肺动脉高压发病机制专家讲座

肺动脉高压发病机制肺动脉高压发病机制专家讲座第1页我国肺动脉高压（Pulmonaryarteryhypertension,PAH）诊疗标准:

在海平面水平呼吸空气,静息状态下肺动脉收缩压>30mmHg、肺动脉平均压>20mmHg或运动状态下肺动脉平均压>30mmHg。肺动脉高压发病机制专家讲座第2页

当前，关于肺动脉高压发病机制仍不十分清楚。肺动脉高压发病机制专家讲座第3页普通认为肺微小动脉内皮损伤是肺动脉高压起始步骤，内皮受损功效失调，血管活性物质及细胞因子产生异常，直接作用于血管平滑肌。早期肺血管收缩，后期肺血管壁发生病理改变，造成肺动脉高压发生。肺动脉高压发病机制专家讲座第4页肺动脉高压发病机制有：

遗传学机制血管活性物质失衡机制离子通道机制炎症机制肺动脉高压发病机制专家讲座第5页1.遗传学机制年有报道指出编码Ⅱ型骨形成蛋白受体（BMPR2）基因发生异形接合体突变是家族性肺动脉高压基础。BMP主要调控对胚胎发育、组织稳态等起关键作用细胞功效，并可抑制血管平滑肌细胞增殖，诱导其凋亡。BMPR2单倍剂量不足是疾病易感主要分子机制。肺动脉高压发病机制专家讲座第6页2.血管活性物质失衡机制肺血管收缩和舒张是由肺血管内皮分泌收缩因子和舒张因子共同调控。前者主要为血栓素（TX）和内皮素-1(ET-1)等。后者主要是前列环素（PGI2）和一氧化氮(NO)等。内皮受损必将造成收缩和舒张因子失去平衡。肺动脉高压发病机制专家讲座第7页2.1前列环素前列环素I2(PGI2)是膜磷脂释放花生四烯酸代谢产物，主要由血管内皮细胞产生，经过刺激环磷酸腺苷生成而起作用。是主要血管内皮舒张因子，还含有抑制血管中层平滑肌细胞增殖及血小板聚集作用。PGI2缺乏可引发肺动脉高压。而肺动脉高压时前列环素合酶表示降低，PGI2生成降低。肺动脉高压发病机制专家讲座第8页2.2一氧化氮（NO）一氧化氮是内皮依赖性舒张因子。由内皮细胞经过一氧化氮合酶从精氨酸产生，经过复杂路径，包含血管平滑肌细胞产生环磷酸鸟苷使血管扩张。肺动脉高压发病机制专家讲座第9页2.3内皮素ET-1是21-氨基酸肽，由内皮细胞内皮素转化酶催化大内皮素产生。经过激活内皮素受体使细胞内钙离子浓度快速升高及激活蛋白激酶C发挥作用，含有强大血管收缩和有丝分裂作用。内皮素是当前已知最强血管收缩物质。肺动脉高压患者ET水平增加，而肺血管ET去除下降。肺动脉高压发病机制专家讲座第10页内皮素和PGI2、NO之间在生物学效应上存在着拮抗作用。ET-1增加可使PGI2和NO合成增加，而前列环素和一氧化氮则能抑制内皮素-1合成。肺动脉高压发病机制专家讲座第11页2.4血栓素（TX）血栓素由内皮细胞和血小板产生，是一个有效血管收缩药、平滑肌促分裂剂及血小板凝集诱导物。特发性肺动脉高压患者右心室血栓素受体密度增加，TX抑制剂可适度改进肺部血流动力学。肺动脉高压发病机制专家讲座第12页3.离子通道机制钾离子通道在肺动脉高压发病机制中起主要作用，其中电压依赖性钾离子通道（Kv）是研究最多、结论最明确一个。肺动脉高压发病机制专家讲座第13页Kv对于维持膜电位以及调整细胞内游离钙离子浓度来说十分主要。假如抑制Kv会使细胞内钾离子积聚，造成膜电位升高而去极化，激活L型电压门控钙离子通道，钙离子进入细胞内造成血管收缩并开启平滑肌细胞增殖，参加血管壁重构。肺动脉高压发病机制专家讲座第14页缺氧、食物抑制剂可抑制肺血管平滑肌细胞Kv,使钾离子通道下调，造成钙离子通道开放增加，从而引发肺血管收缩反应及血管重构。肺动脉高压发病机制专家讲座第15页4.炎症机制当前认为各种细胞因子参加炎症机制是肺动脉高压发生主要原因。缺氧、本身免疫性抗体、病原微生物等各种原因能够造成促炎症因子表示升高，激活炎症细胞和下游信号传导通路开启增殖过程和炎性病变。肺动脉高压发病机制专家讲座第16页T、B淋巴细胞、单核/巨噬细胞是在肺重建血管周围主要炎症细胞。T淋巴细胞其局部能够合成许多细胞因子如IL-1,经过诱导PDGF、转移细胞生长因子（TGF）合成而诱导平滑肌细胞增殖，同时也能刺激成纤维细胞增殖及合成胶原。肺动脉