结核分枝杆菌研究

结核分枝杆菌研究第1页/共70页态生两靥之愁，娇袭一身之病。泪光点点，娇喘微微。闲静时如姣花照水，行动时如弱柳扶风。

第2页/共70页主诉：男，20岁，咳嗽数周。

病史：病人是新近来自东南亚的移民，1个月前开始疲乏，食欲不振。过1周左右，他感觉发热并开始咳嗽，起初为干咳，但过去的1周，他每天咳几勺绿色带血丝的痰。近1个月内，体重减轻10磅。患者不吸烟，没有接触过工业呼吸道污染物。病例讨论第3页/共70页

查体：T38℃，P80次/分，R16次/分。患者非急性病病容。右上肺叶可闻及啰音。叩诊无浊音。胸部X光：右上肺叶后段浸润提示空洞。

病例讨论第4页/共70页

问题：

1.应做哪二项痰液检查，才能提供有关疾病病原的快速诊断？

病程记录：痰的革兰染色法显示，无优势细菌的混合菌群。抗酸染色法显示有大量细长、粉红色杆菌。痰标本送去做分离培养。病例讨论第5页/共70页问题：

2.最可能的诊断是什么？

3.如何选择该疾病的抗菌药物治疗？有耐药性的问题吗？

4.该菌是怎样传播的？

5.怎样在实验室培养该菌？目前常用的该菌快速诊断法是什么？

6.对于他的家庭成员应做哪些预防？

病例讨论第6页/共70页

肺结核是一种慢性消耗性传染病。

结核杆菌不断侵蚀肺组织，引起肺部各种炎性细胞的浸润，使肺组织发生炎症，造成渗出、增生、坏死及纤维钙化等病变。肺结核

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结核病危害人类健康已经有几千年的历史了。结核病第8页/共70页结核病第9页/共70页

20世纪80年代以来，由于HIV与结核杆菌混合感染、移民以及耐药结核杆菌的出现，结核病又在全球全面复活。

目前，结核病已成为传染病中的第一杀手和最大死因。结核病第10页/共70页全球已处于结核病紧急状态！

结核病第11页/共70页一、结核杆菌的生物学特性

很早以前，法国杜鲍阿通过尸体解剖发现，结核病人肺部有白色的、较硬的，象粟粒大小的一颗颗小结节，类似坚果的核，称之为“结核”。

1700年，日内瓦孟格脱医生发现了“结核”和“干酪样物质”。第12页/共70页

1815年，法国赖萘克医生提出结核病不是一个局部疾病，可以侵犯全身，可在身体任何部位发生结核病灶。

1856年，魏立明证明结核结节具有传染性。一、结核杆菌的生物学特性

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1881年，Koch致力于结核病病因的研究。

Koch认为，“结节、结核”里肯定存在具有传染性的病原菌。

一、结核杆菌的生物学特性

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1882年，Koch首先在结核病灶中发现了一种细长略带弯曲的杆菌━结核杆菌，开创了

结核病研究的新纪元，

获得诺贝尔医学与生理

学奖。

一、结核杆菌的生物学特性

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●

营养要求高，结核杆菌生长十分缓慢，12－18h才分裂一次，在固体培养基上15－30d才出现肉眼可见的象“菜花”一样的菌落。

●

结核杆菌具有腊质包膜，不易被一般染料着色。

一、结核杆菌的生物学特性

第16页/共70页抗酸染色法

用5%石炭酸复红初染时，结核杆菌的分枝菌酸易与酸性复红牢固结合，加上腊质包膜的完整性，可抵抗盐酸酒精脱色，用美蓝复染时，被染成红色，即结核杆菌为抗酸性细菌。非分枝结核杆菌则被染成蓝色。

