CH3CH3COCCH2CH2CCH2CH2CH2NCH2CH2COOCCH2CH2CCH2CH2CH2NCH2CH2COH

苯丁酸氮芥异丁酯苯丁酸氮芥异烟肼异烟酸肼苯并芘苯并芘-7,8-二醇DHEP-BP非营养物质代谢第29页结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基药品、毒物或激素均可发生结合反应。结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团。2.第Ⅱ相反应是结合反应非营养物质代谢第30页1）葡萄糖醛酸结合反应是最普遍存在结合反应尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)是葡萄糖醛酸基直接供体。2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶非营养物质代谢第31页

催化酶：葡萄糖醛酸基转移酶

(UDP-glucuronyltransferases,

UGT)举例：+UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷非营养物质代谢第32页非营养物质代谢第33页雌酮2）硫酸结合也是常见结合反应硫酸供体:3´-磷酸腺苷5´-磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸转移酶

(sulfatetransferase

)

举例:＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯X-OH+PAPSX-OSO3H+PAP非营养物质代谢第34页3）谷胱甘肽结合反应是细胞自我保护主要反应黄曲霉素B1-8,9-谷胱甘肽谷胱甘肽结合产物环氧化物催化这类反应酶称为谷胱甘肽S-转移酶（glutathioneS-transferase,GST）。非营养物质代谢第35页4）一些氨基酸能够与异源物羧基结合

苯甲酸苯甲酰CoA甘氨酸苯甲酰CoA苯甲酰甘氨酸非营养物质代谢第36页5）甲基化反应是代谢内源化合物主要反应甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺非营养物质代谢第37页儿茶酚O-甲基儿茶酚非营养物质代谢第38页

6）酰基化反应是一些含胺异源物主要代谢路径异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A磺胺N-乙酰磺胺非营养物质代谢第39页四、生物转化反应含有连续性、多样性

及双重性特点（一）生物转化第一相与第二相反应往往是连续进行

（二）非营养物质可经各种反应实现生物转化（多样性）（三）生物转化反应含有解毒与致毒双重性非营养物质代谢第40页五、生物转化作用受许多原因调整和影响(一)许多生物转化酶类是诱导酶许多异源物能够诱导一些生物转化酶生物合成来加速其本身代谢，或影响其它异源物生物转化。非营养物质代谢第41页巴比妥酸、苯巴比妥、苯妥英等不但升高各种CYP和UGT活性，还可引发肝肿大和增加滑面内质网数量。

多环芳香烃主要诱导芳香烃羟化酶（arylhydrocarbonshydroxylase，AHH）活性。

２个基础类型诱导作用：巴比妥酸型诱导作用：多环芳香烃型诱导作用：非营养物质代谢第42页（二）遗传原因可显著影响生物转化酶活性

遗传变异可引发个体之间生物转化酶类分子结构差异或酶合成量差异。变异产生低活性酶可因影响药品代谢而造成药品在体内积留；高活性酶可缩短药品作用时间或药品代谢毒性产物增多。非营养物质代谢第43页（三）年纪、营养、疾病等均可对生物转化作用产生影响1．人肝生物转化酶有一个发育过程2．许多药品能够影响肝葡糖醛酸化能力3．老年人肝生物转化能力仍属正常4．一些生物转化反应有性别差异5．食品对肝生物转化活性也有影响6．疾病可对肝生物转化作用产生影响非营养物质代谢第44页第二节

胆汁酸代谢

MetabolismofandBileAcids非营养物质代谢第45页胆汁成份：胆汁酸盐（bilesalts）、无机盐、黏蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、各种酶类一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁胆道系统肝胆汁（hepaticbile）肝细胞分泌胆囊胆汁（gallbladderbile）肝胆汁经胆囊浓缩非营养物质代谢第46页肝胆汁胆囊胆汁比重1.0091.0131.0261.032pH7.18.55.57.7水96978086固体成份341420无机盐0.20.90.51.1黏蛋白0.10.914胆汁酸盐0.521.510胆色素0.050.170.21.5总脂类0.10.51.84.7胆固醇0.050.170.20.9磷脂0.050.080.20.5

