消化系统药培训专家讲座

消化系统药

DRUGSActingonthedigestivesystem

消化系统药培训第1页第一节治疗消化性溃疡药DrugsforPepticUlcers指治疗胃及十二指肠溃疡药品。消化性溃疡是消化系统常见病，是发生在胃和十二指肠慢性溃疡，在我国发病人数约占10%以上。其临床症状主要表现为规律性上腹部疼痛、嗳气和反酸。

消化系统药培训第2页发病机制还未完全说明,当前认为，消化性溃疡形成是因为攻击原因和防御原因之间不平衡所致。攻击原因是指胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌，防御原因包含胃粘液、HCO3-分泌、粘膜上皮完整以及内源性前列腺素调整。为此，对消化性溃疡治疗应着眼于消除攻击原因和加强防御原因两个方面，从而到达止痛、促进溃疡愈合、预防溃疡复发和预防并发症发生目标。在治疗溃疡时，应防止吸烟、酗酒、服用非甾体抗炎药等有害原因。

消化系统药培训第3页保护原因攻击因子Theunbalanceisdisease消化系统药培训第4页ulcer消化系统药培训第5页按药品起源和作用机制，抗溃疡病药品分为：

1.抗酸药

2.抑制胃酸分泌药

3.胃、十二指肠粘膜保护药

4.抗幽门螺杆菌药消化系统药培训第6页消化系统药培训第7页—、抗酸药（antacids）自1910年Schiwatz提出“无酸，便无溃疡”观点以来，抗酸或抑酸成为治疗消化性溃疡主要办法，并沿用至今。抗酸药为弱碱性药，口服后在胃内直接中和胃酸，伴随胃内pH值升高，胃蛋白酶活性降低，pH值到达4时，胃蛋白酶失活，从而减轻其对胃粘膜侵蚀，缓解溃疡病疼痛和有利于溃疡愈合。

消化系统药培训第8页有些抗酸药还能形成胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃粘膜起保护作用。溃疡病疼痛节律与泌酸高峰相关，食物刺激胃酸分泌是在饭后1～2h，抗酸药空腹应用缓冲作用仅维持半小时左右，所以，抗酸药应在饭后1～2h服用，可连续抗酸作用3～4h。对节律性疼痛患者，有些人主张在疼痛前半小时服药，以充分发挥抗酸药解痛作用。

消化系统药培训第9页碳酸氢钠（sodiumbicarbonate）碳酸氢钠又称小苏打，口服后中和胃酸作用强大、快速而短暂。中和胃酸时产生大量CO2，可引发嗳气、腹胀、继发性胃酸分泌甚至引发溃疡穿孔，大量服用可造成碱血症，所以已少用于消化性溃疡。消化系统药培训第10页因为含有碱化血液和碱化尿液作用，主要用于：①纠正代谢性酸中毒；②与磺胺类药同服，以预防磺胺类药引发肾损害；③促进水杨酸盐和巴比妥类排泄，用于解救其中毒；④与氨基糖苷类抗生素适用治疗泌尿道感染，以增强抗菌活性。消化系统药培训第11页碳酸钙（calciumcarbonate）碳酸钙不溶于水，口服不吸收，抗酸作用较快、较强而持久，但中和胃酸时产生CO2，可引发嗳气。进入小肠Ca2＋可促进胃泌素分泌，引发反跳性胃酸分泌增加。所生成氯化钙在碱性肠液中形成碳酸钙和磷酸钙沉淀，引发便秘，与镁剂适用可纠正此缺点。

消化系统药培训第12页氢氧化铝（aluminiumhydroxide）氢氧化铝抗酸作用较强，起效迟缓，作用持久。遇水可形成凝胶，凝胶本身可覆盖溃疡面起保护作用。中和胃酸时产生三氯化铝含有收敛作用，可保护溃疡面和预防溃疡出血。氢氧化铝不吸收，故不引发碱血症，但铝离子在肠中可与磷酸盐结合形成不溶性磷酸铝，长久服用可影响磷吸收。氯化铝可引发便秘，与镁剂适用可纠正此缺点。

