上海药物所俞强信号转导肿瘤

信号转导、肿瘤、抗肿瘤药物俞强研究员中国科学院上海药物研究所目前一页\总数七十四页\编于十点要谈的问题1、信号转导网络2、肿瘤和肿瘤基因3、药的基本概念4、抗肿瘤药物目前二页\总数七十四页\编于十点要谈的问题1、信号转导网络2、肿瘤和肿瘤基因3、药的基本概念4、抗肿瘤药物目前三页\总数七十四页\编于十点信号转导基本知识历史研究内容研究权威问题和方向目前四页\总数七十四页\编于十点信号转导基本概念Cellcommunication细胞外，细胞间。Signaltransduction细胞内，纵向传导。Signalingnetworks细胞内，横向调控。目前五页\总数七十四页\编于十点IL-10

IL-12

TNFa

TNFb

IL-1

IL-6IL-10IL-12IL-15TNFaIFNa

IFNbIFNgMacrophageIL-1

IFNa

IFNb

TNFa

TNFb

B-CellIL-1IFNaIL-6IFNb

IL-10TNFa

IL-12TNFb

IL-1IFNa

IL-2IFNb

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IL-10

IL-13

IL-14

IL-2IL-16

IL-4IL-17IL-6IFNa

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IL-9IFNg

IL-4IL-10

IL-4

IL-5

IL-10

IL-3

IL-4

IL-5IL-4

IL-1

IL-3

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IL-8IL-4

IL-1IFNg

IL-3TNFaIL-4TNFbIL-8TNFaIL-1IFNa

IL-3IFNbIL-4IFNg

IL-10TNFa

IL-13TNFbIL-1IFNa

IL-6IFNg

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IL-10

IL-12

IL-15

IL-18TNFaIL-1

IL-8

TNFaIL-1

IL-8IL-5EosinophilBasophilNeutrophilT-CellMastCellIL-4IL-3

IL-9

IL-10

2009ProteinL

c目前六页\总数七十四页\编于十点Inflammatory

CytokinesGPCRCNSHCSOSeIF4EPAK1PAK2MLK2MLK3MLK1MAP3K6LZKMEK1MEK2MEK5MEKK1MEKK4MKK7IKKsNIKASK1TAK1ERK3SEK1JNK3JNK2MAPKAPK2MAPKAPK3PRAKp38-ap38-b2p38-dp38-gMKK6MKK3HGKCGKGLKCGKRHPK1ZPKCrkCrkL

ERK3RelatedERK2ERK1RSK1RSK2RSK3MSK1/2MNK1/2ATF2Elk1CREBNF-kBNF-kBIkBsDegradationIkBsHSP25/27GrowthFactorsGrowthFactorReceptorsTGFbRTGFbREGFRIL-RsTGFbTNFRJNK1PILsDaxxMAP3KsMAP3KsMAP4KsMAP2KsMAPKsMAPKsMAP2KsMAP2KsMAP3KsMAP3KsGeneExpressionTranslation

CytoskeletonChromatinRemodelingG-Proteinsc-JunHistone-H3ERK3MAPKsMEKK3TPL2MEKK2RafRasEGFGRB2GRB2SOSCDC42GEFsPI3KTRAF2TRADDTNFsMAPKFamilyPathwayMAPKsRIPC目前七页\总数七十四页\编于十点信号转导通路图100pathwaymap目前八页\总数七十四页\编于十点Inflammatory

CytokinesGPCRCNSHCSOSeIF4EPAK1PAK2MLK2MLK3MLK1MAP3K6LZKMEK1MEK2MEK5MEKK1MEKK4MKK7IKKsNIKASK1TAK1ERK3SEK1JNK3JNK2MAPKAPK2MAPKAPK3PRAKp38-ap38-b2p38-dp38-gMKK6MKK3HGKCGKGLKCGKRHPK1ZPKCrkCrkL

ERK3RelatedERK2ERK1RSK1RSK2RSK3MSK1/2MNK1/2ATF2Elk1CREBNF-kBNF-kBIkBsDegradationIkBsHSP25/27GrowthFactorsGrowthFactorReceptorsTGFbRTGFbREGFRIL-RsTGFbTNFRJNK1PILsDaxxMAP3KsMAP3KsMAP4KsMAP2KsMAPKsMAPKsMAP2KsMAP2KsMAP3KsMAP3KsGeneExpressionTranslation

