制药工程专业英语药物研发专家讲座

PartsixthSafetyevaluation（安全评定）

Theobjectiveofanimaltoxicologytesting，carriedoutpriortotheadministrationofadrugtoman，istorejectcompoundsofunacceptabletoxicityandtoidentifypotentialtargetorgansandtimingsforadverseeffectsofthedrug.对动物毒理学测试目标，实施在药品监督管理局把药品用在人身上测试之前，是拒绝不可接收毒性化合物，并确定为潜在药品不良反应靶器官和时序。Thismeansthatinearlyhumanstudiestheseorgansandtissuescanbemonitoredwithparticularattention.这意味着，在研究这些早期人类器官和组织，可尤其注意监测。制药工程专业英语药物研发专家讲座第1页PartsixthSafetyevaluation（安全评定）Itisimportanttoestablishwhethertoxiceffectsarereversibleorirreversible，whethertheycanbepreventedand，ifpossible，themechanismofthetoxicologicaleffects.Itisalsoimportanttointerrelatedrugresponsetobloodlevelsinhumansandbloodlevelsinvariousanimalspecies.确定是否有毒或者这种影响是可逆还是不可逆，以及它们是否能够预防是很主要，假如可能话，是否能够确定该毒性作用机制。把药品在人类血液中反应水平以及在对各种动物血液反应水平相联络起来也是很主要。制药工程专业英语药物研发专家讲座第2页toxicologynoun毒理学、毒物学/toxicologist毒理学家toxicologicaladj有毒性administration

noun药品监督管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）reversible/irreversible可逆/不可逆reversiblereaction/irreversiblereaction可逆反应/不可逆反应ifpossible假如可能话PartsixthSafetyevaluation（安全评定）制药工程专业英语药物研发专家讲座第3页Thetoxicologicalstudiesrequiredfortheevaluationofadrugcandidateinmanwillberelevanttoitsproposedclinicaluseintermsofrouteofadministrationanddurationoftreatmentoftheclinicalstudies.在人一个候选药品评价所需毒理学研究将对其提出临床应用在管理和临床研究治疗时间相关路线。PartsixthSafetyevaluation（安全评定）Thesizeandfrequencyofthedosesandthedurationofthetoxicologystudiesaremajordeterminantsofpermissibletestsinman.允许在人身上试验主要决定原因是剂量大小和频率以及连续时间毒理学研究。制药工程专业英语药物研发专家讲座第4页Countries，includingUK，USA，Australia，andNordiccountries，haveregulatoryguidelineswhichrelatethedurationoftreatmentallowedinmantothelengthoftoxicitystudiesrequiredintwospecies.

