胶质瘤治疗共识专家讲座

背景胶质瘤是最常见原发性脑肿瘤依据版WHO中枢神经系统肿瘤分类，我们把III和IV级胶质瘤称为高级别胶质瘤或恶性胶质瘤FullerGN,etal.BrainPathol.Jul;17(3):304-7.胶质瘤治疗共识专家讲座第1页背景美国脑肿瘤注册中心(CBTRUS)统计，年发病率约为5/100,000，每年新发病例超出14,000例手术联合术后放疗和化疗仍是恶性胶质瘤主要治疗方法CBTRUSstatisticalreport:CentralBrainTumorRegistryoftheUnitedStates,-.胶质瘤治疗共识专家讲座第2页背景近年来，恶性胶质瘤治疗观念、技术和方法均出现发展和改变当前，因为国内对于恶性胶质瘤诊疗存在较大差异，且不规范，所以，有必要制订对应临床诊疗疗共识胶质瘤治疗共识专家讲座第3页编委会组员中华医学会神经外科学会肿瘤学组建成立编委会

由22名来自于神经影像学、神经病理学、神经外科学、放射学和神经肿瘤学领域教授组成胶质瘤治疗共识专家讲座第4页编写组教授名单组长：周良辅（复旦大学隶属华山医院神经外科教授）王任直（北京协和医院神经外科教授）组员（按姓名拼音字母排列）鲍圣德（北京大学第一医院神经外科教授）陈忠平（中山大学隶属肿瘤医院神经外科教授）傅震（南京医科大学第一隶属医院神经外科教授）江涛（首都医科大学隶属北京天坛医院神经外科教授）雷霆（武汉同济医院神经外科教授）卢亦成（第二军医大学长征医院神经外科教授）毛颖（复旦大学隶属华山医院神经外科教授）苗延俊（中国医学科学院肿瘤医院教授）漆松涛（南方医科大学南方医院神经外科教授）邱晓光（首都医科大学隶属北京天坛医院放射学教授）盛晓芳（复旦大学隶属华山医院神经放射学教授）汪寅（复旦大学隶属华山医院神经病理学教授）王运杰（中国医科大学隶属第一医院神经外科教授）游潮（四川大学华西医院神经外科教授）于金明（山东省肿瘤医院放疗科教授）张建民（浙江大学医学院隶属第二医院神经外科教授）张懋植（首都医科大学隶属北京天坛医院神经外科教授）章翔（第四军医大学西京医院神经外科教授）赵世光（哈尔滨医科大学隶属第一医学院神经外科教授）周定标（中国人民解放军总医院神经外科教授）编写组教授名单