CytoskeletonChromatinRemodelingG-Proteinsc-JunHistone-H3ERK3MAPKsMEKK3TPL2MEKK2RafRasEGFGRB2GRB2SOSCDC42GEFsPI3KTRAF2TRADDTNFsMAPKFamilyPathwayMAPKsRIPC目前九页\总数七十四页\编于十点Review:Proteinkinasesareubiquitousenzymesthatareabletomodulatetheactivitiesofotherproteinsbyaddingphosphategroupstotheirtyrosine,serine,orthreonineaminoacids(phosphorylation).MAPKs(Mitogen-ActivatedProteinKinases),whichareactivatedbymanydifferentsignals,belongtoalargefamilyofserine/threonineproteinkinasesthatareconservedinorganismsasdiverseasyeastandhumans.MAPKsdeliverextracellularsignalsfromactivatedreceptorstovariouscellularcompartments,notablythenucleus,wheretheydirecttheexecutionofappropriategeneticprograms,includingactivationofgenetranscription,proteinsynthesis,cellcyclemachinery,celldeath,anddifferentiation.AuniquefeatureofMAPKsisthattheythemselvescanbeactivatedbyadditionofphosphategroupstoboththeirtyrosineandthreonineaminoacids(dualphosphorylation)afterstimulationofareceptor.MammalianMAPKpathwayscanbeactivatedbyawidevarietyofdifferentstimuliactingthroughdiversereceptorfamilies,includinghormonesandgrowthfactorsthatactthroughreceptortyrosinekinases[e.g.,insulin,EGF(EpidermalGrowthFactor),PDGF(Platelet-DerivedGrowthFactor),andFGF(FibroblastGrowthFactor)]orcytokinereceptors(e.g.,growthhormone)tovasoactivepeptidesactingthroughG-proteincoupled,seven-transmembranereceptors(e.g.,ANGII,endothelin),TGF-Beta(TransformingGrowthFactor-Beta)-relatedpolypeptides,actingthroughSer-Thrkinasereceptors,inflammatorycytokinesoftheTNF(TumorNecrosisFactor)familyandenvironmentalstressessuchasosmoticshock,ionizingradiationandischemicinjury.MAPKsoperateinmodulescomposedofthreeproteinkinasesthatphosphorylateandactivateeachothersequentially:MAPKKK(MAPKinaseKinaseKinase)activatesMAPKK(MAPKinaseKinase),whichthenactivatesMAPKinase.Currently,atleast14MAPKKKs,7MAPKKs,and12MAPKshavebeenidentifiedinmammaliancells.Thesekinasemoduleshavebeenduplicatedwithslightvariations,allowingcellstoinstigatemultiplebiologicalresponsesthroughasetofMAPkinase-wiringnetworks.Inmammaliancells,threeMAPKfamilieshavebeenclearlycharacterized:namelyclassicalMAPK,alsoknownasERK(Extracellularsignal-RegulatedKinase),JNK/SAPK(C-JunN-terminalKinase/Stress-ActivatedProteinKinase)andp38Kinase(Ref.1).目前十页\总数七十四页\编于十点信号转导基本知识历史研究内容研究权威问题和方向目前十一页\总数七十四页\编于十点年度重要发现诺贝尔奖获得者1923年胰岛素FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMacleod1936年神经冲动的化学传递HenryHallettDaleOttoLoewi1950年肾上腺皮质激素EdwardCalvinKendallPhilipShowalterHenchTadeusReichstein1970年神经末梢的神经递质的合成、释放及灭活SirBernardKatzUlfvonEulerJuliusAxelrod1971年激素作用的第二信使机制EarlWilberSutherland1982年前列腺素及相关的生物活性物质SuneK.BergströmBengtI.SamuelssonJohnR.Vane1986年生长因子StanleyCohenRitaLevi-Montalcini信号转导领域的重要发现目前十二页\总数七十四页\编于十点年度重要发现诺贝尔奖获得者1992年蛋白质可逆磷酸化调节机制EdmondH.FischerEdwinG.Krebs1994年G蛋白及其在信号转导中的作用AlfredGilman，MartinRodbell1998年一氧化氮是心血管系统的信号分子RobertF.Furchgott，LouisJ.Ignarro，FeridMurad2000年神经系统有关信号转导ArvidCarlsson，PaulGreengard，EricR.Kandel2001年细胞周期的关键调节分子LelandH.HartwellR.TimothyHuntPaulM.Nurse2003细胞膜离子通道作用机制PeterAgreRoderickMacKinnon2004嗅受体及其作用机制RichardAxel，LindaB.Buck2004泛素介导的蛋白质降解AaronCiechanover，AvramHershko，IrwinRose信号转导领域的重要发现目前十三页\总数七十四页\编于十点胰岛素 胰岛素是控制血糖的重要手段，在糖尿病治疗中占有无可替代的地位，也是内分泌科医生处方率最高的药品之一。回想90年前的那个夏天，若不是加拿大医生班廷（Banting）及其助手贝斯特（Best）发现胰脏萃取液可以降低糖尿病狗的高血糖，并改善其他糖尿病症状，我们无法想象糖尿病患者今天的命运。当胰岛素的应用变得唾手可及时，用好、用巧胰岛素是每一位内分泌科医生的执着追求，也是对Banting和Best最好的致敬。目前十四页\总数七十四页\编于十点信号转导基本知识历史研究内容研究权威问题和方向目前十五页\总数七十四页\编于十点ThreeTypesofCellularSignalsSolubleFactorsCell-CellCell-Matrix目前十六页\总数七十四页\编于十点PKinasePhosphataseProteinPhosphorylationSer/ThrTyrPSer/ThrTyr目前十七页\总数七十四页\编于十点PPShcGrb2SH2SH3SOSRasGDPRasGTPTranscriptionFactorPSurvivalGrowthNucleusCytoplasmMAPKPMEKPRafPMAPKP目前十八页\总数七十四页\编于十点RafAktPPPPDKPPI3KPPSH-2SH-3Grb2PPPSosMAPKRas-GDPRas-GTPMEKPPPSurvivalGrowthSignalTransductionthroughTyrosineKinasesCaspase目前十九页\总数七十四页\编于十点11ECMIntegrinRasGrb2SrcCasPaxillinSrcCasPaxillinGrb2CrkCrkFAKFAKPPPPPPPPPI3KMAPKSurvivalGrowthPPGrb2ShcGrowthFactor目前二十页\总数七十四页\编于十点Inflammatory

