常用糖皮质激素类药物

惯用糖皮质激素类药品

制剂及特点北京协和医院药剂科王强常用糖皮质激素类药物第1页全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药糖皮质激素给药路径常用糖皮质激素类药物第2页内源性可松Cortisone氢化可松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮质激素惯用药品常用糖皮质激素类药物第3页内源性

糖皮质激素可松C11位羟化糖皮质激素活性常用糖皮质激素类药物第4页内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素含有等效作用药品)有哪些？其中含有生理活性是？其中没有生理活性，是无活性代谢物是？二者之间关系是什么？发生代谢转换部位是？氢化可松可松氢化可松可松在代谢中相互转化肝脏氢化可松vs可松关联与差异常用糖皮质激素类药物第5页药代动力学吸收差异生物利用度-氢化可松96%，高于可松，所以同等疗效，用量小于可松，代谢差异：氢化可松适合用于肝功效障碍患者肝功效障碍患者，可松不能有效代谢成为活性产物氢化可松，应直接使用无需代谢活性成份急性或严重应激状态下：使用无需代谢活性成份-氢化可松，直接发挥作用药效学与内源性皮质激素功效相同，同时含有糖和盐皮质激素活性，所以适合用于生理性替换治疗。用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用显著，并含有HPA轴抑制作用关联与差异氢化可松vs可松常用糖皮质激素类药物第6页人工合成糖皮质激素1929年发觉可松在治疗类风湿关节炎治疗作用1948年，1951年可松和氢化可松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功效扩大内源性糖皮质激素常用糖皮质激素类药物第7页外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性

0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5常用糖皮质激素类药物第8页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构改变水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短

药品化学基础常用糖皮质激素类药物第9页其中含有生理活性是？其中没有生理活性，是无活性代谢物是？二者之间关系？发生代谢转换部位是？关联与差异泼尼松龙（强松龙）泼尼松（强松）在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强松龙)vs泼尼松(强松)药代动力学：代谢差异：肝功效障碍患者适于直接使用活性成份泼尼松龙（强松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用常用糖皮质激素类药物第10页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更加好代谢降低化学结构改变水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙（甲强龙）脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加常用糖皮质激素类药物第11页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用显著下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构改变水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长常用糖皮质激素类药物第12页药品名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/2<12h)可松0.80.825氢化可松1120中效糖皮质激素(t1/2=12-36h)泼尼松40.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54长久有效糖皮质激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用常用糖皮质激素类药物第13页激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA轴抑制时间(天)短效可松0.58-121.25-1.50氢化可松1.68-121.25-1.50中效泼尼松2.6-318-361.25-1.50泼尼松龙2-418-361.25-1.50甲泼尼龙2-318-361.25-1.50长久有效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25

糖皮质激素半衰期(血浆和生物)

常用糖皮质激素类药物第14页皮质激素激素结合蛋白白蛋白可松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松70泼尼松龙70-90（与激素结合蛋白结协力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙<174倍他米松<164地塞米松<1

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糖皮质激素蛋白结合作用常用糖皮质激素类药物第15页生理作用

氢化可松和可松与内源性糖皮质激素含有等效糖盐代谢作用长久或终生服用生理替换剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功效减退症肾上腺酶系缺乏所致肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功效减退慢性患者发生严重应激情况静脉滴注氢化可松危象时，静脉给药快速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功效不全口服：氢化可松静脉：氢化可松琥珀酸钠不能使用氢化可松注射液含50%乙醇常用糖皮质激素类药物第16页相同抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用常用糖皮质激素类药物第17页药品治疗相关影响原因有效性安全性含有较短生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小含有较强抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功效不全是否适用常用糖皮质激素类药物第18页泼尼松龙(强松龙)vs.泼尼松(强松)有效性安全性水钠潴留作用略小于氢化可松0.8倍中效激素，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱＞＞氢化可松x4倍可用于抗炎治疗用量小于氢化可松5mg﹕20mg可长久使用肝功效不全是否适用泼尼松龙∨泼尼松×常用糖皮质激素类药物第19页有效性安全性水钠潴留作用小于氢化可松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱＞＞氢化可松x5倍可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙4mg﹕5mg可长久使用＞泼尼松龙x