消化系统药培训第13页理想抗酸药应是抗酸作用强、持久，不吸收、不产气、不引发腹泻和便秘、对胃肠粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。但单一抗酸药均难以到达上述要求，为了增强疗效，降低不良反应，临床上常将不一样抗酸药联合或与及其它药品配伍制成复方制剂应用。如复方氢氧化铝片（胃舒平），每片含氢氧化铝245mg、三硅酸镁105mg、颠茄流浸膏2.6mg，兼有中和胃酸、保护溃疡面和解除平滑肌痉挛作用。另有复方铝酸铋、胃得乐、乐得胃、胃仙-U等。消化系统药培训第14页二、抑制胃酸分泌药胃酸是由胃腺壁细胞分泌。已知壁细胞膜上有三种受体，即H2组胺受体、M1胆碱受体和胃泌素受体，它门分别被对应配体激动后分泌胃酸，本类药品经过阻断以上不一样受体和抑制胃壁细胞H+泵（H+-K+-ATP酶）而使胃酸分泌降低。

消化系统药培训第15页（一）H2受体阻断药

西咪替丁（cimetidine）又名甲氰咪胍,是第一个应用于临床Ｈ2受体阻断药消化系统药培训第16页【体内过程】口服易吸收，生物利用度约70%，服后1h血药浓度达高峰，有效血浓度维持3～4h。体内分布广泛，表观分布容积2.1L/Kg，可经胎盘抵达胎儿体内，但不易经过血脑屏障，血浆蛋白结合率约19%。体内部分代谢，大部分以原形由尿排出，T1/2约1.9h。

消化系统药培训第17页【药理作用】

1．抑制胃酸分泌经过阻断胃壁细胞膜上H2受体，不但能抑制基础胃酸分泌，也能显著抑制各种诱因如食物、组胺、五肽胃泌素、低血糖等刺激引发胃酸分泌，也可使胃蛋白酶浓度下降。

消化系统药培训第18页2．提升免疫力组胺对免疫功效有抑制作用，使细胞免疫和体液免疫均降低。西咪替丁经过阻断T淋巴细胞膜上H2受体，拮抗组胺免疫抑制作用，使机体免疫功效提升。消化系统药培训第19页【临床应用】主要用于治疗消化性溃疡，能快速缓解症状，并促进溃疡愈合，对十二指肠溃疡疗效很好，对胃溃疡疗效较差。停药后复发率较高，延长用药可降低复发。还可用于治疗卓-艾综合征、返流性食管炎、消化性溃疡出血及急性胃炎引发出血等疾病。使机体免疫功效提升,可用于各种原因引发免疫功效低下及抗肿瘤辅助治疗。消化系统药培训第20页【不良反应及注意事项】普通表现为头痛、头晕、乏力、腹泻、便秘、肌肉痛、皮疹、皮肤干燥、脱发；中枢神经系统反应可见嗜睡、焦虑、定向力障碍、幻觉；对内分泌系统有抗雄激素作用，促催乳素分泌作用，出现精子降低，男性乳房发育，阳痿，女性溢乳等；另外还可偶见心动过缓、肝肾功效损伤、白细胞降低等。孕妇、哺乳期妇女、老人、幼儿及肝肾功效不全者慎用。消化系统药培训第21页西咪替丁为肝药酶抑制剂，能降低地西泮、华法林、苯妥英、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药品体内代谢，使上述药品血药浓度升高。与四环素、酮康唑、阿司匹林同服，可使上述药品吸收降低。消化系统药培训第22页雷尼替丁（ranitidine）又名呋喃硝胺。口服易吸收，服后0.5～1h血药浓度达高峰，生物利用度52%，作用维持8～12h，血浆蛋白结合率15%，分布广，表观分布容积为1.9L/kg，可经胎盘抵达胎儿体内，大部分以原形经肾排出，t1/2约1.6～3.1h，肾功效不良时Ｔ1/2延长。