CytokinesGPCRCNSHCSOSeIF4EPAK1PAK2MLK2MLK3MLK1MAP3K6LZKMEK1MEK2MEK5MEKK1MEKK4MKK7IKKsNIKASK1TAK1ERK3SEK1JNK3JNK2MAPKAPK2MAPKAPK3PRAKp38-ap38-b2p38-dp38-gMKK6MKK3HGKCGKGLKCGKRHPK1ZPKCrkCrkL

ERK3RelatedERK2ERK1RSK1RSK2RSK3MSK1/2MNK1/2ATF2Elk1CREBNF-kBNF-kBIkBsDegradationIkBsHSP25/27GrowthFactorsGrowthFactorReceptorsTGFbRTGFbREGFRIL-RsTGFbTNFRJNK1PILsDaxxMAP3KsMAP3KsMAP4KsMAP2KsMAPKsMAPKsMAP2KsMAP2KsMAP3KsMAP3KsGeneExpressionTranslation

CytoskeletonChromatinRemodelingG-Proteinsc-JunHistone-H3ERK3MAPKsMEKK3TPL2MEKK2RafRasEGFGRB2GRB2SOSCDC42GEFsPI3KTRAF2TRADDTNFsMAPKFamilyPathwayMAPKsRIPC目前二十一页\总数七十四页\编于十点信号转导网络中的重要蛋白蛋白激酶：518个，90个TK蛋白磷酸酶：70个G-蛋白偶联受体：850个离子通道：400个细胞核受体：48个转录因子：1100个目前二十二页\总数七十四页\编于十点Total:58HumanReceptorProtein-TyrosineKinases目前二十三页\总数七十四页\编于十点HumanCytoplasmicProtein-TyrosineKinasesTotal:32目前二十四页\总数七十四页\编于十点目前二十五页\总数七十四页\编于十点信号转导基本知识历史研究内容研究权威：综述文章，会议主讲问题和方向目前二十六页\总数七十四页\编于十点信号转导基本知识历史研究内容研究权威问题和方向：画图目前二十七页\总数七十四页\编于十点PPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPSTAT2STAT1STAT2STAT1STAT1STAT2STAT1STAT1IRF9IRF9CREBIFNGR1IFNGR2INFgIFNa,IFNb,

