免疫治疗在肿瘤治疗中的作用探讨

/免疫治疗在肿瘤治疗中的作用探讨BernardA.Fox来自美国SITC前主席、波特兰医学中心的BernardA.Fox教授作了《肿瘤免疫治疗的现状和未来挑战》的主题报告。肿瘤免疫治疗现状（或利用免疫胞上受体的配体和肿瘤抗原，因此免疫系统能清除肿瘤细胞。Galon和他的同事通过基因表达谱和原位免疫组化染色技术（较传统的组织病理学分期方法能更好地预CD3阳性CD45RO低表达的患者。因此，肿瘤浸润性免疫细胞的原位分析可能对于结直肠癌和其他恶性肿瘤而言都是一个良好的预后工具。Galon等分析了来自另外两个独立队列研究的599例Ⅰ～Ⅳ期结直肠癌患者，通过比较/免疫学标准和传统美国癌症联合会国际抗癌联盟（UICC）分期系统的预后价值，T细Tis/T1期肿瘤中，60%CD8淋巴细胞浸润，而CD8TTCOX组织病理学的肿瘤分期在患者复发和总生存预测方面更有优势。CD8T肿瘤免疫治疗当前面临的挑战·缺乏评价肿瘤免疫治疗临床疗效的明确生物学标志物；·当前的动物模型不足以预测肿瘤免疫治疗的疗效；·肿瘤生物学和免疫学的复杂性；·能与免疫治疗联合的药物非常有限；·用于此类转化性研究的资金有限；·开展临床试验等待获批的时间偏长；·传统的临床反应标准没有考虑细胞毒性药物和免疫治疗反应方式的不同；·缺乏致力于肿瘤免疫治疗的转化性研究的科学家和临床医师的团队；·推动该领域发展的信息交流不足。CAHON的刘克博士讲述了美国食品和药品管理局对肿瘤免疫治疗的管理。FDA检测方法3类，并由不同部门具体负责管理。刘博士重点讲述了治疗性肿瘤疫苗的试验及未来的挑战。治疗性肿瘤疫苗试验相关问题的研究，肿瘤疫苗输注后短时间内疾病进展问题的处理，以及同期和后续的治疗等。/状态的恶化，就应该继续进行肿瘤疫苗的治疗，但应注意延迟的疗效评价。肿瘤疫苗发展面临的挑战·产品生产制备困难，尤其是自体来源的产品；·缺乏具有预测作用的临床前有效性模型；·免疫功能不全的肿瘤患者可能不是好的试验人群；·肿瘤疫苗代谢不遵循标准的药代动力学；·患者选择和终点确定必须谨慎考虑；·不同产品作用机制不同，在早期、晚期疾病的临床试验中需要有不同的考虑；·优化生物学剂量和最大耐受剂量；·需要考虑特殊的毒性反应谱和毒性反应监测。来自美国哈佛大学医学院FrankStephenHodi教授作了恶性黑色素瘤免疫功能调节药物研究进展的报告。抗CTLA-4单抗ipilimumab2010年，抗CTLA-4单克隆抗体ipilim?umab获美国FDA批准用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。CTLA-4是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体，而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性，参与免疫反应的负调节。Ipilimumab阻断CTLA-4后可增加T细胞的激活和增殖。研究1一项共纳入676例不可切除或转移性黑色素瘤患者(曾经接受一种或多种标准治疗药物)的随机双盲试验，对ipilimumab3:1:1ipilimumabgp100肽疫苗组、ipilimumab组和gp100肽疫苗组。研究结果显示，ipilimumab联合gp100肽疫苗组的中位OS10个月，ipilimumab10.1个月，而gp100肽疫苗组为6.4个月。Ipilimumab治疗的常见副作用（/致）包括疲乏、腹泻、皮肤红疹、内分泌不足、结肠炎等。2对于以前未接受治疗的不可切除Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤ipilimumab10mg/kg联合达卡巴嗪（DTIC）DTICOS期方面达到了预期要求。3IpilimumabGVAX143（P（S4Ipilimumab例患者中6例达PR，1例达完全缓解C，7SD6个月无进展生存PFS）59172抗PD-1抗体MDX-1106PD-1是一种T2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Sznol等报告，MDX-1106（PD-1IG4阻断性抗体）治疗911～10mg/kg都显示出抗肿瘤活性，且疗效持续时间长，同时患者耐受佳。/来自美国威斯康星大学的DouglasMcNeel教授作了前列腺癌治疗性疫苗研究方面进展的报告。Sipuleucel-TSipuleucel-T95%的前列腺癌中均能发现的一种前列腺酸性磷酸酶acidphosphatase，PAP）FDA于2010年批准sipuleucel-T用于治疗无症状的、转移性激素抵抗性前列腺癌患者。在D9902B例患者以2:1的比例被随机分为两组，一组接受sipuleucel-T治疗，另一组则接受安慰剂。给药方法为静脉滴注，每周13组的死亡危险相对下降22%P=0.04.个月25.个月对21.个月PFS相似。与之D9901和D9902A的数据进行合并后，结果显示，患者死亡风险下27（P<0.003.puleucel-发热和头痛。PROSTVAC-VFPROSTVAC-VFPSA3(B7.1、ICAM-1和6/2:PFOS8.个月25.16.个月0.5（P=0.006，患者耐受性良好。ECOG180918PROSTVAC-VF（2周1次后序贯OS。前列腺癌疫苗特点及未来发展方向前列腺癌疫苗相对于传统化疗的副作用少，其生存益处至少与目前批准的治疗手段相3sipuleucel-T相关的3项试验及PROSTVAC-VF的试验PFSOSPSA反应少见，多表OS或长期获益为试验终点。DNA储存易、非自体性、非主要组织相容性复合体限制性、非外源病毒性抗原（不需要异种免疫的方法PSA复发无转移DNA2年无转移生存率。/DNA疫苗等不ACT30年的历史，从淋巴因子激活LAK细胞TI（CIK细胞ACT的研究显示其疗效欠佳，原因在于存在免疫抑制性因素，在效应细胞方面MHC和共刺激分子表达量低，凋亡受体缺失，产生免疫抑制因子等。化疗药物具有免疫调节作用最佳的预处理化疗方案及最佳联合时间点的选择也是亟需解决的问题。陈龙邦教授研究发HYP