应对耐药菌感染的抗感染中药专家讲座

细菌耐药现象及人类社会应对策略

——郭进军中药抗感染项目应对耐药菌感染的抗感染中药第1页抗生素创造之前，感染是人类死亡主要原因白求恩死于细菌感染引发败血症应对耐药菌感染的抗感染中药第2页1940年弗莱明和钱恩创造了青霉素，开展了抗生素时代今天人类寿命较上世纪初增加了近20岁，其中约有10岁得益于抗生素广泛使用。应对耐药菌感染的抗感染中药第3页细菌对广泛使用抗生素进行了抵抗1.青霉素刚投入使用时候，一天用100个、200个单位就能够。2.现在青霉素剂量为1000万个单位——用量上升了几十万倍。3.“不是青霉素不好了，是敌人变得越来越狡猾、强大了。”应对耐药菌感染的抗感染中药第4页青霉素耐药肺炎链球菌、甲氧西林耐药葡萄球菌、万古霉素耐药肠球菌、β内酰胺类抗生素耐药革兰氏阴性杆菌、多重耐药菌。该类菌所致感染治疗成为临床上难题，对感染患者健康和生命直接组成了威胁。细菌耐药现象越来越严重应对耐药菌感染的抗感染中药第5页8月11日出版英国《柳叶刀－传染病》期刊介绍，当前有一个新出现不明原因病症正在一些国家流行，一些西方医学家把这种病叫做“新德里金属－β－内酰胺酶1”，或者简称为NDM－1。这种病能够经过饮水等路径传染，表现症状为肠道感染，这种新型细菌对几乎全部抗生素都含有抗药性，死亡率很高。超级细菌NDM－1发觉在国际引发巨大反响应对耐药菌感染的抗感染中药第6页耐药菌感染病死率为11.7%（而普通感染病死率为5.4%）；医疗费用急剧上升（耐药菌感染住院病人治疗费用较敏感者高3倍以上）每年因为耐药菌感染损失数百亿元，相关病死人数则近50万。中国耐药菌部分数据应对耐药菌感染的抗感染中药第7页1.合理应用各类抗菌药，广谱抗菌药应用尤其需掌握指征。2.合理用药基础条件是感染病原菌检出率。3.进行细菌耐药性监测。4.加强医院内感染防治办法实施，及时控制医院内耐药菌流行传输。5.研发新超级抗生素。世界卫生组织给出细菌耐药临床对策应对耐药菌感染的抗感染中药第8页当前药品分为三大块，分别是中成药、化学药和生物制剂。化学药创造新化学结构抗生素可能在与细菌征战中，取得暂时领先，最终又为细菌所适应，产生新耐药。用生物制剂疫苗处理细菌耐药问题是个构想，但比研发新抗生素难度更高。我们该怎样应对愈来愈严重细菌耐药现象应对耐药菌感染的抗感染中药第9页中医药处理细菌耐药现象大有前途1.中药抗菌药对细菌作用是多靶点，传统清热解毒药含有一定程度抗菌作用应用数千年而依然有效。2.近年研究表明一些中药有抗细菌粘附作用。3.一些中药能够逆转抗生素耐药现象。应对耐药菌感染的抗感染中药第10页北京中医药大学东直门医院姜良铎教授和焦扬博士“解毒活血法治疗耐药细菌性肺炎临床与试验研究肺炎”.从中医药学整体观念、辨证论治角度开展对耐药菌感染病因、病机、证侯和治疗研究，含有主要意义与前景。本研究从中医药学角度对耐药细菌感染病因、病机、证侯和治疗进行了初步研究探讨。是一项含有非常主要意义研究。中医药学角度对耐药细菌感染研究探讨应对耐药菌感染的抗感染中药第11页郭进军在焦扬博士基础上继续研究■郭进军在焦扬文件基础上发觉临床耐药菌感染是正虚感邪、热毒兼瘀中医发病机制，理论上能够采取益气活血、清热解毒药品配伍药品组合。郭进军在总结数百个中医验方基础上，依靠当代科学技术，从动物试验和临床验证来筛选精炼组方。应对耐药菌感染的抗感染中药第12页肺炎克雷伯菌敏感菌株试验

致死量抗生素敏感肺炎克雷伯细菌注射小鼠后各种药品对小鼠保护作用

被试药品复方中药颗粒双黄连颗粒蒲公英颗粒穿心莲粉板蓝根颗粒蓝芩口服液头孢克洛颗粒纯净水组小鼠存活率40%0%0%0%0%0%100%0%应对耐药菌感染的抗感染中药第13页肺炎克雷伯菌KPC阳性超级细菌试验致死量KPC阳性肺炎克雷伯细菌注射小鼠后各种药品对小鼠保护作用应对耐药菌感染的抗感染中药第14页致死量KPC阳性肺炎克雷伯细菌注射小鼠后各种药品对小鼠保护作用被试药品复方中药颗粒双黄连颗粒蒲公英颗粒穿心莲粉板蓝根颗粒蓝芩口服液头孢克洛颗粒纯净水组小鼠存活率40%0%0%0%0%0%10%0%应对耐药菌感染的抗感染中药第15页致死量NDM-1阳性肺炎克雷伯细菌注射小鼠后各种药品对小鼠保护作用

