影响药物临床使用安全的因素

影响药物临床使用安全原因

药局谢时云

影响药物临床使用安全的因素1/33

药品是防治疾病主要工具之一，它可以减轻症状、治愈疾病，提升患者生命质量，但药品治疗本身也存在危害，它能损害患者身体，造成残疾，甚至死亡。据世界卫生组织（WHO）统计，全世界有三分之一患者死亡与用药不妥相关。药品性损害现已对人类健康组成威胁，成为一个全球性问题，引发人们广泛关注，所以应加强药品临床安全性管理。影响药物临床使用安全的因素2/33主要原因可归纳为三个方面医务人员因素患者因素药物因素影响药品临床使用安全性原因影响药物临床使用安全的因素3/33药品原因药品本身不良反应药品相互作用药品制剂药品使用影响药物临床使用安全的因素4/33药品原因药品本身不良反应凡不符适用药目标并给病人带来不适或痛苦反应统称为不良反应。药品本身不良反应能够引发患者产生不期望或有害反应，给肌体造成损害。如服用氟西汀等药品可能会使患者产生食欲减退，阿霉素引发心肌损伤等。影响药物临床使用安全的因素5/33药品原因

药品相互作用药品配伍改变两种或两种以上注射液混合时，可发生一些物理或化学反应产生沉淀。如:20%磺胺嘧啶钠注射液（PH为9.5~11）与10%葡萄糖注射液混合后，使磺胺嘧啶析出结晶。盐酸氨溴索注射液与PH大于6.3溶液混合，生物碱易析出。影响药物临床使用安全的因素6/33药品原因2.药动学相互作用

一个药品可使另一个药品在体内吸收、分布、代谢和排泄过程某一步骤发生改变，从而使另一个药品血药浓度升高或降低，药效增强或减弱。影响药物临床使用安全的因素7/33药品原因影响吸收

口服药品主要在小肠上段吸收。改变胃排空速率药品将影响其它药品运输到小肠吸收部位，从而改变药品吸收速度和吸收量。如维生素B2和地高辛分别在十二指肠和小肠特定部位吸收，甲氧氯普胺能增加胃肠蠕动和排空，使药品快速离开吸收部位而降低吸收相反，抗胆碱药减弱肠蠕动，使药品在吸收部位潴留时间延长，从而增加了吸收量。影响药物临床使用安全的因素8/33药品原因b.影响分布

药品在体内吸收进入血液后，能不一样程度地与血浆蛋白（主要是白蛋白）进行可逆性结合，与其结合药品（结合状态）暂时失去药理活性。只有未与血浆蛋白结合药品（游离状态）才能经过血液循环，抵达药理作用部位和受体而发挥作用，这种药品血浆蛋白结合能够发生相互竞争，联适用药时结协力强药品可置换结协力弱药品，从而使结协力弱药品影响药物临床使用安全的因素9/33药品原因游离型数量增加，作用增强，同时也可引发中毒反应。如双香豆素血浆蛋白结合率为98%，假如和磺胺类、水杨酸盐、甲苯磺丁脲、保泰松等与血浆蛋白结协力强药品适用时，双香豆素可被置换出来，增加出血不良反应发生。再如甲氨蝶呤与较大剂量磺胺药或水杨酸盐适用，可发生经典甲氨蝶呤中毒症状（肝脏损害、出血性肠炎、腹泻等）这也是因为甲氨蝶呤从蛋白结合部位被置换影响药物临床使用安全的因素10/33药品原因结果。临床常见影响较大药品还有：（1）水杨酸盐、磺胺类、呋塞米、对氨基水杨酸钠与甲氨蝶呤适用时，甲氨蝶呤被置换。（2）水合氯醛、依他尼酸、甲芬那酸、阿司匹林与华法林适用，可致凝血障碍。（3）阿司匹林、磺胺苯吡唑与甲苯磺丁脲、胰岛素适用，可致低血糖休克。（4）阿司匹林与糖皮质激素适用，可致糖皮质激素作用和不良反应增强。影响药物临床使用安全的因素11/33药品原因c.影响代谢