消化系统药培训第23页【药理作用和临床应用】

雷尼替丁为第二代Ｈ2受体阻断剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物刺激后引发胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶活性，作用比西咪替丁强5～8倍，但对胃泌素分泌无影响。消化系统药培训第24页本品对胃及十二指肠溃疡都有很好疗效，其特点为高效、速效、长期有效、复发率低。疗效优于西咪替丁，对西咪替丁无效患者，使用本品仍有效。临床上用于治疗胃及十二指肠溃疡、术后溃疡、返流性食管炎及卓-艾综合征等。静脉注射可用于上消化道出血。消化系统药培训第25页【不良反应及注意事项】不良反应比西咪替丁少，常见有头晕、头痛、幻觉、躁狂等，静脉注射可致心动过缓，偶见白细胞、血小板降低，血转氨酶升高，男性乳房发育等，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用，肝肾功效不全者慎用。可降低维生素B12吸收，长久使用可致B12缺乏。

消化系统药培训第26页法莫替丁（famotidine）法莫替丁为第三代Ｈ2受体阻断剂，其抑制胃酸分泌作用强度为西咪替丁40～50倍，为雷尼替丁7～10倍，不抑制肝药酶，无抗雄激素作用，也不影响血催乳素浓度。适合用于胃溃疡，十二指肠溃疡、返流性食管炎、应急性溃疡及急性胃粘膜出血。不良反应为头痛、头晕、失眠、口干、便秘、腹泻，偶见血细胞降低，转氨酶升高。

消化系统药培训第27页（二）M1受体阻断药哌仑西平（pirenzepine）又名胃疾平，必舒胃。口服吸收不完全，食物影响吸收。分布广泛，但不能经过血脑屏障。大部分以原形经过肾脏和胆道排泄，t1/2为10～12h。本品对胃壁细胞膜上M1受体有高度亲和力，治疗剂量时，仅能抑制胃酸分泌，极少影响瞳孔、平滑肌、心脏和唾液腺。用于治疗胃和十二指肠溃疡，疗效与西咪替丁相仿，二者适用可提升疗效。主要不良反应有口干、视物含糊、头痛、眩晕、嗜睡。孕妇、青光眼和前列腺肥大者禁用，肝肾功效不全慎用。

消化系统药培训第28页（三）胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）丙谷胺竞争性阻断胃壁细胞膜上胃泌素受体，含有较强抑制胃酸及胃蛋白酶分泌作用，同时还能促进粘膜粘液合成，增强胃粘膜粘液-HCO3-盐屏障，对胃粘膜有保护和促进溃疡愈合作用，但临床疗效比Ｈ2受体阻断药差，临床上普通不单独使用该药治疗溃疡病。不良反应有口干、失眠、腹泻、下肢酸胀等，孕妇和肝炎患者禁用。

消化系统药培训第29页（四）H+-K+-ATP酶抑制剂胃壁细胞分布着M1、H2和胃泌素等受体，乙酰胆碱、组胺和胃泌素可激动对应受体，经过第二信使（Ca2+、cAMP），最终激活位于壁细胞管状囊泡和分泌小管膜内H+-K+-ATP酶（又称H+泵或质子泵），将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换，胃腔中H+与Cl-结合，形成胃酸。本类药品与H+-K+-ATP酶α亚单位（α亚单位由1033-1034个aa组成，β亚单位由300个aa组成）结合，使酶失活，抑制H+分泌，从而抑制胃酸生成。

消化系统药培训第30页奥美拉唑（omeprazole）又叫洛赛克、渥米哌唑、奥克，是第一个问世质子泵抑制剂，为一含苯咪唑和吡啶环弱减性化合物，左旋体和右旋体各占50％。

消化系统药培训第31页【体内过程】口服易吸收，但胃内食物充盈时，吸收降低，故应饭前空腹口服。单次用药生物利用度较低，约为35%，如重复给药因pH值降低，生物利用度可达70%。1～3h血药浓度达高峰，t1/2为0.5～1h。因该药品可蓄积于胃壁细胞，且对H+泵抑制为不可逆性，故作用可连续20～40h。主要在肝内代谢，80%代谢物经肾排出。消化系统药培训第32页【药理作用】1.抑制胃酸分泌奥美拉唑本身无活性，吸收后选择性地浓集于壁细胞分泌小管周围，与H+结合转变为有活性次磺酰胺衍生物。该活性物质能特异性地与壁细胞上H+-K+-ATP酶α亚单位巯基以共价键结合，形成酶-抑制剂复合物，不可逆地抑制H+-K+-ATP酶活性，抑制H+分泌。因为H+-K+-ATP酶是壁细胞分泌胃酸最终一个步骤,所以对基础胃酸以及由组胺、乙酰胆碱、胃泌素、食物等刺激引发胃酸分泌都有强大抑制作用，是当前最强抑酸药。

