心房颤动抗凝治疗实践专家讲座

心房颤动抗凝治疗实践董建增

北京安贞医院心内科

心房颤动抗凝治疗实践第1页房颤卒中危险分层心房颤动抗凝治疗实践第2页JAMA;290:1049-1056脑卒中危险分层(五年)FraminghamHeartStudy心房颤动抗凝治疗实践第3页近期心衰史CHF高血压病史HP≥

75岁AGE糖尿病DM脑卒中TIAStroke卒中危险分层

(1年)

CHADS2

计分Gageetal.JAMA,,285:2864–2870

11112危险原因记分CHADS2

计分年卒中率(%)CHADS2≥1华发林AFI:卒中史、高龄、高血压和糖尿病SPAF:卒中史、高血压、近期心衰、75岁以上女性+心房颤动抗凝治疗实践第4页ACC/AHA/ESC房颤指南()－抗血栓高危原因：

卒中史、TIA、栓塞，二尖瓣狭窄，人工机械瓣中危原因：≥75岁、高血压、心衰、LVEF≤35%或FS<25%、糖尿病低危原因：女性、65~74岁、冠心病、甲亢无危险原因：不用华法林，ASA81~325mg天天1个中危原因：

ASA81~325mg天天或华法林（INR2~3）1个高危或>1个中危原因：华法林（INR2~3，机械瓣>2.5）妊娠、肥厚心、未控制甲亢：

华法林（INR2~3）心房颤动抗凝治疗实践第5页传统危险原因不足

---“低危定义”相对性113例房颤患者病例资料，年纪<60岁孤立性房颤59例（52.2％）孤立性房颤17%检出左房血栓,29%检出左房血栓或左房自发显影杜昕，刘晓惠，马长生中国医刊心房颤动抗凝治疗实践第6页INR参考值问题心房颤动抗凝治疗实践第7页最适INR推荐INR为2.0-3.0机械瓣换瓣后>2.5年纪≥75或有血栓栓塞中危原因，考虑出血风险INR1.6-2.5亦可INR2.0-3.0仍有血栓栓塞，INR调整为3.0-3.5心房颤动抗凝治疗实践第8页华法林发生“缺血性卒中”时INR1.81.71.61.51.41.31.21.11.0PT比值ISI2.44.03.02.01.0INR指南推荐INR：2-3不一样研究INR目标范围AFASAKCAFASPAFIBAATAFSPINAF心房颤动抗凝治疗实践第9页华法林发生“出血性卒中”时INR1.81.71.61.51.41.31.21.11.0PT比值ISI2.44.03.02.01.0INRAFASAKCAFASPAFIIBAATAFSPINAF指南推荐INR：2-3不一样研究INR目标范围心房颤动抗凝治疗实践第10页日本房颤卒中二级预防试验Stroke;31:817-21

严重出血指颅内出血、视网膜出血、需要输血或住院大出血心房颤动抗凝治疗实践第11页ICH风险亚裔是白人4.06倍亚裔应用华法林颅内出血风险增加Shen.JACC.:309

心房颤动抗凝治疗实践第12页ThromboemboliceventsinWarfarinCombinedEndpointOccurrence(%)02.01.51.00.52.53.0INR01.0-1.4<1.01.5-1.92.0-2.42.5-2.9>3.0N=15N=4Therewere19casesofthromboembolicevents,mostofthemoccurredinINR<2.0.心房颤动抗凝治疗实践第13页Hemorrhageeventsinwarfarin

108642%INR01.0-1.9<1.02.0-2.93.0-3.94.0-4.95.0-5.9MinorbleedingMajorbleedingINRsof5majorbleeding:4.75,4.98,5.76,5.24,3.85

心房颤动抗凝治疗实践第14页抗凝治疗溶解血栓31例合并左心房血栓患者小剂量华发林（2mg/d）左心房血栓均由经食道超声心动图证实和随访体积最大者3cm×4cm×6cm，最小者1cm×1cm×0.5cm3例失访，28例随访到血栓消失血栓消失时间在2～12个月，85.7%血栓消失时间<６个月马长生,刘旭,董建增,王乐丰,胡大一.二尖瓣狭窄合并左心房血栓患者小剂量华法令抗凝溶栓作用评价.中华心血管病杂志,1996,24(4):285-287心房颤动抗凝治疗实践第15页抗凝治疗溶解血栓123例待复律房颤TEE，11例有左房血栓（9％）华发林抗凝(INR>2)治疗平均4周(4～9周)后9例血栓消失（81.8％）CHEST1999;115:140~143心房颤动抗凝治疗实践第16页.04月华发林3mg/天，INR2～3