胶质瘤治疗共识专家讲座第5页〈中国恶性胶质瘤诊疗治疗共识〉

执笔教授会议（－11－29，三亚）胶质瘤治疗共识专家讲座第6页胶质瘤治疗共识专家讲座第7页方法自年11月至年9月编委会回顾了已出版恶性胶质瘤诊疗相关文件

包含文件全文和摘要并在每一文件旁标注了证据分级共识初稿撰写完成后，被提交至编委会做深入讨论、更新及最终定稿.胶质瘤治疗共识专家讲座第8页方法证据分级研究类型I按特定病种或疗法搜集全部质量可靠随机对照试验（RCT）后，作出系统评价或荟萃（Meta）分析结果；大样本多中心RCTII单中心大样本RCTIII设对照组非随机分组研究，病例对照和队列研究IV无对照系列病列观察V个案病例、描述性研究、教授意见循证医学：证据分级胶质瘤治疗共识专家讲座第9页推荐级别方法AI级证据、多个一致性II级证据BII、III、IV级证据且结果多一致CII、III、IV级证据结果不一致DI级证据否定，II-IV级证据不一致占多数；较少或缺乏系统经验A=强烈推荐;B=推荐;C=可推荐;D=不推荐胶质瘤治疗共识专家讲座第10页共识介绍影像学诊疗神经病理诊疗神经外科治疗放射治疗化学治疗随访和复发治疗胶质瘤治疗共识专家讲座第11页影像学诊疗影像学诊疗以MRI平扫加增强为主，CT为辅（强烈推荐）MRI特殊功效检验、PET和SPECT主要用于判别诊疗、术前评定和疗效评价（推荐）胶质瘤治疗共识专家讲座第12页神经病理诊疗按照WHO中枢神经系统肿瘤分类，对恶性胶质瘤进行病理诊疗和分级（强烈推荐）为配合胶质瘤病人治疗、疗效观察及判断预后，可开展选择性分子生物学标识（强烈推荐）胶质瘤治疗共识专家讲座第13页神经病理学III和IV级胶质瘤（依据年中枢神经系统肿瘤分类）星形胶质细胞起源肿瘤间变性星形胶质细胞瘤胶质母细胞瘤巨细胞型胶质母细胞瘤胶质肉瘤大脑胶质瘤病少突胶质细胞起源肿瘤间变性少突胶质细胞瘤少突－星形胶质细胞起源肿瘤间变性少突－星形胶质细胞瘤室管膜上皮起源肿瘤间变性室管膜瘤WHO分级ICD-O分级

III级9401/3IV级9440/3IV级9441/3IV级9442/3III级9381/3III级9451/3III级9382/3III级9392/3LouisDN,etal.ActaNeuropathol;114:97–109.胶质瘤治疗共识专家讲座第14页各类胶质瘤生物学标识表2：各类胶质瘤生物学标识GFAPOlig2EMAp53MGMTMIB-11p/19qLOH星形细胞起源胶质瘤＋＋＋＋－－/＋＋－/＋2%～10%少突细胞起源胶质瘤＋＋＋＋－－～＋－/＋1%～80%～室管膜上皮起源肿瘤＋－＋－－/＋1%～胶质瘤治疗共识专家讲座第15页神经外科治疗（1）恶性胶质瘤首选治疗策略：手术切除最大范围安全切除肿瘤（maximalsafetumorresection），即在最大程度保留正常神经功效前提下，最大范围手术切除肿瘤病灶（强烈推荐）胶质瘤治疗共识专家讲座第16页神经外科治疗（2）不能实施最大范围安全切除肿瘤者，可酌情采取肿瘤部分切除术、开颅活检术或立体定向（或导航下）穿刺活检术，以明确肿瘤组织病理学诊疗（推荐）胶质瘤治疗共识专家讲座第17页放射治疗（1）强烈推荐常规分割外照射作为恶性胶质瘤术后标准治疗不推荐X或刀作为恶性胶质瘤术后首选治疗提议术后4周左右开始尽快放疗

胶质瘤治疗共识专家讲座第18页推荐常规分割（1.8-2.0Gy/次，5次/周）6-10MVX线外照射推荐剂量GTV2=54-60Gy/30-33次临床靶体积（CTV1）为术后残腔+T1加权像增强扫描或FLAIR/T2加权像上异常区域+外放3cm推荐三维适形放疗（3D-CRT）、调强放疗（IMRT）技术或局部照射放射治疗（2）胶质瘤治疗共识专家讲座第19页1GBM：推荐替莫唑胺（TMZ）75㎎/㎡并同时放疗，随即行6个周期TMZ辅助化疗（参见GBM化疗）2AA，AO，AOA:可推荐以上治疗方案，AO和AOA患者，如MGMT低表示和或1P/19q杂合性缺失者获益更多替莫唑胺同时放化疗后假性进展发生率会增加，需尤其关注放射治疗（3）胶质瘤治疗共识专家讲座第20页

近年来，伴随新型烷化剂—替莫唑胺出现，恶性胶质瘤患者治疗已取得很大进展化疗胶质瘤治疗共识专家讲座第21页新诊疗恶性胶质瘤复发恶性胶质瘤化疗胶质瘤治疗共识专家讲座第22页结语

本共识以循证医学为依据，为中国恶性胶质瘤患者提供了诊疗和治疗标准及方法，并将为这些患者治疗带来规范和改进胶质瘤治疗共识专家讲座第23页化疗StuppR,etal.LancetOncol.;10(5):459-66.

