乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座

集团市场部感染组年2月2日HBV基因分型P区耐药基因突变检测乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第1页依据ＨＢＶ全基因核苷酸序列异源性≥８％或者Ｓ基因区核苷酸序列异源性≥４％，将不一样病毒株分为不一样基因型，迄今为止，ＨＢＶ能够分为８个基因型，即Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ和Ｈ型。

HBV基因型和分布乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第2页HBV基因型和分布

A型：西欧,北欧、北美洲及非洲地域;

B型和C型：亚洲,澳大利亚;D型：中东、北非和南欧;E型：非洲撒哈拉沙漠地带;F型：美国;G型：法国和美国;H型：尼加拉瓜、墨西哥,及美国加里弗尼亚地域。乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第3页17.281.4533212.284.70%20%40%60%80%100%中国(上海）台湾日本其它基因型HBV基因型CHBV基因型B亚洲部分地域基因型分布HBV基因型和分布乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第4页国内部分地域基因型分布

沈阳北京广州上海HBV基因型和分布乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第5页HBV基因型临床意义近年来研究发觉,HBV基因型含有以下意义HBV标志物去除病毒致病性乙型肝炎病程及转归药品敏感性乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第6页HBV基因型和HBeAg去除临床资料显示，ＨＢｅＡｇ去除可能与ＨＢＶ基因型相关。与Ｂ基因型相比，Ｃ基因型有更高ＨＢｅＡｇ阳性率，分别为１６％与５３％。Ｂ基因型自发性ＨＢｅＡｇ去除要比C基因型早１０年，而且在ＨＢｅＡｇ去除后，肝脏生物化学指标连续正常。乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第7页

*

AmongpatientswithsinglegenotypeBorC,thosewithHBsAg

seroclearancehadahigherproportionof

genotypeBandlowerproportionofgenotypeCwhencomparedtocontrols;oddsratio3.41;(95%CI,1.26-9.28);P=.014.

No.ofPatientsPatientsWithHBsAg

Seroclearance(n=30)PatientsWithoutHBsAg

Seroclearance(n=50)Singlegenotype*

A(%)1(3.3)2(4)

B(%)16(53.3%)15(30%)

C(%)10(33.3%)32(64%)

D(%)2(6.7)

-

Mixedgenotypes

A+D(%)1(3.3)

-

B+C(%)

-

1(2)HBV基因型与HBsAg去除Hepatology.Jun;39(6):1694-701.乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第8页HBV基因型与病毒致制病性日本学者Shiina分析了1744例HBsAg阳性者基因型与肝功效异常关系后发觉,与B基因型相比,C基因型肝功效异常更为常见。

C基因型引发临床表现及组织学损伤更严重。

乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第9页HBV基因型与药品敏感性核苷（酸）类似物最近文件倾向于没有差异Kao对58例慢性乙型肝炎患者给予干扰素治疗48周,B基因型和C基因型完全应答率(血清ALT恢复正常,HBeAg消除,HBVDNA转阴)分别为41％和15％,说明干扰素对B基因型治疗效果很好。KaoJH,etal.JHepatol;33:998–1002.Intervirology;46:373–376乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第10页1992IFN11998LAM2REVEAL揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌关系7,8*核准上市首年

1.ZoulimF,etal.JHepatol;48(Suppl.1):S2–S19.2.GSK.Zeffix®(lamivudine)EUSPC.Feb.3.Gilead.Hepsera®(adefovir)EUSPC..4.LiawYF,etal.NEnglJMed;351:1521–1531.5Roche.Pegasys®(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun.PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF10Liaw,etal.:抗病毒疗法能减迟缓性乙型肝炎病情进展4HBV抗病毒治疗药品时间表6.BMS.Baraclude®(entecavir)SPC.Jan.7.ChenCJ,etal.JAMA;295:65–73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology;130:678–686.9.Novartis.Sebivo®(telbivudine)EUSPC.Feb.10.Gilead.Viread®(tenofovir)EUSPC.Feb.乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第11页中国慢乙肝患者NUC治疗方案中国乙肝随访与临床科研平台（CR-HepB），-,65213名患者。乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第12页抗病毒药品耐药1.Laietal.ClinInfectDis.;2.Westlandetal.Hepatology.;3.ColonnoRetal.EASL.;4.Ganeetal.EASL.Year4Year2Lamivudine1020406080Year1Year3耐药发生率(%)Entecavir(LAM-耐药)3Telbivudine4Adefovir20%2%11%18%29%5%15%Entecavir(初治)3Year524%42%53%70%65%0.3%0.4%0.1%0.8%12%20%25%40%乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第13页患者心声乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第14页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第15页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第16页不一样核苷(酸)类似物

在HBV聚合酶基因主要耐药突变位点LAM耐药A181T/V

M204V/I/S

ADV耐药

A181T/V

N236T

ETV耐药*S184G/AI/L/F/GS202G/M250I/V/L

LdT耐药

M204I

TDF耐药

A194T*和LAM-R交叉845a.a.末端蛋白间隔区POL/RTRNaseHABCED1183349(rt1)692(rt344)YMDDF__V__LLAQ__I(G)II(F)乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第17页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第18页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第19页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第20页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第21页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第22页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第23页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第24页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第25页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第26页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第27页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第28页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第29页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第30页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第31页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第32页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第33页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第34页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第35页乙肝基因分型和乙肝耐药检测专家讲座第36页EASLclinicalpracticeguidelines.JHepatol.;50:227-242.WildtypeM204IL180M+M204VA181T/VN236TL180M+M204V/I±I169T