被试药品复方中药颗粒双黄连颗粒蒲公英颗粒穿心莲粉板蓝根颗粒蓝芩口服液头孢克洛颗粒纯净水组小鼠存活率40%0%0%0%0%0%10%0%治愈自己NDM-1阳性超级细菌感染应对耐药菌感染的抗感染中药第16页在做NDM-1阳性超级细菌小白鼠腹腔感染试验时，创造者意外地被感染了。症状为咳脓痰，眼睛有分泌物；开滦医院检验科试验室痰中培养出NDM-1阳性肺炎克雷伯杆菌；服用了三天我创造新型复方中药颗粒，就是试验用药品，治愈。再次化验，阴性。应对耐药菌感染的抗感染中药第17页一个和双黄连对照治疗上呼吸道感染临床试验中，有一组数据分外亮眼：表1两种治疗后疗效比较（例）组别 例数治愈显效有效无效显效率（%）总有效率（%）治疗组60 25 32 30 95 100对照组40 10 3 819 32.5 52.5其中治疗组为新中药复方，对照组为双黄连颗粒临床试验再次验证应对耐药菌感染的抗感染中药第18页郭进军连续观察统计亲朋挚友28个家庭，近百人三年时间内在感冒、上呼吸道感染、急性喉炎、急性支气管炎和急性尿道炎、急性胃肠炎使用该中药配方效果，安全有效。2例手足口病病毒感染效果不佳，需配合其它药品使用。临床试验再次验证应对耐药菌感染的抗感染中药第19页该中药组方抗感染机理可能为针对病菌感染机体各个步骤多靶点起效细菌→入侵→黏附→繁殖→释放内毒素→促进炎症因子释放郭进军经过临床试验深入观察应对耐药菌感染的抗感染中药第20页该中药组方能够逆转抗生素耐药性，称之为抗生素增敏剂。和头孢类抗生素适用有增效作用，对头孢克洛耐药个体病人，在使用该中药组方治疗后，以后恢复对头孢克洛敏感性。郭进军经过临床试验深入观察应对耐药菌感染的抗感染中药第21页专利是否被授权分析中药产品专利保护范围比生产方法和用途专利保护效力强。即使创造人检索到一个包含本创造大复方，但这不影响本创造授权。经典案例是比如宋代古方苏合香丸由15味药组成，每次服用3g;以后对组方中有效成份拆方研究，经药理、制剂研究与临床试冠心苏合香丸，由苏合香等六味中药组成，1次服用1g;再以后研制出苏冰滴丸，有苏合香、冰片2味中药组成，1次服用0.15g。假设前两种都含有专利保护，能够说最终苏冰滴丸一样能够取得专利保护，也对前者不组成侵权。应对耐药菌感染的抗感染中药第22页审批新药药学研究文件分析本组方有ABC三味药组成，每味药都有药典标准，安全轻易辨识。且有包含本方ABC三味药大复方ABCDEFGH用于其它病症,大复方ABCDEFGH已被证实质量可控，稳定性好，所以本方ABC在药学研究质量可控，稳定性好。应对耐药菌感染的抗感染中药第23页审批新药毒理安全性文件分析文件资料包含本方大复方急性毒性试验测不到最大致死量。长久毒性试验表明受试大鼠血液学、血液生化学、凝血指标等均未见显著改变，组织病理学检验未见显著异常。本方ABC比大复方ABCDEFGH药味精简，所以逻辑上安全性更加好。本方ABC比大复方ABCDEFGH药味精简，所以逻辑上安全性更加好。小复方质量控制和稳定性应该优于大复方，但安全性上也不能排除大复方中有减毒成份而毒性降低，还要靠试验验证。再思索小复方中ABC都是非常安全饮片，包含小复方大复方ABCDEFGH试验证实安全，且已经进行动物试验及临床验证都证实小复方安全，三个安全很好饮片组成小复方出现了毒性需要大复方中减毒成份来减毒，这种可能性极小，且大复方质量控制和稳定性好，佐证三个安全很好饮片组成小复方出现了毒性几率微乎其微。应对耐药菌感染的抗感染中药第24页新药获准注册分析新药审批标准：安全有效质量可控由前面内容可知该中药抗感染方药学研究质量稳定可靠，药理药效作用确切，毒理试验安全性好，满足注册基本条件，剩下就是依据实际情况，选择轻易审批适应症如风热感冒上呼吸道感染进行申报，再逐步完善其它适应症申报。应对耐药菌感染的抗感染中药第25页该中药前景预测该中药治疗上呼吸道感染显著优于双黄连，单独应用有很好抗细菌感染作用（不论是抗生素敏感菌还是耐药菌），又能够增强抗生素敏感性，作为抗生素增敏剂使用，有望成为抗感冒、抗耐药菌感染重磅炸弹。应对耐药菌感染的抗感染中药第26页致谢焦扬博士