两种胆汁百分组成和个别性质非营养物质代谢第47页二、胆汁酸主要功效是促进脂类物质消化与吸收和排泄胆固醇

胆汁酸(bileacids)概念胆汁酸是存在于胆汁中一类胆烷酸总称，以钠盐或钾盐形式存在，即胆汁酸盐，简称胆汁酸盐(bilesalts)。非营养物质代谢第48页促进脂类消化与吸收（最主要功效）疏水侧甘氨胆酸立体构型亲水侧非营养物质代谢第49页排泄胆固醇，抑制胆汁中胆固醇析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇正常比值10︰1。胆汁酸还有许多其它生理作用非营养物质代谢第50页三、胆汁酸按其起源可分为初级胆汁酸和次级胆汁酸（一）初级胆汁酸在肝内生成胆固醇是合成胆汁酸原料。胆汁酸生物合成包含胆固醇核羟化、侧链缩短核胆汁酸结合反应。非营养物质代谢第51页

胆固醇7α-羟化酶是调整胆汁酸合成关键酶1.初级胆汁酸有两条合成路径中性路径(neutralpathway)酸性路径(acidicpathway)产物：胆酸、鹅脱氧胆酸产物：鹅脱氧胆酸非营养物质代谢第52页

（二）次级胆汁酸是肠菌作用产物熊脱氧酸脱氧胆酸石胆酸胆酸脱7-羟基鹅脱氧胆酸脱7-羟基鹅脱氧胆酸脱7-羟基转变为7-羟基

非营养物质代谢第53页按起源分初级胆汁酸(primarybileacid)次级胆汁酸(secondarybileacid)（三）肝细胞将几乎全部胆汁酸均转变成结合型胆汁酸非营养物质代谢第54页初级胆汁酸：是肝细胞以胆固醇为原料直接合成胆汁酸，包含胆酸、鹅脱氧胆酸及对应结合型胆汁酸。次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成胆汁酸，包含脱氧胆酸及石胆酸。非营养物质代谢第55页游离胆汁酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸非营养物质代谢第56页结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH非营养物质代谢第57页7α-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸非营养物质代谢第58页7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸非营养物质代谢第59页四、胆汁酸肠肝循环利于机体对胆汁酸再利用胆汁酸随胆汁排入肠腔后，经过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔过程。（一）胆汁酸肠肝循环增加机体胆盐贮备胆汁酸肠肝循环(enterohepaticcirculationofbileacid)胆汁酸池（bileacidpool）机体内胆汁酸贮备总量，成人胆汁酸池约35g。非营养物质代谢第60页（二）肝细胞对胆汁酸盐分泌是主动转运过程肝细胞胆小管域存在众多转运蛋白，可反抗100倍浓度梯度，将胆盐和其它有机化合物转运到胆小管。这些转运蛋白多属于ATP结合盒(ATP-bindingcassette,ABC)转运蛋白超家族。非营养物质代谢第61页1.胆盐输出泵专一转运胆汁酸盐2.多耐药相关蛋白2转运多价有机阴离子胆盐输出泵（bilesaltexportpump，BSEP，ABCB11）是依赖ATP胆盐转运蛋白。肝细胞膜胆小管域还存在转运其它有机化合物转运蛋白。非营养物质代谢第62页（三）胆汁酸主要在回肠被主动重吸收胆汁分泌入胆小管后，经胆总管排入十二指肠。胆盐在小肠内发挥其促进脂类消化、吸收功效。在小肠下段，初级胆汁酸在肠菌作用下，生成次级胆汁酸。98%胆汁酸在回肠被主动重吸收，经门静脉入肝。回肠黏膜柱状上皮细胞顶端Na+依赖胆盐转运蛋白（apicalsodium-dependentbilesalttransporter,ASBT）介导此吸收过程。少许未结合胆盐也可在小肠远端被动吸收。非营养物质代谢第63页（四）肝细胞对胆汁酸摄取也是主动转运过程有机阴离子转运多肽（OATP）Na+-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）可将80%以上牛磺胆酸和40%胆酸转运入肝细胞，NTCP底物不限于胆盐，还包含类固醇硫酸酯、溴硫酞、甲状腺激素等。其中以OATP-C和OATP-A为主，其次是OATP8，OATP-C还有从肝血窦摄取未结合胆红素功效。非营养物质代谢第64页胆汁酸肠肝循环过程非营养物质代谢第65页胆汁酸肠肝循环生理意义将有限胆汁酸重复利用以满足人体对胆汁酸生理需要。非营养物质代谢第66页五、很多胆结石组成个别中含有胆固醇（一）胆固醇主要随胆汁排泄（二）胆汁胆固醇、磷脂酰胆碱和胆汁酸盐百分比失衡造成胆固醇胆石生成非营养物质代谢第67页胆结石（gallstone）胆固醇结石（cholesterolstone）黑色素结石（blackpigmentstone）棕色素结石（brownpigmentstone）非营养物质代谢第68页第三节