.10月华发林3.75mg/天，INR3.5

病例INR达标相对性45MPAF9年,CAF7月7月MVRLA46mm,LVED55mm

EF50%心房颤动抗凝治疗实践第17页54M阵发房颤5年，连续性房颤1年无高血压、糖尿病、卒中准备房颤导管消融时TEE发觉LAA血栓华法林3.75-4.75mg/d，INR多在2-3之间病例8月心房颤动抗凝治疗实践第18页/11（TA消失）华法林3.75mg/dINR3.06/2/09(春节)INR为4.09华法林3mg/d今后未化验INR/8LAA血栓(16×15)INR1.02心房颤动抗凝治疗实践第19页HamerA,etal.Circulation1982;65:1025-9华发林＋胺碘酮心房颤动抗凝治疗实践第20页HamerA,etal.Circulation1982;65:1025-9

PT增加1/3-1/2，华发林应减量1/3-1/2

华发林＋胺碘酮心房颤动抗凝治疗实践第21页INR值升高速度意义

---高敏人群识别心房颤动抗凝治疗实践第22页华法林起始INR升高规律杜昕，安贞医院房颤中心华发林3mgQN华发林5mgQN天心房颤动抗凝治疗实践第23页病例男性79岁，体检时发觉房颤第一位医生提议他应用华法林抗凝治疗，3mgQN，并告之3天后查INR该患者遵医嘱服药，3天后INR为2.3患者请另外一个医生帮他看了化验单，医生看到INR在治疗范围后，告之继续按原来方案服药，每个月复查一次INR半个月后，患者出现昏迷，磁共振检验证实为颅内出血，当初INR为13.8，昏迷10天后，患者死亡升高速度反应敏感性，达标指稳定在目标值，而不是抵达心房颤动抗凝治疗实践第24页“抗凝＋抗血小板”联合问题心房颤动抗凝治疗实践第25页抗血小板＋抗凝？

心房颤动抗凝治疗实践第26页心房颤动抗凝治疗实践第27页抗血小板药品＋华发林

---增加出血并发症率FFAACS(FrenchFluindione,FibrillationAuriculaire,AspirinetContrasteSpontane)有卒中史、>65岁房颤患者157例华法林（INR2.0～2.6）＋抚慰剂VS.

华法林（INR2.0～2.6）＋阿司匹林100mg/d严重出血并发症发生率华法林＋阿司匹林组：13.1%华法林组：1.2%研究仅进行了0.84年提前结束Thérapie;55:681-9心房颤动抗凝治疗实践第28页复合抗血小板治疗（DualAntiplateletTherapy,DAT）心房颤动抗凝治疗实践第29页阿斯匹林＋氯吡格雷

(ACTIVE－W)入选6706例最少有一项卒中危险原因房颤患者

(>=75岁\高血压\卒中史\TIA\外周栓塞\LVEF<45%\外周动脉病\55-74岁并有需要治疗DM和CAD)阿司匹林(75mg-100mg)＋氯吡格雷

VS.华法林(INR2-3)主要终点事件（卒中、心肌梗死、栓塞和血管性死亡）双重抗血小板组：5.6%/年(事件率增加47%)华法林组：3.9%/年两组大出血发生率相同9月提前中止AHA，DallasLancet;367:1903心房颤动抗凝治疗实践第30页病例43M阵发房颤4月，1月1次数小时，连续6天高血压5年、冠心病4年10月前PCI,波立维＋ASA左房：52×59×62、LVED/LVSD：65/54EF：35%TEE：LAA血栓波立维＋ASA不足以预防房颤血栓ACC/AHA/ESC指南冠心病需要华法林心房颤动抗凝治疗实践第31页需要抗凝房颤+冠心病稳定性冠心病＋房颤（需要抗凝）：单用华法林血管重建术后“ASA(<100mg/d)＋氯吡格雷(75mg/d)＋华法林”“氯吡格雷(75mg/d)＋华法林”（华法林起作用后），“监测”

氯吡格雷(75mg/d)最少1月（裸支架）3月（cypher）6月（紫杉醇）9月（其它）

“华法林”（长久）心房颤动抗凝治疗实践第32页PCI后抗血小板治疗提议

PCFoIcFuosceudseUdpUdaptdeaoteftheACC/AHA/SCAIGuidelineUpdateforPercutaneousCoronaryInterventionAReportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonPracticeGuidelines

ASA:165-325ASA:75-162氯吡格雷:75(mg/d)BMS1月长久1月（最少2周）SES3月长久1年（FDA可3月）PES

6月长久1年（FDA可6月）出血风险0月长久R/B比值Circulation;117;261-295心房颤动抗凝治疗实践第33页高龄房颤抗凝问题心房颤动抗凝治疗实践第34页WolfPA,etAl.Stroke.1991;22:983-988

60岁后房颤每10岁增加1倍9%0.5%年纪每增加10岁，房颤发生率增加1倍

---Framingham心脏研究心房颤动抗凝治疗实践第35页ArchInternMed1994;154:1449–1457未抗凝房颤卒中与年纪关系房颤年卒中率随年纪增加而增加心房颤动抗凝治疗实践第36页WolfPAetal.Stroke.1996;22:983-988

房颤卒中和年纪关系---Framingham研究年纪(岁)有房颤卒中（%）卒中归因于房颤（%）心房颤动抗凝治疗实践第37页

出院高龄患者即使是卒中高危患者华发林应用率51－54%二分之一患者有禁忌或不愿应用高龄房颤患者抗凝现实状况JAmCollCardiol.;46:1729–1736Stroke.;37:1075–1080心房颤动抗凝治疗实践第38页严重出血定义致死性需要输注压缩RBC≥2个单位关键部位出血

颅内intracranial腹膜后retroperitoneal

椎管内intraspinal

眼内intraocular

心包内pericardial

关节囊内atraumaticintra-articularhemorrhageHylekEM,Circulation.;115:2689心房颤动抗凝治疗实践第39页13.1%4.7%HylekEM,Circulation.;115:2689高龄患者应用华发林第1年严重出血率高7.2%

心房颤动抗凝治疗实践第40页

CHADS2

计分两面性Gageetal.JAMA;285:2864–70

HylekEM.Circ;115:2689–96.不抗凝---1年卒中率（％）抗凝---1年大出血率（％）CHADS2

计分心房颤动抗凝治疗实践第41页华发林出血率随年纪增加而增加AmJMed1989;87:144–52.目标：确定门诊应用华发林严重出血率及危险原因方法：565例门诊用华发林患者结果：

严重出血12%（65/562）致死性2%（10/562）

累计严重出血率：3%（1月）,11%（12月）,22%（48月）

月出血率逐步降低：3%每个月（应用第1月），0.3%每个月（1年后）

独立危险原因：>65岁、卒中史、胃肠道出血史、严重合并症（近期MI、肾衰、严重贫血）、房颤

48月累计严重出血率：2%（低危）、17%（中危）、63%（高危）

心房颤动抗凝治疗实践第42页复律相关抗凝心房颤动抗凝治疗实践第43页房颤（>48ｈ）复律抗凝治疗传统抗凝最少需要前三后四，且INR2.0-3.0电复律前后

未抗凝者栓塞发生率为5.3％；抗凝组降低至0.8％TEE指导下复律无血栓

复律开始前，静脉普通肝素(APTT1.5-2.0倍)，用至华法林达标(INR2.0-3.0)停顿肝素;复律后继续应用华法林最少4周有血栓：抗凝３周后TEE血栓溶解TEEVS前３后４抗凝卒中率0.81%VS.0.50%

KleinAL,etal.UseofTEEtoguidecardioversioninpatientswithatrialfibrillation.N

EnglJMed;344:1411–20.心房颤动抗凝治疗实践第44页复律前应用华法林≠有效抗凝栓塞率%栓塞率Gallagher.JACC.;926复律时INR心房颤动抗凝治疗实践第45页病例（51F，北京郊县市）ON“前3后4”

年诊疗为“HCM”（室间隔16mm）年10月首次AF连续至48小时就诊，急诊静脉用可达龙３支，5小时后转窦性心律复律后次日住我科待行房颤导管消融术住院次日脑梗塞，而且经胸超声发觉还有左房血栓，CT有梗塞灶，而且有灶周围出血，出院未用华发林，以后也没用年7月第２次发作房颤24小时之后当地医院可达龙复律，48小时之后电复律心房颤动抗凝治疗实践第46页62岁男性阵发房颤５年近六个月每1-2周1次每次连续1～9小时已连续21小时,HR:110BPMIVS/LPW