细胞p450(CYP450)酶是肝脏中数量最多酶。大多数药品代谢，主要依靠其中6种酶，即CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4。两种药联合使用，假如一个药抑制第二种药代谢酶，则会造成第二种药在体内蓄积，药效增加，不良反应增加。反之，假如一个药诱导第二种药代谢酶，则会造成第二种药血药浓度降低，疗效减弱。影响药物临床使用安全的因素12/33药品原因酶促药（1）苯巴比妥：是一个强酶促药。连用2~5天以上患者几乎都可出现酶促作用。它可加速苯妥英钠、双香豆素类口服抗凝剂、泼尼松、氢化可松、地塞米松、多西环素、西咪替丁、异烟肼等药品代谢。（2）利福平：是一个酶促作用比较强药品。受其影响药品有口服避孕药、口服抗凝药、泼尼松、地高辛、磺酰脲类、异烟肼。影响药物临床使用安全的因素13/33药品原因

有些酶促药品如巴比妥类、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、利福平、氢化可松等还能加速本身代谢（称为本身诱导）。这些药品如长久连续应用，可因本身诱导作用而使药理作用减弱，需要不停增加剂量方可维持疗效。影响药物临床使用安全的因素14/33药品原因酶抑药（1）西咪替丁：是一个强酶抑药。可减慢苯妥英钠代谢，二者联用，苯妥英钠血药浓度可增加60%~70%，极易造成苯妥英钠中毒。受其影响较大药品还β-受体阻断剂、茶碱、苯二氮卓类、双香豆素类抗凝药等。长久应用普萘洛尔患者联用此药，普萘洛尔稳态血药浓度可显著升高，血药浓度曲线下面积显著增大，可引发致死性心动过缓。影响药物临床使用安全的因素15/33药品原因西咪替丁可抑制氯氮卓、地西泮、去甲地西泮代谢和消除，因在肝脏中代谢。而奥沙西泮和劳拉西泮经过葡萄糖醛酸化路径代谢，西咪替丁对其体内过程无影响。还可抑制甲硝唑、咖啡因、利多卡因和卡马西平代谢和消除。据报道H2-受体拮抗剂雷尼替丁不抑制细胞色素P450酶，故无酶抑作用。影响药物临床使用安全的因素16/33药品原因(2)单胺氧化酶抑制剂：优降宁、苯乙肼、呋喃唑酮、灰黄霉素等可抑制单胺氧化酶活性，从而干扰经单胺氧化酶代谢一些药品灭活。可使麻黄碱、肾上腺素、间羟胺、多巴胺等拟交感神经药品代谢，使其半衰期延长、血药浓度升高。还可抑制苯巴比妥、氯噻嗪类、口服降糖药、麻醉药、吗啡、普萘洛尔代谢和去除。另外还应注意，机体内单胺氧化酶一旦被抑制，需2周才能恢复活性影响药物临床使用安全的因素17/33药品原因影响酶活性其它原因：（1）食物中不饱和脂肪酸含量多，可使肝微粒体中细胞色素P450酶含量增加；食物中缺乏蛋白质、维生素c、钙和镁，则可降低药酶对一些药品代谢能力。（2）药酶对药品代谢有昼夜节律性改变。（3）新生儿药酶活性低。（4）慢性肝炎和肝硬化患者，肝中细胞色素P450含量降低。（5）不一样种族和个体间存在遗传多态性。

影响药物临床使用安全的因素18/33药品原因惯用酶促药和酶抑药：(1)酶促药：巴比妥类、利福平、水合氯醛、格鲁米特、苯妥英钠、卡马西平、甲丙氨酯、灰黄霉素、多西环素、保泰松、乙醇、地塞米松、环磷酰胺。(2)酶抑药：西咪替丁、异烟肼、氯霉素、红霉素、克拉霉素、环丙沙星、氯丙嗪、双香豆素、甲苯磺丁脲、对氨基水杨酸、阿司匹林、口服避孕药、哌甲酯、呋喃唑酮、别嘌影响药物临床使用安全的因素19/33药品原因呤醇、泼尼松、泼尼松龙、环孢素、他克莫司、保泰松、乙醇、胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、甲硝唑、普萘洛尔、美托洛尔、丙戊酸那、佛西汀、三环类抗抑郁药及磺胺类。