血红素生物合成

BiosynthesisofHeme非营养物质代谢第69页

血红素(heme)为体内一类含血红素蛋白（hemoprotein）辅基，这类蛋白几乎都与细胞氧运输和利用有着亲密关系，如血红蛋白（hemoglobin，Hb）、肌红蛋白（myoglobin）、细胞色素（cytochrome）、过氧化氢酶（catalase）及过氧化物酶(peroxidase)等。非营养物质代谢第70页一、血红素化学结构血红素属铁卟啉化合物，由卟啉环与Fe2+螯合而成。卟啉环为四吡咯环结构,其还原型为卟啉原类化合物（porphyrinogens），氧化型为卟啉（porphyrin）类化合物。卟啉原类化合物无色，对光敏感，极易氧化，主要包含原卟啉原、尿卟啉原和粪卟啉原。卟啉类化合物有色，包含卟啉原、尿卟啉和粪卟啉原。若血红素合成障碍，造成卟啉类化合物或其前体在体内蓄积，造成排泄增多，所引发疾病称为卟啉症（porphyria）。非营养物质代谢第71页非营养物质代谢第72页二、血红素生物合成及调整*合成组织和亚细胞定位参加血红蛋白组成血红素主要在骨髓幼红细胞和网织红细胞中合成*合成原料甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+（一）血红素合成过程分为4个阶段非营养物质代谢第73页*合成过程①血红素合成首先在线粒体生成δ-氨基-γ-酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)：由ALA合酶(ALAsynthase)催化，是血红素合成关键酶+HSCoA+CO2

ALA合酶（磷酸吡哆醛）非营养物质代谢第74页ALA在细胞质内生成胆色素原：ALA生成后从线粒体进入胞质ALA脱水酶2H2O非营养物质代谢第75页③胆色素原在胞质生成尿卟啉原Ⅲ及粪卟啉原Ⅲ4x胆色素原线状四吡咯尿卟啉原Ⅲ粪卟啉原Ⅲ尿卟啉原Ⅰ同合酶尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ脱羧酶非营养物质代谢第76页④粪卟啉原Ⅲ在线粒体生成血红素：胞液中粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体粪卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ血红素粪卟啉原Ⅲ氧化脱羧酶亚铁螯合酶原卟啉原Ⅸ氧化酶非营养物质代谢第77页非营养物质代谢第78页①合成主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成；②合成原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质；③合成过程起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。*血红素合成特点非营养物质代谢第79页1．ALA合酶是血红素合成路径调整酶，是血红素合成限速酶受血红素反馈抑制高铁血红素强烈抑制一些固醇类激素可诱导其生成(二)血红素合成受各种原因调整非营养物质代谢第80页3．EPO是红细胞生成主要调整剂与膜受体结合，加速有核红细胞成熟以及血红素和合成促使原始红细胞繁殖和分化。2．ALA脱水酶与亚铁螯合酶对重金属抑制敏感可被血红素、重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂(如谷胱甘肽)。