IFNe,IFNk,IFNw

TranslationmRNATranscriptionSer727InterferonPathwayISREGASGeneExpressionTranscriptionPI3KPI3KMAPKKKMAPKK6MAPKK3STAT1STAT1STAT1STAT1/2p38mTORIRS1/24EBP1Rac1eIF4EeIF4EIRF9GEFsVavMSK1MSK2RSP6p70S6KPKCdIFNAR1IFNAR2JAK2JAK1JAK1TYK2Histone-H3C目前二十八页\总数七十四页\编于十点要谈的问题1、信号转导网络2、肿瘤和肿瘤基因3、药的基本概念4、抗肿瘤药物目前二十九页\总数七十四页\编于十点肿瘤研究的历史Hippocrates

希波克拉底(ca.460BC–ca.370BC)GreekwordCarcinos(craborcrayfish)最早提出和描述Cancer被西方尊为“医学之父”的古希腊著名医生，欧洲医学奠基人，古希腊医师，西方医学奠基人。提出“体液(humours)学说”，他的医学观点对以后西方医学的发展有巨大影响。卒于公元前377年，享年八十三岁。目前三十页\总数七十四页\编于十点肿瘤研究的历史1775英国医生PercivallPott发现煤焦油引发阴囊癌1900德国细胞生物学家TheodorBoveri提出染色体突变1970美国加州大学教授G.SteveMartin发现鸡病毒Srconcogene1976美国加州大学教授J.MichaelBishopandHaroldE.Varmus发现人的oncogene。1989年获诺贝尔奖1982美国哈佛大学GeoffreyM.Cooper，NIHMarianoBarbacid和StuartA.Aaronson和MITRobertWeinberg发现Ras突变1986美国MITRobertWeinberg和加州大学的WHLee发现RbTumorsuppressorgene目前三十一页\总数七十四页\编于十点男性发生率目前三十二页\总数七十四页\编于十点女性发生率目前三十三页\总数七十四页\编于十点男性死亡率目前三十四页\总数七十四页\编于十点女性死亡率目前三十五页\总数七十四页\编于十点肿瘤及其分类良性肿瘤

生长速度缓慢，表面较光滑，并不侵入邻近的正常组织内，瘤体周围常形成包膜，与正常组织分界明显。

恶性肿瘤

上皮细胞发生恶变的称为癌间叶组织发生恶变的称为肉瘤来源于骨髓和淋巴系统的称之为白血病肿瘤：人体组织器官的细胞在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。

目前三十六页\总数七十四页\编于十点肿瘤病体目前三十七页\总数七十四页\编于十点良性肿瘤目前三十八页\总数七十四页\编于十点恶性肿瘤目前三十九页\总数七十四页\编于十点多次突变促进肿瘤进展目前四十页\总数七十四页\编于十点肿瘤血管发生目前四十一页\总数七十四页\编于十点靶向肿瘤血管的治疗策略目前四十二页\总数七十四页\编于十点肿瘤是细胞生长和分化的疾病生长和分化疾病生理功能疾病心血管、代谢、神经系统等疾病肿瘤、炎症、畸形细胞疾病细胞生理活动生长和分化目前四十三页\总数七十四页\编于十点肿瘤是细胞生长的疾病生长因子膜受体胞内激酶转录因子DNA复制细胞分裂目前四十四页\总数七十四页\编于十点细胞生长信号通路和致癌基因生长因子膜受体胞内激酶Src,Abl,Syk,BTK,Ras,CDKEGFR,PDGFR,HER2,VGFRSis转录因子DNA复制细胞分裂Myc,Jun,Fos目前四十五页\总数七十四页\编于十点肿瘤是基因突变的疾病CategoryExamplesGrowthfactors,ormitogensc-Sis(PDGF)Receptortyrosinekinasesepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR),platelet-derivedgrowthfactorreceptor(PDGFR),andvascularendothelialgrowthfactorreceptor(VEGFR),HER2/neuCytoplasmictyrosinekinasesSrc-family,Syk-ZAP-70family,andBTKfamilyoftyrosinekinases,theAblgeneinCML-PhiladelphiachromosomeCytoplasmicSerine/threoninekinasesandtheirregulatorysubunitsRafkinase,andcyclin-dependentkinases(throughoverexpression).RegulatoryGTPasesRasproteinTranscriptionfactorsMyc,Jun,FosTumorsuppressorgenesp53,Rb,PTENOncogeneandTumorSuppresserGene目前四十六页\总数七十四页\编于十点8HallmarksofCancersustainingproliferativesignaling,evadinggrowthsuppressors,resistingcelldeath,enablingreplicativeimmortality,inducingangiogenesis,activatinginvasionandmetastasis,reprogrammingofenergymetabolism,evadingimmunedestruction.Thedevelopmentofeachhallmarkinvolvesmultiplesignalingpathways.目前四十七页\总数七十四页\编于十点要谈的问题1、信号转导网络2、肿瘤和肿瘤基因3、药的基本概念4、抗肿瘤药物目前四十八页\总数七十四页\编于十点药是什么？目前四十九页\总数七十四页\编于十点化学药/小分子药西药：合成化合物(包括结构改造的天然化合物)中药:

天然化合物目前五十页\总数七十四页\编于十点西药是什么？药物靶点已知药物已知靶点数对应人类基因数G-蛋白偶联受体30%30600细胞核受体13%1050离子通道13%10400酶（受体）10%201000DNA/RNA10%转录因子1000西药是蛋白质活性调控剂，多数是抑制剂。已知药物靶点目前五十一页\总数七十四页\编于十点中药是什么？植物的汤天然化合物的汤蛋白质调控剂，多数是抑制剂目前五十二页\总数七十四页\编于十点中药的发现1、嘴尝2、人体试验中药五味：辛、甘、咸、酸、苦西医五味：鲜、甜、咸、酸、苦G蛋白偶联受体、离子通道目前五十三页\总数七十四页\编于十点中、西药比较：共同点1、都是小分子化合物2、都是作用于蛋白质3、都是用来治疗人类疾病（病/证）目前五十四页\总数七十四页\编于十点中、西药比较：逻辑简单因素和机理明确的疾病多因素或机理不明的疾病西药中药单体化合物有效安全高活性专一混合物多靶点低活性目前五十五页\总数七十四页\编于十点

世界上会有多少个药？已有药物:10,000结构类型:1200中草药结构类型:1000人类基因组:30,000基因已知靶点:200理论靶点:2000靶点药目前五十六页\总数七十四页\编于十点要谈的问题1、信号转导网络2、肿瘤和肿瘤基因3、药的基本概念4、抗肿瘤药物目前五十七页\总数七十四页\编于十点肿瘤干预手术治疗放射治疗化学治疗（药物治疗）中医药治疗生物治疗其它辅助治疗目前五十八页\总数七十四页\编于十点抗肿瘤药物的历史1949盐酸氮芥Nitrogenmustard第一个FDA抗肿瘤药，烷化剂1953甲氨蝶呤MethotrexateDNA代谢抑制剂，四氢叶酸脱氢酶抑制剂1953巯嘌呤MercaptopurineDNA代谢抑制剂，嘌呤类似物1963长春碱VCR有丝分裂抑制剂1970普卡霉素Plicamycin抗生素，DNA结合物1977他莫昔芬Tamoxifen，激素类似物1978顺铂Cisplatin，DNA损伤1979阿霉素Doxorubicin，拓扑异构酶抑制剂2001伊马替尼Imatinib（Gleevec），酪氨酸激酶抑制剂2004阿瓦斯丁Avastin，新生血管抑制剂2006赫赛汀Herceptin，抗体药目前五十九页\总数七十四页\编于十点肿瘤基因细胞生长信号通路抗肿瘤药烷化剂，DNA代谢抑制剂拓扑异构酶抑制剂，抗生素生物碱、萜类化合物TK抑制剂，抗体药，新生血管抑制剂生长因子受体酪氨酸激酶胞内激酶转录因子DNA合成细胞分裂RAS,RAF,MEK,ERK,PI3K,CDK,PLK抑制剂Jun,Fos,Myc,STATs抑制剂

