不孕不育相关实验室检测专家讲座

不孕不育相关试验室检测

不孕不育相关实验室检测专家讲座第1页内容：免疫性不孕不育相关抗体先天原因引发不孕不育不孕不育相关实验室检测专家讲座第2页不孕不育定义不孕症：婚后未避孕、有正常性生活、同居二年而未

曾受孕者。不育症：指性功效正常、未采取避孕办法一年以上而

不能使女方怀孕者。不孕不育相关实验室检测专家讲座第3页不孕不育疾病现实状况不孕不育并不是一个单一疾病，而是150各种疾病综合临床表现。很多原因都可以造成男女不孕不育，有40%男性出现问题会造成不孕不育，有50%女性出现问题会造成不孕不育，另有10%为不明原因造成不孕不育。WHO/HRD统计显示，全球不孕不育夫妇已达6000——8000万对。在中国不孕不育疾病也日渐高发，据统计每八对夫妻中就有一对不孕不育夫妇。不孕不育相关实验室检测专家讲座第4页不孕不育分类——女性不孕

依据不孕性质可分为生理性不孕和病理性不孕。在青春前期、哺乳期和绝经期不孕称为生理性不孕。因为各种疾病引发不孕称为病理性不孕。依据是否有过妊娠史可分为原发性不孕和继发性不孕。婚后二年内从未妊娠者称为原发性不孕。曾有妊娠而以后有规律性生活未采取避孕办法，连续二年不孕者称继发性不孕。依据是否有怀孕可能分为绝对不孕和相对不孕。夫妇双方或双方有先天或后天、解剖或生理方面有缺点且无法纠正而不能妊娠称为绝对不孕。夫妇一方或双方因一些原因妨碍受孕，造成暂时不孕，一旦得到纠正仍能受孕者称为相对不孕。

不孕不育相关实验室检测专家讲座第5页不孕不育分类——女性不孕4、依据引发女性不孕病变器官不一样可分为卵巢性不孕、输卵管性不孕、子宫性不孕、子宫颈性不孕及外阴和异常性不孕。5、先天性生殖系统发育性不孕。6、免疫性不孕。7、很多降低生育能力原因造成不孕。8、医源性不孕。9、非特异性、特异性及性传输性感染性不孕。

不孕不育相关实验室检测专家讲座第6页不孕不育分类——男性不育按不育病史分类：可分为原发性不育与继发性不育。前者指婚后从未有过生育，后者指曾有一次或几次生育，以后三年以上，没有采取避孕办法，仍未再有生育者；2.按治疗可能性分类：可分为绝对性不育和相对性不育。无治疗成功希望不育症称绝对性不育，有治疗成功希望不育症称相对性不育；3.按病因性质分类：可分为性不育和病理性不育、品质性不育和功效性不育、先开性不育和后天性不育；4.按引发不育病因分类：按可分为干扰不一样生殖步骤性不育及精液检验异常状态性不育。不孕不育相关实验室检测专家讲座第7页不孕不育排查技术女子十三关排查技术：

阴道检验、宫颈检验、子宫检验、输卵管检验、卵巢检验、盆腔检验、内分泌检验、性激素检验、免疫原因检验、全身性原因检验、精神原因及心理原因检验、先天性原因检验、排卵功效检验、超声波B超检验,四项检验不孕不育相关实验室检测专家讲座第8页不孕不育排查技术男子十四关排查技术：