消化系统药培训第33页2.促进溃疡愈合抑制胃酸分泌后，胃内酸度显著下降，经过胃肠激素间反馈调整，使胃窦G细胞分泌胃泌素，使血中胃泌素水平升高。因为胃泌素泌酸作用已被阻断，而增加粘膜血流量和促进胃肠粘膜生长作用仍能发挥，故有利于溃疡愈合。消化系统药培训第34页3.抑制幽门螺杆菌奥美拉唑抑制幽门螺杆菌作用较弱，但与抗生素适用后使其抗菌作用加强。其作用机制是：①奥美拉唑抑制胃酸分泌，升高胃液pH值，使抗生素降解降低；②胃内pH值升高不利于幽门螺杆菌生长；③使胃排空延缓，更有利于抗生素在胃内发挥作用。消化系统药培训第35页【临床应用】适适用于胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、卓-艾综合征以及阿司匹林、乙醇、应激所致胃粘膜损伤。该药缓解症状快速，溃疡愈合率高，复发率较低。溃疡伴幽门螺杆菌阳性患者，适用抗菌药品，可使幽门螺杆菌转阴达90%以上，显著降低复发率。消化系统药培训第36页【不良反应及注意事项】不良反应少，发生率约为3％。胃肠道反应有恶心、呕吐、腹痛、便秘等；神经系统反应有头晕、头痛、嗜睡、失眠和外周神经炎；偶见皮疹、白细胞降低及男性乳房发育。消化系统药培训第37页本品是肝药酶抑制剂，与华法林、地西泮、苯妥英等适用时，可使上述药品代谢减慢。长久连续抑制胃酸分泌，可造成胃内亚硝基化合物增多及细菌过分滋长，所以临床用药不得超出8周。消化系统药培训第38页兰索拉唑（lansoprazole）兰索拉唑为第二代H+-K+-ATP酶抑制剂，抑制胃酸及抗幽门螺杆菌作用与奥美拉唑相同而较强，口服易吸收，但对胃酸不稳定，生物利用度为85%。副作用少而轻。注意孕妇、哺乳妇女及儿童不宜使用。

消化系统药培训第39页三、胃、十二指肠粘膜保护药这是一类增强粘膜屏障功效，促进粘膜再生药品。胃肠粘膜屏障是指细胞屏障和粘液-HCO3-盐屏障。细胞屏障由胃肠粘膜细胞顶部细胞膜和细胞间紧密连接组成，有抵抗胃酸和胃蛋白酶作用。胃肠粘膜上皮细胞能快速重建和再生，使受损部位得以快速修复。消化系统药培训第40页粘液-HCO3-盐屏障是双层粘稠胶冻状粘液，内含HCO3-盐和不一样分子量糖蛋白，厚度0.2～0.6mm，覆盖于粘膜细胞表面，主要产生:①润滑作用，预防机械损伤；②阻止胃、十二指肠腔内Ｈ+向粘膜内弥散，保护胃肠粘膜免受胃酸、胃蛋白酶侵害。当粘膜屏障功效受损时，可造成溃疡病发生。凡能增强胃、十二指肠粘膜屏障防御功效药品称胃肠粘膜保护药。消化系统药培训第41页硫糖铝（sucralfate）又名胃疡宁，为蔗糖硫酸酯碱式铝盐，为无臭无味白色粉末，不溶于水，也不溶于乙醇等有机溶剂，口服不吸收。

消化系统药培训第42页【药理作用和临床应用】

本品是一个胃粘膜防御因子增强剂，其作用机制是：①在胃酸作用下，硫糖铝可形成不溶性胶状物，与溃疡面牢靠结合，形成保护膜，降低Ｈ+向粘膜内逆向扩散；②直接与胃蛋白酶结合，连续抑制其活性；③促进胃粘液和HCO3-盐分泌，增强粘膜屏障功效；④吸附表皮生长因子（epidermalgrowthfactor）浓集于溃疡处，促进粘膜上皮细胞更新；消化系统药培训第43页⑤刺激局部前列腺素E2合成和释放，从而发挥粘膜保护作用，促进溃疡愈合；⑥抑制幽门螺杆菌繁殖，使粘膜中幽门螺杆菌密度降低，阻止对胃粘膜破坏。硫糖铝抗幽门螺杆菌机制尚不清楚。临床用于胃、十二指肠溃疡、返流性食管炎及慢性浅表性胃炎。对胃、十二指肠溃疡愈合率与西咪替丁相同，止痛作用稍慢，停药后复发率较低。消化系统药培训第44页【不良反应及注意事项】