应注意以下几个问题：（1）有些药品如乙醇和保泰松含有酶促和酶抑双相活性作用。（2）酶促药与酶抑药对药酶影响常存在交叉情况，有时酶促药可影响酶抑药代谢，有影响药物临床使用安全的因素20/33时，酶抑药又可影响酶促药代谢。（3）酶促药品和酶抑药品并非对多有药品代谢均影响。如酶抑药苯乙肼、呋喃唑酮和灰黄霉素等单胺氧化酶抑制剂，仅影响需经单胺氧化酶代谢药品；别嘌呤醇仅影响需经黄嘌呤氧化酶代谢药品。影响药物临床使用安全的因素21/33药品原因d.影响排泄

大部分药品及其代谢物均经肾脏排泄。肾脏排泄分肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管重吸收三个方面。药品相互作用主要影响肾小管重吸收和分泌。如青霉素和丙磺舒竞争肾小管分泌，丙磺舒可抑制青霉素排泄，使青霉素血药浓度升高，作用时间延长；阿司匹林可妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌而抑制其排泄，使甲氨蝶呤作用和毒性增强。影响药物临床使用安全的因素22/33药品原因3.药效学相互作用（1）改变组织或受体敏感性:一个药品可改变组织或受体对另一个药品敏感性。如排钾利尿药可降低血钾浓度，增加心脏对强心甙敏感性，两药适用易致心律失常。（2）对受体以外影响：这种相互作用与受体无关。如麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗抑郁药、抗惊厥药可加强催眠药作用。利尿剂、麻醉药、中枢神经抑制剂和普萘洛尔等，能加强抗高血压药疗效。影响药物临床使用安全的因素23/33药品原因药品制剂1.辅料如舒血宁(乙醇）2.贮存污染：刺五加事件析出结晶：多索茶碱（低温成份易析出）影响药物临床使用安全的因素24/33

药品原因药品使用1.给药路径：为提升生物利用度将伊曲康唑口服液和注射液制成β-环糊精复合物。血尿不能去除。肌酐去除率小于30ml/分时慎用。2.用药剂量:有时药品使用剂量增加，不但疗效不增加，不良反应增加。如引达帕胺、吸入沙丁胺醇气雾剂。3.用药疗程4.滴注速度：氨茶碱、影响药物临床使用安全的因素25/33患者原因年纪性别遗传体质差异基础疾病依从性影响药物临床使用安全的因素26/33药品原因药品本身不良反应凡不符适用药目标并给病人带来不适或痛苦反应统称为不良反应。药品本身不良反应能够引发患者产生不期望或有害反应，给肌体造成损害。如服用氟西汀等药品可能会使患者产生食欲减退，阿霉素引发心肌损伤等。影响药物临床使用安全的因素27/33影响药物临床使用安全的因素28/33

医务人员原因

临床安全用药包括诊疗、处方、配方、给药、监测、评价整个用药过程。所以，它和医师、药师、护士等人员有亲密关联，其中任何人员失误均可能使患者受损。（1）医师

缺乏药品知识

责任心欠缺

临床用药监控不力

影响药物临床使用安全的因素29/33医务人员原因（2）药师

审方、配发失误

对患者用药说明不详

与医务人员协作、沟通不够

对药品安全性监测不力（3）护士

不正确执行医嘱

给药操作失误

临床观察、汇报不力

影响药物临床使用安全的因素30/33药品原因药品制剂

辅料舒血宁

贮存污染：刺五加事件析出结晶：多索茶碱药品本身不良反应

给药路径

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