尿道检验、前列腺检验、精囊输精管检验、附睾检验、睾丸检验、性激素检验、性功效检验、射精功效检验、免疫原因检验、内分泌检验、精索静脉曲张检验、创伤检验、放射原因检验、精子质量检验、先天性原因检验。不孕不育相关实验室检测专家讲座第9页免疫性不孕免疫性不孕症诊疗标准：1、不孕期超出3年。2、排除不孕其它原因。3、可靠检测方法证实体内存在不孕不育抗体。4、体外试验证实抗生育免疫干扰精卵结合。满足前3项可做出诊疗，同时满足4项可确诊。可见，检测不孕不育抗体是免疫性不孕症主要诊疗依据。不孕不育相关实验室检测专家讲座第10页不孕不育抗体知识—定义定义：精子、精浆、透明带和卵巢等生殖系统抗原在特定情况下均可产生本身免疫或同种免疫，引发机体产生对应抗体，妨碍精子与卵子结合或受精卵着床造成不孕；或影响胎盘发育造成不育。不孕不育相关实验室检测专家讲座第11页不孕不育抗体知识—临床意义临床意义：不孕不育抗体对于原发性与继发性不孕症、重复自然流产、葡萄胎、宫外孕、子宫内膜异位症、月经紊乱、继发性闭经、卵巢功效早衰等疾病诊疗治疗、预后判断均含有很高价值。不孕不育相关实验室检测专家讲座第12页相关抗体抗精子抗体抗子宫内膜抗体抗心磷脂抗体抗滋养层细胞膜抗体抗HCG抗体抗卵巢抗体抗透明带抗体不孕不育相关实验室检测专家讲座第13页抗精子抗体ASAb既可在男性体内又可在女性体内产生。ASAb阳性率占不孕不育患者24.4%，而且阳性率女性略大于男性，这可能与女性生殖道更易感染损伤引发炎症，使女性生殖道屏障受到破坏原因相关。

不孕不育相关实验室检测专家讲座第14页抗精子抗体—ASAb(1)抗精子头部抗体可干扰精子获能及头粒反应。(2)细胞毒抗体在补体参加下使精子细胞膜损伤，精子死亡，抗精子尾干抗体抑制精子活动。(3)抗精子抗体Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合，干扰精子穿过排卵期宫颈粘液。(4)抗精子抗体调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精子吞噬作用。(5)抗精子头部抗体能阻止精子与透明带及卵细胞膜结合，抑制受精。抗精子抗体干扰生育步骤不孕不育相关实验室检测专家讲座第15页抗子宫内膜抗体—EMAb当女性子宫内膜有炎症时，可转化成抗原或半抗原，刺激机体本身产生对应抗体。

人工流产刮宫时，胚囊也可能作为抗原刺激机体产生抗体。便会造成不孕、停孕或流产。

不少女性因在首次妊娠时作了人工流产，而继发不孕，这种继发不孕患者多数是因体内产生抗子宫内膜抗体所致不孕。

抗子宫内膜抗体靶抗原是子宫内膜腺上皮激素依赖蛋白，EMAb与靶抗原结合后可干扰受精卵植入，造成不育。不孕不育相关实验室检测专家讲座第16页抗心磷脂抗体—ACLACL抗体确切致病机制不清楚。ACL抗体阳性者发生重复自然流产多于ACL抗体阴性者在ACL抗体阳性孕妇中，发生胎儿生长迟缓几率约为15.0%左右，而在ACL抗体阴性孕妇中，胎儿生长迟缓发生率仅为1.7%左右。不孕不育相关实验室检测专家讲座第17页抗滋养层细胞膜抗体—TAAb在合体滋养层浆膜上有可被母体识别抗原系统，它们存在影响着孕妇与胎儿之间免疫平衡。研究表明在不明原因流产妇女血清中，抗滋养层细胞膜抗体比正常孕妇显著增高。

抗滋养层细胞抗体检测，主要作为重复流产患者辅助诊断指标。假如是曾经有流产史女性结果属于阳性，应该在转阴之后考虑怀孕。不孕不育相关实验室检测专家讲座第18页抗HCG抗体—HCGAbHCG是由合体滋养细胞层分泌妊娠期特有激素，其