不良反应轻微，最常见不良反应是便秘，其次是口干、恶心、腹泻、皮疹等。因为本药在酸性环境中发挥作用，故不宜与抗酸药及H2受体阻断剂等适用。与布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、四环素、地高辛适用，可降低上述药品生物利用度。消化系统药培训第45页枸橼酸铋钾（bismuthpotassiumcitrate）枸橼酸铋钾又名胶体次枸橼酸铋，得乐。

消化系统药培训第46页【药理作用和临床应用】本品粘膜保护作用机制主要是：①在胃内酸性条件下，变成氧化铋胶体从容于粘膜上，形成保护性薄膜，预防胃酸、胃蛋白酶对溃疡面刺激与腐蚀；②促进粘液和HCO3-分泌，增加粘蛋白含量，增强粘液屏障功效；③刺激胃粘膜生成和释放前列腺素；④抑制幽门螺杆菌，与抗菌药有协同作用。适于胃及十二指肠溃疡和慢性胃炎等，尤其是有幽门螺杆菌感染者。消化系统药培训第47页【不良反应及注意事项】偶有恶心、便秘、腹泻等，服药期间口中可能有氨味，并可使口腔、舌、粪便染黑。不宜与牛奶、四环素、抗酸药等同服，以免影响疗效。孕妇及肾功效不全者禁用。消化系统药培训第48页前列腺素类（PGs）前列腺素E（PGE）对胃和十二指肠有良好保护作用，但作用时间短，副作用多，当前多用其结构类似物。米索前列醇（misoprostol）和恩前列素（enprostil）均为PGE衍生物，性质稳定，口服吸收良好，在胃肠组织中分布浓度高于血液浓度。一次用药后，前者作用维持3～5.5h，后者维持12h。

消化系统药培训第49页这类药品作用主要是：①促进胃肠粘膜分泌粘液和HCO3-，改进胃肠粘膜血液供给，增强粘膜屏障功效，增强粘膜对损伤因子抵抗力，并促进粘膜受损上皮细胞重建和增殖；②抑制胃酸分泌，对基础胃酸分泌，组胺、胃泌素、咖啡因、食物等刺激引发胃酸分泌都有抑制作用，胃蛋白酶分泌也受到抑制。消化系统药培训第50页其机制是激动了细胞膜上受体，抑制了腺苷酸环化酶活性，使细胞内cAMP含量降低所致。用于治疗消化性溃疡、应激性溃疡及急性胃粘膜损伤出血。也可预防非甾体抗炎药对胃粘膜损伤。不良反应可见腹泻、恶心、头痛、眩晕、子宫收缩等，孕妇及希望怀孕妇女禁用。消化系统药培训第51页

抗幽门螺杆菌药：我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%；26万人/年死于胃Ca消化系统药培训第52页消化系统药培训第53页BarryJ.Marshall

J.RobinWarren

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine诺贝尔医学生理学奖

消化系统药培训第54页10月3日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣告，把年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家BarryJ.Marshall和J.Robin

Warren，以表彰他们发觉了造成胃炎和胃溃疡细菌-幽门螺杆菌。诺贝尔奖委员会在授奖词中说，因为BarryJ.Marshall和J.RobinWarren发觉，使得原本慢性、经常无药可救胃溃疡变成了只需抗生素和一些其它药品短期就可治愈疾病。