抗体、多肽、小分子Src,Abl,Syk,Ras,Raf,CDKEGFR,PDGFR,HER2,VEGFRSisMyc,Jun,Fos肿瘤是细胞生长信号通路的疾病Rb,p53,PTEN目前六十页\总数七十四页\编于十点影响核酸合成、结构与功能干扰蛋白质合成、降解与功能调节激素平衡靶向信号传导分子（单克隆抗体药物）其他类抗肿瘤药物的分类（生物功能）200个目前六十一页\总数七十四页\编于十点抗肿瘤药物的分类（分子机理）Alkylatingagents(烷化剂15)Cisplatin,carboplatin,oxaliplatin,Theyimpaircellfunctionbyformingcovalentbondswiththeamino,carboxyl,sulfhydryl,andphosphategroups.Mechlorethamine,cyclophosphamide,chlorambucil,ifosfamide.ChemicallymodifyingDNA.Anti-metabolites(代谢抑制20)azathioprine,mercaptopurinePlantalkaloidsandterpenoids(生物碱和萜类25)VincaalkaloidsandtaxanesPreventingmicrotubulefunctionandinhibitingmitosisTopoisomeraseinhibitors(拓扑酶抑制剂15)Camptothecins:irinotecanandtopotecan.amsacrine,etoposide,etoposidephosphate,andteniposide.Antineoplastics(抗生素10)Dactinomycin,doxorubicin,epirubicin,bleomycin目前六十二页\总数七十四页\编于十点细胞毒药物作用部位嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA微管核苷酸还原酶DNA多聚酶长春碱类羟基脲阿糖胞苷烷化剂、金属化合物、喜树碱类、抗癌抗生素5-氟尿嘧啶6-巯嘌呤甲氨蝶呤柔红霉素、多柔比星有丝分裂目前六十三页\总数七十四页\编于十点影响DNA结构与功能的药物1、烷化剂：环磷酰胺、卡莫司汀、塞替哌、白消安

与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应，交叉联结或脱嘌呤导致DNA链断裂或复制时碱基配对错码最终引起细胞损害/死亡。2、

DNA嵌入剂：放线菌素D、博来霉素、阿霉素嵌入DNA双股螺旋中干扰模板的功能，为细胞周期非特异性药物，按结构特征可分为多肽类和蒽醌类。3、金属铂配合物：卡铂、奥沙利铂活泼离子与DNA双股螺旋上链内或链间的两个鸟嘌呤碱基N7结合，从而破坏了两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱了DNA的正常双螺旋结构，从而使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂。目前六十四页\总数七十四页\编于十点干扰核酸生物合成的药物1、胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶和二喃氟啶2、嘌呤核苷酸合成抑制剂：6-巯嘌呤4、二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤和氨喋呤3、核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、肌苷二醛、腺苷二醛和胍唑5、DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、环胞苷和氯环胞苷代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变，因而影响了DNA的合成。

6-GMP对鸟苷酸激酶有亲和能力，可以取代鸟嘌呤，掺入到核酸中去。使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，从而影响辅酶F的生成，干扰脱氧鸟苷核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，因而对DNA和RNA的合成均可抑制。DNA多聚酶有强大的抑制作用，而影响DNA的复制。抑制核酸还原酶的抑制最终阻止DNA的合成。目前六十五页\总数七十四页\编于十点干扰蛋白质合成、降解与功能的药物1、影响微管蛋白功能的药物：秋水仙碱类、鬼臼毒素类和长春花生物碱类和紫杉类2、干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱3、干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶4、蛋白酶体抑制剂：Velcade可以抑制蛋白质降解，阻断细胞内多种调控细胞凋亡及信号传导的蛋白质的降解，导致肿瘤细胞死亡。可将血清中门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，使肿瘤生长受到抑制。抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂。可以妨碍纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于中期；也可作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质的合成受抑制，从而导致肿瘤细胞死亡。目前六十六页\总数七十四页\编于十点调节体内激素平衡的药物•雄激素：丙酸睾丸酮和甲基睾丸酮•抗雄性激素类：氟他胺和尼鲁他胺•雌激素类：乙烯雌酚和雌二醇•抗雌激素类：他莫昔芬•糖皮质激素类：可的松和氢化