主要功效是维持妊娠黄体。另外，hCG还可预防胎

儿滋养细胞被母体血液中抗体及免疫活性细胞识

别而被排斥，故对胎儿有免疫保护作用。母体淋巴

细胞排斥反应主要是经过抑制hCG抗体来实现

,若这种抑制被减弱，造成抗体含量增加，则这种保

护作用将受到破坏，从而引发不育。不孕不育相关实验室检测专家讲座第19页抗卵巢抗体—AoAb它是由本身免疫系统将患者卵巢组织作为抗原而引发本身免疫反应。AoAb可多方面影响卵巢功效:(1)包裹卵细胞,影响其排出或阻止精子穿入;(2)AoAb在补体作用下产生细胞毒作用,破坏卵巢细胞,还能干扰孕卵破壳而妨碍着床;(3)影响卵巢内分泌功效;(4)使T淋巴细胞浸润造成卵巢局部类促性腺样物质增多,引发下丘脑-垂体-卵巢轴功效紊乱,间接影响卵泡发育不孕不育相关实验室检测专家讲座第20页抗透明带抗体抗透明带抗体经过下述路径干扰生育：①封闭精子受体，妨碍精子与透明带结合;②使透明带变硬，有时即使受精，也因透明带不能自受精卵表面脱落而干扰着床。可用于不孕症、卵巢功效早衰辅助诊疗。不孕不育相关实验室检测专家讲座第21页先天性原因引发不育1、染色体核型分析2、Y染色体微缺失不孕不育相关实验室检测专家讲座第22页染色体核型分析染色体异常

从11个出版物资料库统计男性不育患者9766人，染色体异常发病率为5.8%，其中性染色体异常4.2%，常染色体异常1.5%。少精或者无精者，常见病情为染色体结构或数目异常，其中有KIinefelter综合征、四倍体＞8%、染色体畸变率＞6%、微核率＞5‰、核型虽为46XY，但Y染色体＞17号染色体、核型47XY+ESC1等。不孕不育相关实验室检测专家讲座第23页染色体核型分析外周血染色体核型分析——400条带

标本要求：全血5ml，肝素抗凝。不孕不育相关实验室检测专家讲座第24页Y染色体微缺失一、背景全球不育夫妇占已婚夫妇10%-15%;其中男性原因占25%-50%;遗传原因占男性不育30%;遗传原因引发男性不育可经过辅助生殖技术传递给下一代;不孕不育相关实验室检测专家讲座第25页Y染色体微缺失

染色体是最短近端着丝粒染色体,是男性特有染色体。1976年,研究发觉Y染色体长臂上存在与精子发生相关基因,人们把这一区域称作无精子因子,亦称AZF区；1996年将AZF区划分为3个区:AZFa、AZFb、AZFc1999年研究发觉在AZFb和AZFc间存在AZFd。研究发觉,在Y染色体AZFa、AZFb、AZFc3个区最少发觉15个与精子发生相关基因，AZFd区还未发觉相关基因。不孕不育相关实验室检测专家讲座第26页Y染色体微缺失二、Y染色体微缺失与精液质量无精子基因（AZFaAZFbAZFC)AZFa缺失患者33%为严重少精子,67%表现为无精子；AZFb缺失患者9%轻度少精子,23%严重少精子,68%无精子；AZFc缺失患者46%严重少精子,54%无精子；不孕不育相关实验室检测专家讲座第27页Y染色体微缺失临床检测应用及结果释疑：对无精子症或严重少精子症患者进行AZF检测1、AZFa大片段缺失病理表现为唯支持细胞综合症（SCOS），无精原细胞出现,无精子生成。2、AZFb缺失通常表现为精子生成受阻,与无精子或严重少精子相关。3、AZFc缺失表现为一些精原细胞出现,并有有限精子生成或精子生成极少。

不孕不育相关实验室检测专家讲座第28页Y染色体微缺失临床意义有两点：第一：经过检验能够使这些原因不明无精子症或严重少精子症患者明确病因，降低一些无谓“治疗”；第二：假如上述这些病人希望经过辅助生育技术到达生育目标者，是一项必须检测项目，AZF缺失能够垂直传递给男性后代,其后代也存在不育可能。尽可能选择女婴，切断遗传路径。不孕不育相关实验室检测专家讲座第29页Y染色体微缺失欧洲男科协会(EAA)

和欧洲分子遗传试验质控网(EMQN)

在1999、年先后颁布了第1版和第2版Y染色体微缺失分子诊疗指南，规范了检测微缺失时Y染色体序列标签点(sequencetargete