消化系统药培训第55页在Marshall和Warren发觉这种细菌之前，医学界认为正常胃里细菌是不能存活。1979年依据活组织切片检验结果，Warren发觉50%左右病人胃腔下半部分附生着许多微小、弯曲状细菌。Warren发觉引来了同行质疑，但也引发了Marshall极大兴趣，他们决定联合对取自100个病人活组织切片进行研究。经过重复试验，Marshall成功地培育出一个当初尚不为人知晓细菌-以后被命名为幽门螺杆菌。基于试验结果，Marshall和Warren认为，幽门螺杆菌是造成胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡关键原因。发觉这种细菌，使胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡诊疗治疗变得及其简单。当前科学家正在研究幽门螺杆菌与胃癌和一些淋巴肿瘤发病之间联络。消化系统药培训第56页四、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌（HP）是革兰氏阴性厌氧菌，在胃十二指肠粘液层与粘膜细胞之间生长繁殖，当前发觉此菌在胃部感染是慢性胃窦炎主要原因，它能产生有害刺激，分解粘液，引发炎症。研究资料表明，十二指肠溃疡患者幽门螺杆菌阳性率约93％～97％，胃溃疡患者幽门螺杆菌阳性率约70％，且幽门螺杆菌阳性与溃疡病复发相关。在用抗酸药治疗溃疡病同时，根除幽门螺杆菌使消化性溃疡复发率从80％降至5％。

消化系统药培训第57页惯用抗幽门螺杆菌药分为两类，一类为抗溃疡药，如含铋制剂、H+-K+-ATP酶抑制药、硫糖铝等，抗幽门螺杆菌作用较弱，单用疗效较差。第二类为抗菌药，临床证实有效抗菌药品有阿莫西林、庆大霉素、克拉霉素、四环素、甲硝唑、呋喃唑酮等。尽管幽门螺杆菌在体外对各种抗菌药很敏感，但在体内单用一个药品效果不佳，为了增强疗效，降低不良反应，临床多采取联适用药。消化系统药培训第58页第二节助消化药助消化药（digestant）多为消化液中成份或促进消化液分泌药品，能促进食物消化，用于消化道分泌功效减弱和消化不良。

消化系统药培训第59页稀盐酸（acidhydrochloricdilute）稀盐酸指是10%盐酸溶液。口服可增加胃液酸度，增强胃蛋白酶活性，促进消化；进入十二指肠可促进胰液分泌；稀盐酸还有利于Fe2+和Ca2+吸收。主要用于胃酸缺乏和发酵性消化不良。在餐前或就餐时用水稀释后服用

消化系统药培训第60页胃蛋白酶（pepsin）胃蛋白酶在酸性环境中能使蛋白质水解为蛋白胨和蛋白眎，也能水解多肽，因在pH值为2时活性最高，故常与稀盐酸同服。用于胃蛋白酶分泌不足引发消化不良。本品不宜与抗酸药适用。消化系统药培训第61页胰酶（pancreatin）胰酶从家畜胰腺中提取,内含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶，可消化蛋白质、淀粉和脂肪。在中性或弱碱性环境中活性最强，遇酸易破坏，故多与等量碳酸氢钠同服，或制成肠溶片吞服，不宜与酸性药品同服。用于肝、胆、胰腺疾病所致消化不良、食欲不振。可引发口腔肛周溃疡，多见于小儿。偶见过敏反应，如皮疹、支气管哮喘等

消化系统药培训第62页乳酶生（lactasin）乳酸生又叫表飞鸣，为干燥活乳酸杆菌制剂，在肠内能分解糖类生成乳酸，增加肠内酸度，从而抑制腐败菌生长繁殖，预防蛋白质发酵、产气，有促进消化和止泻作用。用于消化不良、肠胀气及小儿消化不良性腹泻。不宜与抗菌药、抗酸药及吸附剂适用

消化系统药培训第63页第三节胃肠运动功效调整药胃肠运动方向、速度、强度和节律受交感神经、副交感神经及肠神经系统调控。位于肠壁内肠神经系统，相当复杂，含有各种神经元，神经递质和受体。当对胃肠运动功效调整失常时，将会出现运动功效低下或亢进，临床上常进行对症治疗。消化系统药培训第64页一、胃肠动力药胃肠动力药（胃肠促动药）是一类能增强并协调胃肠节律性运动药品。

消化系统药培训第65页甲氧氯普胺（metoclopramide）

甲氧氯普胺又名胃复安、灭吐灵，是第一代胃肠动力药,为多巴胺受体阻断药，又有拟胆碱作用。

【药理作用】

1.协调胃肠运动经过阻断胃肠多巴胺受体，产生以下作用：①增强喷门括约肌张力和收缩幅度，预防胃内容物返流进入食管；②松弛幽门括约肌，以利胃内容物正向排空；③增强胃、肠推进性蠕动，加速食物排空，增强消化功效。