Pointsfromtheguidelinesarereferencedinthesubsequentsections.包含英国，美国，澳大利亚和北欧等国家，其中有包括在人毒性研究所需要时间和对两个物种毒性研究所允许疗程长度已经有了监管指导。其中一些准则在后续章节有引用。PartsixthSafetyevaluation（安全评定）制药工程专业英语药物研发专家讲座第5页PartsixthSafetyevaluation（安全评定）Initially，thepharmacologicaleffectsofincreasingdosesofthetestsubstancesareestablishedinacutetoxicitystudiesinsmallnumbersofanimals，generallyusingtworoutesofadministration(onebeingthatusedinman).最初，增加测试物质剂量药理作用是建立在对少数动物急性毒性研究基础上，普通采取两种给药路径（一种是在人身上测试）。Resultsprovideaguidetothemaximumtolerateddosesinsubsequentchronictoxicitytests，aidselectionofdoselevels，andidentifytargetorgans.测试结果在随即慢性毒性试验最大耐受剂量提供了一个指导，辅助剂量选择水平，并确定靶器官。制药工程专业英语药物研发专家讲座第6页Themainaimofthesubsequentsub-acutetoxicitytestsistodeterminewhetherornotthedrugcandidateisadequatelytoleratedafteradministrationtoanimalsforaprolongedperiodasaguidetopossibleadversereactionsinman.PartsixthSafetyevaluation（安全评定）随即亚急性毒性试验主要目标是，在对动物长久给药指导下，确定人类是否对候选药品有可能产生不良反应有足够耐受性。制药工程专业英语药物研发专家讲座第7页PartsixthSafetyevaluation（安全评定）Twotofourweek(dailydosing)studiesarerequired，usingthesamerouteofadministrationasinman，intwospecies(onenon-rodent)priortoadministrationofthecompoundtoman.Threedoselevelsareusuallynecessary：thelowdailydoseshouldbealowmultipleoftheexpectedtherapeuticdose，andthehighestdoseshoulddemonstratesometoxicity.两到四个星期（每日剂量）研究是必需，使用与人相同路线管理，在两个物种（一非啮齿类）之前，该化合物对人管理。三个剂量水平通常必要：天天低剂量应是所期望治疗剂量低倍数，最高剂量应表现出一定毒性。制药工程专业英语药物研发专家讲座第8页PartsixthSafetyevaluation（安全评定）Ageneralguidefortheevaluationofnewchemicalentitieswouldbethattoxicologystudiesofaminimumdurationof14daysarerequiredtosupportsingle-doseexposureofanewdrugcandidateinnormalvolunteersinPhase1.一个新化学实体评价普通准则，将​​是一个为期14天以上毒理学研究，需要支持接触一个新候选药品正常志愿者在第一阶段单剂量。Toxicologystudiesof30daysdurationarerequiredtosupportclinicalstudiesof7to10daysduration.为期30天毒理学研究是必需，以支持7至10天时间临床研究。制药工程专业英语药物研发专家讲座第9页PartsixthSafetyevaluation（安全评定）Clinicalstudiesofgreaterthan7to10daysupto30daysdurationrequirethesupportofatleast90daystoxicologystudies.大于7至10天临床研究长达30天时间，需要最少90天毒理学研究支持。Theserequirementsillustratetheneedtoplanaheadindrugdevelopment.这些要求说明了在药品开发中提前计划必要性。制药工程专业英语药物研发专家讲座第10页Thedurationandapproximatetimingsforfutureclinicaltrialsneedtobeconsideredwellinadvanceinordertoscheduleandconducttheappropriatetoxicologystudiestosupporttheclinicalprogramandavoidanydelays.PartsixthSafetyevaluation（安全评定）未来临床试验连续时间和大致时间需要考虑好提前计划和进行对应毒理学研究来支持临床程序，防止任何延误。制药工程专业英语药物研发专家讲座第11页PartsixthSafetyevaluation（安全评定）Clinical临床Pharmacological药理Doses剂量Chronic慢性sub-acutetoxicitytests亚急性毒性试验drugcandidate候选药品adversereactions不良反应dailydosing每日剂量Therapeutic治疗single-dose单剂量clinicalstudies临床研究clinicaltrials临床试验制药工程专业英语药物研发专家讲座第12页PartsixthSafetyevaluation（安全评定）Twotypesofsafetytestareusedtodetecttheabilityofthedrugcandidatetoproducetumorsinman.Thefirstareshort-terminvitrogenotoxicitytests，forexamplebacterialtests.两种类型安全测试是用来检测候选药品在人体产生肿瘤能力。第一类是从短期体外遗传毒性试验来看，比如细菌试验。Thesecondarelong-termanimalcarcinogenicitystudieswhichareconductedinmiceandrats；theirlengthofoften2yearscoversalargepartofthelifespanoftheanimal.第二类是长久致癌性研究是在小鼠和大鼠中进行;二年长度研究往往覆盖了动物寿命很大一部分。制药工程专业英语药物研发专家讲座第13页PartsixthSafetyevaluation（安全评定）

Miceandratsareusedbecauseoftheirrelativelyshortlifespan，smallsize，andreadyavailability.Also，knowledge，whichhasaccumulatedconcerningspontaneousdiseasesandtumorsinparticularstrainsofthesespecies，helpsgreatlyintheinterpretationofresults.用小鼠和大鼠来做试验，是因为它们寿命相对较短，体积小，随时可用性。另外，积累了自发疾病及相关这些物种特定菌株肿瘤，大大有利于地有利于解释结果。制药工程专业英语药物研发专家讲座第14页PartsixthSafetyevaluation（安全评定）Long-termtoxicologyandcarcinogenicitystudiesareconductedinordertoobtainapprovaltotestandfinallytomarketaproductforchronicadministrationtoman.长久毒理学和致癌性研究是为了取得同意试验，最终向市场推出对人慢性管理产品。Thesestudiesmayneedtostartduringthelatepreclinical/earlyclinicalphaseinorderto“support”thesubsequentclinicalprogram.这些研究可能需要在后期临床前/早期临床阶段开始，以“支持”随即临床计划。制药工程专业英语药物研发专家讲座第15页PartsixthSafetyevaluation（安全评定）Long-termtoxicitystudieswillnormallyincludetoxicitystudiesofsixandtwelvemonthsdurationintwospecies(onenon-rodent).Anytoxicitypreviouslydetectedmaybeinvestigatedmoreclosely，forexampleextraenzymeslookedatinbloodsamples.长久毒性试验通常包含毒性研究6到12个月，两个物种连续时间（一个非啮齿类）。以前发觉任何毒性可能会更紧密地调查，比如额外酶看在血液样本。制药工程专业英语药物研发专家讲座第16页PartsixthSafetyevaluation（安全评定）Reproductivetoxicologyisthatpartoftoxicologydealingwiththeeffectofcompoundsonreproduction-fertility，fetalabnormalities，post-nataldevelopment.生殖毒理学是化合物对繁殖，生育，胎儿畸形，以及产后处理产生影响中关于毒理学一部分。Priortoclinicalstudiesinwomenofchild-bearingage，regulatoryauthoritiesrequireteratologydatafromtwospecies(normallyratandrabbit)aswellasclinicaldatafrommalevolunteers.Noreproductivedataarerequiredpriortoclinicalstudiesinmalesubjects.在临床研究中育龄妇女，监管当局需要畸形数据从两个物种（正常