1.25倍甲泼尼龙(甲强龙)肝功效不全可安全使用常用糖皮质激素类药物第20页有效性安全性水钠潴留作用显著降低几乎为0长期有效激素，生物半衰期最长大于36小时对HPA轴抑制作用显著增加，最强＞＞＞氢化可松x20-30倍抗炎治疗指数高等效剂量小0.6mg，0.75mg不能长久使用＞＞泼尼松龙x5-6倍＞＞甲泼尼龙x

4-5倍地塞米松和倍他米松肝功效不全可安全使用常用糖皮质激素类药物第21页总结中效激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比很好,长久服用疗效稳定，适合用于肝功效不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长久服用，泼尼松龙适合用于肝功效不全患者，不宜使用泼尼松。长久有效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长久使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其它糖皮质激素反应不佳或无效场所常用糖皮质激素类药物第22页全身用糖皮质激素

惯用药品、制剂及特点常用糖皮质激素类药物第23页药品名称

剂型剂型性状

醋酸可松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液氢化可松片剂注射液无色澄清液体，灭菌稀乙醇溶液氢化可松琥珀酸钠琥珀酸钠

注射用白色疏松块状物无菌冻干品

醋酸泼尼松醋酸酯片剂

泼尼松龙片剂

醋酸泼尼松龙醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙琥珀酸钠注射液白色疏松块状物无菌冻干品甲泼尼龙片剂倍他米松片剂

倍他米松磷酸钠磷酸钠

注射液无色澄清液体灭菌水溶液地塞米松片剂

地塞米松磷酸钠磷酸钠

注射液无色澄清液体灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液常用糖皮质激素类药物第24页糖皮质激素类药品注射剂分类溶液型注射剂无色澄清液体，可静脉或肌内注射起效快速混悬型注射剂适于水难溶性药品及注射后要求延长药效药品，如醋酸可松。乳白色微细颗粒混悬液，普通仅供肌内注射，禁止静脉注射。注射后吸收迟缓，药品作用时间延长。注射用无菌粉末白色疏松块状物，溶解后使用方法及疗效特点同溶液型注射剂。常用糖皮质激素类药物第25页糖皮质激素类药品注射剂给药路径静脉注射(intravenousinjection)药效最快，常作抢救、补充体液和供营养之用，适合用于抢救危重病人混悬液或乳浊液能引发毛细血管栓塞，故不能做静脉注射肌内注射(intramuscularinjection)肌肉注射溶液型注射剂吸收特点同静脉注射肌内注射混悬液特点是，延长作用时间和给药间隔，降低给药次数，但不能代替口服治疗关节内注射(intra-articularinjection)不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下短期用药常用糖皮质激素类药物第26页高效速效长期有效给药路径治疗效果溶液型混悬型静脉给药肌内给药冻干粉针关节内给药药品剂型药品剂型、给药路径、治疗效果常用糖皮质激素类药物第27页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒选择药品性质(溶解度，稳定性)临床要求(速效，长期有效，减轻刺激，安全)乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%，但乙醇浓度超出10%时，肌注有疼痛感，静注时应预防溶血发生(乙醇易透过人红细胞膜)。体外试验表明，当乙醇浓度达60%时，红细胞马上凝聚生成深红色束状沉淀，所以采取乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。氢化可松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注常用糖皮质激素类药物第28页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂附加剂局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒能够耐受1%有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引发注射部位硬结。甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。常用糖皮质激素类药物第29页注射剂相关其它问题：混悬剂混悬剂稳定性较差，不应与其它药品或溶液混合输注多剂量或重复抽取装置应注意无菌消毒和操作