消化系统药培训第66页2.镇吐经过胃肠动力作用和阻断延髓催吐化学感受区多巴胺受体，发挥强大镇吐作用。

3.泌乳阻断下丘脑多巴胺受体，抑制泌乳素抑制因子，促进泌乳素释放，故有一定泌乳作用消化系统药培训第67页【临床应用】

1.功效性消化不良。2.糖尿病性胃轻瘫引发食欲不振、饱胀、嗳气等。3.返流性食管炎及胆汁返流性胃炎。消化系统药培训第68页4.防治各种原因引发呕吐。如肿瘤化疗、放疗、晕动病、胃肠功效失调、脑部疾病(脑肿瘤、脑震荡、偏头痛)、妊娠等5.钡餐胃肠造影检验及十二指肠插管前用药，以促进钡剂经过和插管顺利。6.顽固性呃逆、产后少乳等消化系统药培训第69页【不良反应及注意事项】可有嗜睡、乏力、头晕；偶见便泌、腹泻、皮疹、溢乳及男性乳房发育等；大量久用可引发锥体外系症状；注射给药可引发体位性低血压；孕妇慎用。

消化系统药培训第70页多潘立酮（domperidone）

多潘立酮又名吗丁啉，属于多巴胺受体阻断剂。是第二代胃肠动力药

【体内过程】

口服易吸收，15～30min血药浓度达高峰。首过消除显著，生物利用度仅15%，分布以胃肠局部药品浓度最高，不透过血脑屏障。主要在肝脏代谢，T1/2约7～8h。

消化系统药培训第71页【药理作用】选择性阻断外周多巴胺受体，增加喷门括约肌张力，预防胃-食管返流；增强胃肠推进性蠕动，扩张幽门括约肌，促进胃排空，预防十二指肠-胃返流。含有显著胃肠促动和高效止吐作用。消化系统药培训第72页【临床应用】

1.功效性、代谢性、颅外伤、药品或放射治疗引发恶心、呕吐。

2.返流性食管炎、胆汁返流性胃炎。

3.功效性消化不良。

4.胃轻瘫等。消化系统药培训第73页【不良反应及注意事项】腹痛、腹泻、头痛、眩晕、乏力等。不宜与抗胆碱药适用。消化系统药培训第74页西沙必利（cisapride）

西沙必利又名普瑞博思，是一个新型全胃肠动力药。

【体内过程】

口服吸收快速、完全，生物利用度40%，1～2h血浓度达高峰，主要在肝代谢，T1/2为10h。

消化系统药培训第75页【药理作用和临床应用】经过作用于胃肠壁环形肌和纵形肌层之间肠神经系统，增强乙酰胆碱释放，从而促进食管至肛门括约肌整个胃肠平滑肌协调性运动。主要用于胃肠运动障碍性疾病，包含返流性食管炎、功效性消化不良、胃轻瘫、术后胃肠麻痹、慢性功效性便秘等。消化系统药培训第76页【不良反应及注意事项】一过性腹痛、腹泻、肠鸣等，偶见头晕、头痛、嗜睡、过敏等，大剂量可见锥体外系症状；过量或与酮康唑同服可引发心律失常甚至尖端扭转型室性心动过速。不宜与抗胆碱药、酮康唑同用。哺乳妇女禁用消化系统药培训第77页第四节止吐药恶心、呕吐是由各种原因（如胃肠道疾病、晕动病、内耳眩晕症、早孕反应、放疗后、药品不良反应等）引发机体反应，当胃内有毒物时对机体有利，不然有弊，应进行止吐。呕吐是呕吐中枢一个复杂调整过程。中枢催吐化学感受区（CTZ）、孤束核等参加了呕吐中枢活动，所及受体有：5-HT3受体、多巴胺（D2）受体、M1受体、H1受体等，它们阻断药都有可能发挥止吐作用。消化系统药培训第78页惯用止吐药有：①抗胆碱药(M1)，如东莨菪碱；②吩噻嗪类和丁酰苯类(D2)，如氯丙嗪、吐来抗、氟哌丁醇等；③抗组胺药(H1)，如茶苯海明、美克洛嗪等；④胃肠动力药(D1)，如甲氧氯普胺、多潘立酮等；⑤5-HT3受体阻断药。消化系统药培训第79页昂丹司琼（ondansetron）昂丹司琼又名奥丹西龙，为一个高度选择性5-HT3受体阻断药。【体内过程】