EORTC-NCIC试验（I级证据）胶质瘤治疗共识专家讲座第24页化疗

疗效:总生存率StuppR,etal.LancetOncol.;10(5):459-66.在整个随访期间，替莫唑胺联合放疗组总生存率均优于放疗单用组2年3年4年5年P＜0.0001TMZ=替莫唑胺RT=放疗27.2%16%12.1%9.8%10.9%4.4%3%1.9%05101520253035总生存率

(%)TMZ+RT(n=287)RT(n=286)胶质瘤治疗共识专家讲座第25页化疗Efficacy:总生存率StuppR,etal.LancetOncol.;10(5):459-66.在整个随访期间，替莫唑胺联合放疗组总生存率均优于放疗单用组总生存率（%）总生存期（年）TMZ+RT(n=287)RT(n=286)P<0.0001TMZ=替莫唑胺RT=放疗患者数TMZ+RTRT1757639231462781443111630胶质瘤治疗共识专家讲座第26页化疗（I级证据）AthanassiouH,etal.JClinOncol.;23(10):2372-7.胶质瘤治疗共识专家讲座第27页化疗AthanassiouH,etal.JClinOncol.;23(10):2372-7.

疗效:疾病进展时间（TTP）替莫唑胺联合放疗组中位疾病进展时间较放疗单用组显著延长无疾病进展生存率疾病进展时间（天）TMZ+RT(n=57)RT(n=53)TMZ=替莫唑胺RT=放疗mTTP:10.8个月mTTP:5.2个月P=0.0001胶质瘤治疗共识专家讲座第28页化疗

疗效:总生存期（OS）AthanassiouH,etal.JClinOncol.;23(10):2372-7.替莫唑胺联合放疗组中位总生存期较放疗单用组显著延长总生存率总生存期（天）TMZ+RT(n=57)RT(n=53)P<0.0001mOS:13.7个月mOS:7.7个月TMZ=替莫唑胺RT=放疗胶质瘤治疗共识专家讲座第29页化疗新诊疗多形性胶质母细胞瘤（WHOIV级）：

强烈推荐：

放疗同时替莫唑胺化疗(75mg/m2/d,共6周)，随即给予6个周期替莫唑胺(150-200mg/m2,5/28天)辅助化疗胶质瘤治疗共识专家讲座第30页新诊疗间变性胶质瘤（WHOIII级）：

推荐：放疗联合替莫唑胺或亚硝脲类化疗药品(PCV或ACNU方案)

化疗胶质瘤治疗共识专家讲座第31页新诊疗恶性胶质瘤复发恶性胶质瘤化疗胶质瘤治疗共识专家讲座第32页化疗既往未接收过化疗患者：

多形性胶质母细胞瘤（WHOIV级）：放疗同时替莫唑胺化疗(75mg/m2/d,共6周)，随即给予6个周期替莫唑胺(150-200mg/m2,5/28天)辅助化疗间变性胶质瘤（WHOIII级）：放疗联合替莫唑胺或亚硝脲类化疗药品(PCV或ACNU方案)

胶质瘤治疗共识专家讲座第33页化疗既往接收过化疗患者：亚硝脲类药品方案或TMZ单药5天化疗后复发肿瘤MGMT表示阳性：—推荐不含亚硝脲类药品方案（如DDP+VM-26）—可推荐TMZ非标准方案化疗（如DDP+TMZ），或小剂量 单药TMZ连续方案肿瘤MGMT表示阴性：—推荐以前没有采取化疗方案（不再选取亚硝脲类药品）—推荐TMZ单药5天方案(不适合于以前用过TMZ单药5天化疗者)胶质瘤治疗共识专家讲座第34页化疗既往接收过化疗患者：非亚硝脲类药品方案和非TMZ单药5天标准化疗