非营养物质代谢第81页第四节

胆色素代谢与黄疸

MetabolismofBilePigmentsandJaundice非营养物质代谢第82页胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物主要分解代谢产物，包含胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。一、胆色素铁卟啉化合物分解代谢产物非营养物质代谢第83页体内铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白分解。（一）胆红素主要来自红细胞破坏胆红素(bilirubin)起源二、胆红素生成及空间结构非营养物质代谢第84页（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素生成

部位肝、脾、骨髓单核-噬细胞系统细胞微粒体与胞液中

过程血红蛋白血红素＋珠蛋白氨基酸胆红素

胆红素性质亲脂疏水，对大脑含有毒性作用非营养物质代谢第85页胆红素生成过程非营养物质代谢第86页（三）血红素空间结构赋予其疏水亲脂特征胆红素分子中即使含有羧基、羟基和亚氨基等极性基团，但因为胆红素分子形成脊瓦状刚性折叠，使极性基团包埋于分子内部，而疏水基团则暴露在分子表面，所以胆红素含有疏水亲脂性质，极易透过生物膜。成人体内还有<5%-胆红素（-甲烯桥断裂所生成），不能形成份子内氢键而呈水溶性。非营养物质代谢第87页胆红素空间结构示意图非营养物质代谢第88页非营养物质代谢第89页（四）血红素加氧酶在体内有其特殊生理作用人体内存在3种血红素加氧酶同工酶3种血红素加氧酶同工酶：HO-1HO-2HO-3非营养物质代谢第90页1.一氧化碳经过激活鸟苷酸环化酶而发挥作用胆红素是人体含量最丰富内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性主要成份。CO可与细胞内鸟苷酸环化酶分子中血红素结合，激活cGMP生成。2.胆红素含有抗氧化作用非营养物质代谢第91页非营养物质代谢第92页三、血液中血红素主要与血清蛋白结合而运输

意义增加胆红素在血浆中溶解度，限制胆红素自由经过生物膜产生毒性作用。

竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等。

运输形式胆红素-清蛋白复合体非营养物质代谢第93页四、胆红素在肝细胞中生成结合型胆红素并分泌入胆小管（一）胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取与清蛋白结合胆红素在肝细胞膜血窦域分解出游离胆红素，并被肝细胞摄取。其动力是肝细胞内外胆红素渗透压。其速度取决于清蛋白-胆红素释放速度和肝细胞对胆红素处理能力。非营养物质代谢第94页胆红素在肝细胞浆中主要与胞浆Y蛋白和Z蛋白相结合，其中以Y蛋白为主。Y蛋白，即配体蛋白(ligandin)配体蛋白将胆红素携带到肝内质网。（二）Y蛋白或Z蛋白是胆红素在肝细胞质主要载体非营养物质代谢第95页部位：滑面内网质反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少许单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素（三）胆红素在肝细胞内质网中结合转化为结合胆红素非营养物质代谢第96页胆红素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯

+UDP

胆红素

+UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基转移酶

葡糖醛酸胆红素生成非营养物质代谢第97页

胆红素葡糖醛酸二酯结构目录非营养物质代谢第98页UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素2UDP-葡糖醛酸2UDP二葡糖醛酸胆红素非营养物质代谢第99页理化性质未结合胆红素（间接胆红素）结合胆红素（直接胆红素）水溶性小大脂溶性大小与清蛋白亲和力大小对细胞膜通透性及毒性大小能否经过肾小球不能能与重氮试剂反应*间接阳性直接阳性两种胆红素理化性质比较非营养物质代谢第100页肝细胞UGT缺乏可造成血中未结合胆红素升高，造成黄疸（jaundice）。克-奈(Crigler-Najjar)综合征（又称先天性高胆红素血症）病人可因肝细胞UGT活性严重缺失，出现严重高未结合胆红素血症，血清未结合胆红素含量可高达340mol/L。吉尔伯（Gilbert）综合征（又称家族性非溶血性黄疸）病人UGT活性是正常人30%，其血清未结合胆红素浓度约为84mol/L。非营养物质代谢第101页

多耐药相关蛋白2（MRP2）是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素转运蛋白。（四）肝细胞主动分泌结合胆红素入胆小管是限速步骤肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素限速步骤