用前摇匀常用糖皮质激素类药物第30页注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可松

头孢孟多头孢唑林头孢西丁甲基多巴拉氧头孢新生霉素异丙嗪氢化可松磷酸钠沙格司亭多沙普仑米托蒽醌

氢化可松琥珀酸钠5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液常用糖皮质激素类药物第31页注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可松琥珀酸钠多柔比星多西环素麻黄碱麦角胺肝素肝素钠肼屈嗪伊达比星卡那霉素硫酸镁甲氧西林甲氨蝶呤甲泼尼龙甲硝唑+克霉唑+氯己定萘夫西林氢化可松琥珀酸钠氨茶碱异戊巴比妥氨苄西林维生素C硫酸博来霉素羧苄西林头孢噻吩氯霉素多粘菌素E维生素B12阿糖胞苷达卡巴嗪地西泮茶苯海明苯海拉明多沙普仑氢化可松琥珀酸钠萘夫西林土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普鲁卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪异丙嗪沙格司亭司可巴比妥四环素万古霉素维生素BC复方常用糖皮质激素类药物第32页注射剂相关其它问题：体外配伍泼尼松龙葡庚糖酸钙葡萄糖酸钙茶苯海明间羟胺甲氨蝶呤多粘菌素B丙氯拉嗪丙嗪异丙嗪泼尼松龙磷酸钠间羟胺常用糖皮质激素类药物第33页注射剂相关其它问题：体外配伍甲泼尼龙氨茶碱葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷肝素肝素钠氢化可松琥珀酸钠间羟胺青霉素G钠氯化钾异丙嗪沙格司亭Tigercycline维生素BC复合物葡萄糖5%氯化钠0.45%葡萄糖5%氯化钠0.9%葡萄糖5%氯化钠0.9%乳酸林格注射液甲泼尼龙琥珀酸钠别嘌醇钠氨茶碱安吖啶葡萄糖酸钙头孢噻吩阿糖胞苷多沙普仑非诺多泮非格司亭格隆溴铵常规胰岛素间羟胺萘夫西林昂丹司琼紫杉醇青霉素丙泊酚四环素长春瑞滨常用糖皮质激素类药物第34页注射剂相关其它问题：体外配伍地塞米松

阿米卡星盐酸氯丙嗪盐酸柔红霉素苯海拉明多沙普仑多柔比星格隆溴铵氢吗啡酮劳拉西泮间羟胺昂丹司琼丙氯拉嗪万古霉素地塞米松磷酸钠盐酸苯海拉明多沙普仑非诺多泮硝酸镓伊达比星劳拉西泮甲氧氯普胺昂丹司琼盐酸昂丹司琼常用糖皮质激素类药物第35页注射剂相关其它问题：体外配伍影响药品静脉配伍原因有很多，主要有以下几方面药品本身原因包含：主药剂型、规格、浓度、体积、处方中所含其它成份或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液pH值、渗透压、溶液离子强度等；药品存放条件及外界环境对药品配伍影响：温度(室温或冷冻或光照条件)、混合液pH值、浓度，配制后存放时间、药品吸附和滤过特征；注射或输液容器性质等。因为上述很多可变原因对药品配伍改变影响，所以要想对其做出绝正确结论是困难也是不可能。常用糖皮质激素类药物第36页全身用糖皮质激素类药品口服制剂种类及特征国内多为普通片剂，种类较少可松，氢化可松，泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙，地塞米松，倍他米松吸收好，肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%药品脂溶性高，吸收好，还可影响药品及与受体结合肝脏首过效应小，生物利用度高。甲泼尼龙与泼尼松龙相比，脂溶性增加，代谢降低，使其分布容积更大，含有更加好组织穿透性。常用糖皮质激素类药物第37页不良反应HPA轴抑制：(药品生物半衰期，决定药品作用时间长短，HPA轴抑制作用强弱)长久有效药品可短期使用，儿童慎用中效药品可长久服用，应关注水钠潴留及其它不良反应水钠潴留病情轻重缓急病情危重以及因昏迷、呕吐不能口服重症病人，可选作用快速且排泄较快短效氢化可松静脉滴注。药剂学工艺特点溶液剂：静脉，速效，配伍禁忌混悬剂：局部，长久有效，稳定性和配伍禁忌全身用糖皮质激素类药品选择用药影响原因常用糖皮质激素类药物第38页全身用糖皮质激素类药品选择用药影响原因肝功效状态可松和泼尼松需在肝脏转化成氢化可松和泼尼松龙，严重肝病时宜用氢化可松或泼尼松龙口服。甲泼尼龙疗效不受肝功效影响，吸收后直接发挥作用。氢化可松为脂溶性，溶于50％乙醇中(100毫克／20毫升)，静脉滴注使用时用生理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。肝病时不宜选取氢化可松注射液氢化可松琥珀酸钠酯为氢化可松水溶性溶液剂，吸收快，能快速进入体内发挥作用，并可去除氢化可松注射液含有乙醇对肝脏影响，所以，在肝病者宜选取氢化可松琥珀酸钠注射液。常用糖皮质激素类药物第39页经气道吸入及鼻腔给药

