医疗微生物学病毒的感染和免疫

医疗微生物学病毒的感染和免疫第一节病毒致病作用水平传输：在人群不一样个体间传输，是大多数病毒传输方式。垂直传输：由宿主亲代传给子代传输方式。主要经过胎盘或产道，如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺点病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。一、病毒感染传输方式医疗微生物学病毒的感染和免疫2/35

产前

胎盘

风疹、巨细胞病毒、梅

毒螺旋体、弓形体、淋

病奈瑟菌

围产期

已感染产道

衣原体产后

哺乳

直接接触巨细胞病毒、乙

型肝炎病毒

生殖细胞人基因组含病毒DNA各种反转录病毒垂直传输方式及常见微生物性疾病类型

路径

微生物性疾病医疗微生物学病毒的感染和免疫3/35

人类病毒感染路径主要感染路径传输方式及路径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其它肠道病毒等输血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV、疱疹病毒1、2型等经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等医疗微生物学病毒的感染和免疫4/35二、病毒感染致病机制（一）对宿主细胞致病作用

杀细胞效应

稳定状态感染

包涵体形成

细胞凋亡

基因整合与细胞转化医疗微生物学病毒的感染和免疫5/35细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，造成细胞裂解死亡。在体外试验中，经过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。

医疗微生物学病毒的感染和免疫6/35医疗微生物学病毒的感染和免疫7/35CPE医疗微生物学病毒的感染和免疫8/35呼肠病毒感染感染回肠上皮细胞电镜照片医疗微生物学病毒的感染和免疫9/35CPE医疗微生物学病毒的感染和免疫10/35包涵体一些受病毒感染细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不一样圆形或椭圆形斑块，称为包涵体(inclusionbody)

。有位于胞质内(痘病毒)，有位于胞核中(疱疹病毒)；或二者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性或嗜碱性，因病毒种类而异。医疗微生物学病毒的感染和免疫11/35包涵体医疗微生物学病毒的感染和免疫12/35基因整合与细胞转化

一些DNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，造成细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。基因整合或其它机制引发细胞转化与肿瘤形成亲密相关。医疗微生物学病毒的感染和免疫13/35（二）病毒感染免疫病理作用

抗体介导免疫病理作用

细胞介导免疫病理作用致炎性细胞因子病理作用

免疫抑制作用医疗微生物学病毒的感染和免疫14/35医疗微生物学病毒的感染和免疫15/35（三）病毒免疫逃逸机制

病毒免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反应病毒毒力另一主要原因。病毒经过逃防止疫监视、预防免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。有些病毒经过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传输逃避抗体作用。医疗微生物学病毒的感染和免疫16/35病毒逃逸免疫应答举例

免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生全部病毒皆为严格细胞内寄生，经过逃避抗体、补体及药品作用而发挥逃防止疫机制作用抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率抗原变异使得免疫应答滞后抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并造成宿主细胞死亡降低抗原表示腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-Ⅰ转录、表示病毒免疫增强作用登革病毒以及其它黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘取得中和抗体能促进游离病毒进入单核细胞内，并大量增殖，造成病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，造成登革热休克综合征医疗微生物学病毒的感染和免疫17/35三、病毒感染类型

依据有没有临床症状：隐性感染和显性感染依据病毒在体内感染过程、滞留时间

：

急性病毒感染和连续性病毒感染

急性病毒感染（病原毁灭型感染）连续性病毒感染

潜伏感染

慢性感染

慢发病毒感染

急性病毒感染迟发并发症

医疗微生物学病毒的感染和免疫18/35潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹医疗微生物学病毒的感染和免疫19/35潜伏性病毒感染：带状疱疹医疗微生物学病毒的感染和免疫20/35慢发病毒感染：库鲁病医疗微生物学病毒的感染和免疫21/35医疗微生物学病毒的感染和免疫22/35医疗微生物学病毒的感染和免疫23/35四、病毒与肿瘤大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤亲密相关。病毒与肿瘤关系可分为两种：一个是必定，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒引发人疣，为良性肿瘤，及人类嗜T细胞病毒所致人T细胞白血病，为恶性肿瘤；另一个是亲密相关，但还未获必定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌，以及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。医疗微生物学病毒的感染和免疫24/35已知与人类恶性肿瘤亲密相关病毒：人乳头瘤病毒与宫颈癌乙型肝炎病毒与肝细胞癌EB病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤人类嗜T细胞病毒与成人T淋巴细胞白血病

医疗微生物学病毒的感染和免疫25/35即使细胞转化是肿瘤形成第一步，但不是形成肿瘤必经步骤。相反，长时间无限增殖细胞比正常细胞更易于突变或基因重排。医疗微生物学病毒的感染和免疫26/35第二节抗病毒免疫非特异性免疫

干扰素

NK细胞特异性免疫

体液免疫

病毒中和抗体

血凝抑制抗体

补体结合抗体

细胞免疫

细胞毒性T细胞

CD4+Th1医疗微生物学病毒的感染和免疫27/35干扰素（Interferon,IFN）

干扰素是由病毒或其它干扰素诱生剂诱使人或动物细胞产生一类糖蛋白，作用于机体细胞，可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调整等多方面生物活性。医疗微生物学病毒的感染和免疫28/35天然干扰素α、β、γ三型特征比较型别诱生剂产生细胞编码基因位于pH2.056℃种特异性IFN-α病毒主要为白细胞在诱生剂刺激下产生第9号染色体稳定低IFN-β有机聚合物主要为成纤维细胞在诱生剂刺激下产生第9号染色体稳定强IFN-γT细胞促分裂剂，抗原主要为致敏淋巴细胞在诱生剂刺激下产生第12号染色体不稳定强医疗微生物学病毒的感染和免疫29/35干扰素抑制病毒蛋白翻译两种路径示意图医疗微生物学病毒的感染和免疫30/35特异性免疫

（一）体液免疫病毒中和抗体（virusneutralizingantibodies）：指针对病毒一些表面抗原抗体。这类抗体能与细胞外游离病毒结合从而消除病毒感染能力。主要是直接封闭与细胞受体结合病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞。中和抗体不能直接灭活病毒，形成免疫复合物可被吞噬去除。有包膜病毒与中和抗体结合后，可经过激活补体造成病毒裂解。医疗微生物学病毒的感染和免疫31/35

IgG、IgM、IgA三类免疫球蛋白都有中和抗体活性，但特征不一样。IgG是唯一能经过胎盘抗体。生后6个月婴儿保留母体IgG，较少患病毒性传染病。IgM不能经过胎盘。如在新生儿血中测得提醒有宫内感染。IgM也可作早期诊疗。SIgA存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒局部入侵。医疗微生物学病毒的感染和免疫32/35

（二）细胞免疫

CTL：可经过其抗原受体识别病毒感染靶细胞，裂解和细胞凋亡靶细胞，到达去除或释放在细胞内复制病毒体，从而在抗体配合下去除病毒，所以被认为是终止病毒感染主要机制。

活化Th1：可经过分泌IFNγ、TNF各种细胞因子发挥抗病毒作用。医疗微生物学病毒的感染和免疫33/35抗病毒免疫连续时间

抗病毒免疫连续时间长短因病毒种类而不一样，含有以下特点：

1.型别单一、可产生病毒血症病毒，产生免疫力较为牢靠，且连续时间较长。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑炎病毒等