解热镇痛药专题知识讲座

解热镇痛药专题知识讲座解热镇痛药专题知识讲座第1页解热镇痛抗炎药：

一类含有解热镇痛、其中大多数含有抗炎、抗风湿作用药品非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）解热镇痛药专题知识讲座第2页发展简史

1829年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨醇，经过体内代谢或体外化学处理转化为水杨酸。

1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年合成aspirin，开创了NSAIDs发展先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等解热镇痛药专题知识讲座第3页基础药理作用解热作用镇痛作用抗炎作用NSAIDs共同作用机制

抑制体内环氧酶（COX）活性，降低体内前列腺素（PG）生物合成。

解热镇痛药专题知识讲座第4页NSAIDs高浓度低浓度解热镇痛药专题知识讲座第5页一、解热作用：可降低发烧者体温，使病人体温恢复正常。对正常人体温无影响。解热镇痛药专题知识讲座第6页3637383935产热散热下丘脑体温调整中枢：产热、散热平衡，到达体温恒定。体温调定点学说解热镇痛药专题知识讲座第7页感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体体温升高（发烧）内热原（细胞因子IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG合成增加

解热镇痛药（—）PG合成降低体温恢复正常体温调整中枢产热增加，散热降低增加散热过程解热镇痛药专题知识讲座第8页氯丙嗪效应抑制体温调整增加散热作用机制抑制体温调整中枢抑制环氧酶抑制PGs合成和释放特点1．环境温度低——降温环境温度越低，降温越显著可降发烧、正常体温2．高温环境——升温只降发烧体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（配合物理降温）治疗发烧

解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？NSAID解热镇痛药专题知识讲座第9页二、镇痛作用：中等强度镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位在外周。解热镇痛药专题知识讲座第10页组织损伤、炎症或过敏化学物质生成和释放PG组织、缓激肽致痛感觉神经末梢致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛觉增敏解热镇痛药（—）解热镇痛药专题知识讲座第11页镇痛作用特点适合用于中等程度疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛无欣快现象，无呼吸抑制作用长久应用普通不产生耐受性和依赖性解热镇痛药专题知识讲座第12页解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较？

镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外周作用机制激动阿片受体抑制环氧酶，使PG合成降低镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及欣快感适应症用其它药无效急性锐痛慢性钝痛不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制解热镇痛药专题知识讲座第13页三、抗炎作用：含有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎症状疗效确切。

与甾体类抗炎药有何不一样？解热镇痛药专题知识讲座第14页协同作用组胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏

炎症（红、肿、热、痛）（—）解热镇痛药PG合成降低解热镇痛药专题知识讲座第15页COX-1

COX-2

生成固有，存在于诱导产生，存在正常组织中于受损伤组织中功效稳定细胞功效，含有强致炎、保护细胞致痛作用抑制不良反应治疗作用COX-1和COX-2特征比较解热镇痛药专题知识讲座第16页按药品对环氧酶作用选择性分类：非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药按化学结构分类：水杨酸类苯胺类呲唑酮类其它有机酸类解热镇痛药专题知识讲座第17页第一节非选择性环氧酶抑制药解热镇痛药专题知识讲座第18页主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。解热镇痛药专题知识讲座第19页阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸，acetylsalicylicacid）解热镇痛药专题知识讲座第20页体内过程

口服吸收快速。弱有机酸血浆蛋白结合率为90%肝脏代谢以代谢产物形式经肾脏排出小剂量——一级动力学消除大剂量——零级动力学消除pH影响排泄解热镇痛药专题知识讲座第21页作用和应用

1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿

解热镇痛作用用于急性风湿热判别和诊疗类风湿性关节炎首选药2.

抑制血小板聚集

解热镇痛药专题知识讲座第22页环氧酶磷脂酶A2花生四烯酸

环内过氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板释放ADPTXA2血小板膜磷脂阿司匹林（—）解热镇痛药专题知识讲座第23页作用机制和作用特点：1.TXA2和PGI2是生理性反抗物，TXA2/PGI2平衡失调，可造成血栓形成。2.前列环素（PGI2），血管扩张剂，最强血小板聚集抑制剂。3.阿司匹林小剂量（40~100mg/d）抑制血小板COX，使TXA2合成降低，但对PGI2生成无影响。大剂量阿司匹林抑制血管壁COX

，使PGI2生成降低，反促进血栓形成。

阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大，为何？

解热镇痛药专题知识讲座第24页不良反应胃肠道反应水杨酸反应凝血障碍过敏反应瑞夷综合征解热镇痛药专题知识讲座第25页不良反应

一、胃肠道反应1.直接刺激—恶心、呕吐、上腹不适2.长久使用—胃黏膜损伤（糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血）解热镇痛药专题知识讲座第26页不良反应

二、凝血障碍

出血倾向多见有凝血障碍或出血倾向病人、术前、产前、严重肝损害及维生素K缺乏等不宜解热镇痛药专题知识讲座第27页不良反应

三、水杨酸反应

剂量过大造成

中毒反应

停药；碱化尿液，加速排出头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等，总称为水杨酸反应

解热镇痛药专题知识讲座第28页不良反应

四、过敏反应

皮疹阿司匹林哮喘禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者何药治疗？解热镇痛药专题知识讲座第29页不良反应

五、瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)1.少见，但后果严重2.儿童，青年伴病毒性感染和发烧3.慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并脑病儿童病毒感染发烧禁用水杨酸类解热镇痛药专题知识讲座第30页药品相互作用

1.与血浆蛋白结合香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖皮质激素被阿司匹林置换2.甲氨蝶呤、呋塞米与阿司匹林竞争分泌系统3.氨茶碱、碳酸氢钠碱性药品解热镇痛药专题知识讲座第31页对乙酰氨基酚（扑热息痛），非那西丁体内代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量下造成高铁血红蛋白血症及严重肾损害，故已少用。

对乙酰氨基酚（acetaminophen）解热镇痛药专题知识讲座第32页解热镇痛药专题知识讲座第33页作用和应用

解热镇痛作用与阿司匹林相同。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应

较少。解热镇痛药专题知识讲座第34页吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）

最强COX抑制药之一。含有显著抗炎、解热作用，仅对炎症疼痛有显著镇痛作用。不良反应严重，普通不作为常见解热镇痛药使用。

解热镇痛药专题知识讲座第35页布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）

含有较强解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林。用于风湿性和类风湿性关节炎。解热镇痛药专题知识讲座第36页

吡罗昔康

(piroxicam，炎痛喜康)

抗风湿血浆半衰期长用药量小解热镇痛药专题知识讲座第37页解热镇痛药专题知识讲座第38页选择性环氧酶-2抑制药

抑制COX-1引发胃粘膜损害、出血，肾损害抑制COX-2解热、镇痛、抗炎解热镇痛药专题知识讲座第39页尼美舒利（nimesulide)

新型NSAID，较高选择性抑制COX-2

抗炎作用强、解热镇痛作用弱、不良反应小肝毒性罗非考昔（rofecoxib）心血管不良反应解热镇痛药专题知识讲座第40页癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛性质和原因作出正确评定后，依据癌症病人疼痛程度和原因适当选择对应镇痛药。轻度疼痛解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）中度疼痛弱阿片类（可待因等）