糖皮质激素

惯用药品、制剂及特点常用糖皮质激素类药物第40页吸入给药方式评价优点治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强将药品直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道病变部位药品浓度高

药品起效快速全身不良反应降低或减轻局部用药较全身用药，药品剂量显著降低HPA轴抑制作用显著降低经过消化道和呼吸道进入血液药品量小，大部分被肝脏灭活缺点给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装置使用知识常用糖皮质激素类药物第41页吸入型糖皮质激素筛选和研制方向

局部抗炎活性和全身作用百分比局部抗炎活性越强越好亲脂性要高与皮质激素受体亲和力要高抵达靶细胞药品要多，停留时间要长全身作用越少越好药品代谢动力学性质首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低，胃肠道吸收后含有很快全身去除率代谢物活性要小，在肝脏快速广泛代谢成无活性代谢产物半衰期要短常用糖皮质激素类药物第42页吸入型糖皮质激素特点倍氯米松二丙酸酯布地奈德氟替卡松相对亲脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度15-20%10%<2%代谢首过效应首过效应首过效应常用糖皮质激素类药物第43页第1个同意用于婴儿哮喘药品和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间。布地奈德雾化吸入剂常用糖皮质激素类药物第44页吸入型糖皮质激素不良反应全身不良反应吸入给药含有较高呼吸道内活性，局部用药全身不良反应与全身用药相比少而轻80％-90％沉积在口腔内其中40％-50％进入消化道吸收入血，经过肝脏首过效应而使全身生物利用度显著降低。10％-20％吸入呼吸道，其中4％呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。所以，按正确使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血药量很小。发生全身不良反应危险原因增加严重哮喘患者吸入激素治疗剂量提升干粉吸入剂储药量增加咽喉部刺激

咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染

常用糖皮质激素类药物第45页吸入性糖皮质激素类药品使用注意事项吸入品种选择不能随意用全身用糖皮质激素替换地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，HPA轴抑制泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱氢化可松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱不一样类激素在使用中不能随意替换常用糖皮质激素类药物第46页全身用糖皮质激素类药品体内相互作用参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关原因：如不良反应叠加致溃疡药品：非甾体解热镇痛药致感染药品：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药品：噻嗪类利尿药：致精神症状药品：三环类抗抑郁药致水肿药品：蛋白质同化激素酶代谢影响苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加紧皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量其它……常用糖皮质激素类药物第47页糖皮质激素类药品老年患者用药警觉高血压警觉糖尿病警觉更年期后女性骨质疏松加重

常用糖皮质激素类药物第48页糖皮质激素类药品儿童用药全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长久服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障危险性增加采取短效或中效制剂，防止使用长久有效制剂(如地塞米松)口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长抑制作用。须亲密观察不良反应。对于有肾上腺皮质功效减退患儿治疗,激素用量应依据体表面积而定，假如按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖患儿。局部用药吸入型糖皮质激素布地奈德同意用于儿童正确使用吸入装置，确保剂量准确吸入后漱口并吐出常用糖皮质激素类药物第49页全身用糖皮质激素类药品妊娠期用药药品名称人类数据FDA危险分级澳大利亚危险