口服吸收快速，约1.5h可达血浆浓度高峰；生物利用度约60%；血浆蛋白结合率为70%～76%；50%原形从尿排出，其余由肝脏代谢，t1/2约5h。消化系统药培训第80页【药理作用和临床应用】昂丹司琼选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生显著止吐作用，主要用于恶性肿瘤化学治疗和放射治疗引发呕吐，也可防治手术后呕吐，但对晕动病及去水吗啡引发呕吐无效。消化系统药培训第81页【不良反应及注意事项】

有头痛、便秘、腹泻、皮疹等，个他人有锥体外系症状，短暂性转氨酶升高等，孕妇和哺乳妇女慎用，对本品过敏者禁用。消化系统药培训第82页格拉司琼（granisetron）

格拉司琼又叫格雷西龙、康泉，为一个强效高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂，止吐作用较昂丹司琼强5～11倍，在等效剂量时作用时间为昂丹司琼2倍，t1/2约为11h。主要用于化学治疗或放射治疗引发恶心呕吐。不良反应有头痛、嗜睡、便秘、腹泻等，孕妇和哺乳妇女慎用。

消化系统药培训第83页第五节泻药和止泻药一、泻药按照作用机制，可将泻药分为三类：（一）容积性泻药（渗透性泻药）口服后肠道难吸收，肠容积增大，刺激肠壁而致泻下。

消化系统药培训第84页硫酸镁（magnesiumsulfate）【药理作用和临床应用】

给药路径不一样，产生药理作用不一样。口服给药可产生导泻和利胆作用；注射给药则产生抗惊厥及降血压作用。

消化系统药培训第85页1.导泻硫酸镁大量口服后其硫酸根离子、镁离子在肠道难吸收，肠内容物呈高渗又可抑制肠内水分吸收，使肠内容积膨胀，刺激肠壁，加速肠道推进型蠕动，产生导泻作用。其导泻作用快且强，普通于服药后2～4h即排出稀便或水样便，若配合大量饮水，则效果更佳。因为泻下作用猛烈，主要用于排出肠内毒物、结肠术前或镜检前准备、增强肠道驱虫药驱虫效果。消化系统药培训第86页2.利胆口服33%高渗溶液或用导管直接注入十二指肠，可直接刺激十二指肠粘膜，促进十二指肠分泌缩胆囊素(cholecystokinin)，反射性引发胆总管括约肌松弛和胆囊收缩，促进胆囊排空，发挥利胆作用。可用于治疗慢性胆囊炎、胆石症及阻塞性黄疸等。消化系统药培训第87页3.抗惊厥其抗惊厥机制为：①Mg2+对中枢神经展现抑制作用；②Mg2+反抗Ca2+，抑制运动神经末梢释放Ach,阻断神经肌肉接头传递。临床上主要用于缓解子痫和破伤风引发惊厥。消化系统药培训第88页4.降血压其降血压机制主要为Mg2+抑制中枢和直接扩张血管，临床上用于治疗高血压危象和妊娠中毒症。5．消肿止痛用50%硫酸镁溶液热敷患处，能改进局部血液循环，有消肿止痛功效。可用于扭、挫伤引发局部肿痛。

消化系统药培训第89页【不良反应及注意事项】口服后可致反射性使盆腔器官充血，引发妇女月经过多、流产和早产。故孕妇、月经期妇女禁用。因为泻下作用强大，易引发脱水，老年人及体弱者慎用。约20％镁离子被肠道吸收，肾功效障碍及中枢抑制药中毒时，不宜用硫酸镁而应改用硫酸钠。消化系统药培训第90页注射过量或静脉注射速度过快，使血镁过高，可引发急性中毒，表现为中枢抑制、肌腱反射消失、血压急剧下降、呼吸抑制等，若抢救不及