一、结核杆菌的生物学特性

第17页/共70页抗酸染色阳性，分枝状排列的细长杆菌一、结核杆菌的生物学特性

第18页/共70页结核分枝杆菌抗酸染色结核杆菌

为细长稍弯的杆菌，常单个存在、呈分支状排列或聚集成团。抗酸染色为红色。其他细菌和背景为蓝色。第19页/共70页

结核杆菌对紫外线敏感，怕热，不怕冷，在湿润或干燥痰中可存活数周或数月，在尘埃中10d仍保持传染性。一、结核杆菌的生物学特性

第20页/共70页抵抗力（四怕）对乙醇敏感对湿热敏感:62~6315min（巴氏消毒）对紫外线敏感对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗痨药物敏感，但长期用药容易出现耐药性据我国科学家调查，在内蒙古农牧民肺结核病人中，有10.6％的患者有喝生牛奶的习惯。第21页/共70页对干燥的抵抗力特别强（干痰中存活6-8月）对酸（3%HCl或6%H2SO4)或碱（4%NaOH)有抵抗力，15min不受影响对碱性染料（孔雀绿）有抵抗力对青霉素等抗生素耐药抵抗力（四不怕）第22页/共70页二、结核杆菌的致病性

可能致病机制：

①细菌在组织细胞内大量繁殖引起的炎症；

②菌体成分和代谢产物的毒性作用；

③机体对菌体成分产生的免疫损伤。第23页/共70页

结核杆菌细胞壁含有脂质、蛋白质和多糖复合物。

脂质主要为磷脂、脂肪酸和腊质等。脂质含量与细菌的毒力呈平行关系。1.致病物质二、结核杆菌的致病性

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磷脂：可引起机体的单核细胞增生，形成结核结节和干酪样坏死。

脂肪酸（如结核菌酸）：能促进结核结节的形成。

蜡质（如硫酸脑苷脂）：抗吞噬作用，使病菌在吞噬细胞中长期存在；使坏死组织不能完全溶解，而呈结核病灶中特有的干酪样坏死状态。二、结核杆菌的致病性

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蛋白质（如结核菌素）：能与蜡质结合注入体内可诱发迟发型超敏反应。

多糖（如索状因子）：与结核杆菌的毒力有关，能抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。

二、结核杆菌的致病性

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传播途径：结核杆菌主要通过飞沫或尘埃经呼吸道传播。

2.传染源与传播途径传染源：患者和带菌者二、结核杆菌的致病性

第27页/共70页3.所致主要疾病肺部感染二、结核杆菌的致病性

第28页/共70页1）原发感染2）原发后感染二、结核杆菌的致病性

第29页/共70页原发感染：结核分枝杆菌初次感染在肺内形成病灶，称为原发性肺结核。结核分枝杆菌肺泡吞噬细胞繁殖释放肺泡渗出性炎症（原发灶）肺门淋巴结淋巴结肿大纤维化

刺激机体免疫

内源性感染来源二、结核杆菌的致病性

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淋巴节病变：吞噬细胞将结核杆菌沿淋巴管带至肺门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大，出现渗出性炎症，含有丰富的浆液状的渗出物，使肺组织呈膨胀现象。二、结核杆菌的致病性

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当机体抗感染能力强时，可产生有效的细胞免疫，将结核杆菌就地围歼，阻止它们由淋巴管或血流扩散。

死亡的结核杆菌、吞噬细胞、淋巴细胞、上皮样细胞、局部坏死肺组织和网状纤维组成“结核结节”。二、结核杆菌的致病性

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如果宿主（如婴幼儿）抗感染能力较弱，在尚未形成细胞免疫以控制结核杆菌繁殖之前，原发感染灶恶化，或结核破裂，释放出有毒力的结核杆菌，结核杆菌经气管淋巴道或血液播散，形成全身性粟粒性结核（如粟粒性肺结核、结核性脑膜炎、腹膜炎、胸膜炎，肾结核、骨关节结核等）。

二、结核杆菌的致病性

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原发感染的主要病变是结核结节。

机体对大多数原发感染能逐步形成细胞免疫，控制结核杆菌的感染，发展结局大多为良性。二、结核杆菌的致病性

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结核坏死，转变为一种颗粒性的“干酪状团块”，并逐渐①纤维化；②钙化；③液化，产生空洞；④吸收消散，不治而愈。二、结核杆菌的致病性

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一小部分未被杀死的结核杆菌长期潜伏。当机体抵抗力减弱时，潜伏的结核杆菌可能复活，引起继发性结核病（内源性感染）；或从外界吸入结核杆菌（外源性感染），多发生于成年人。2）原发后感染二、结核杆菌的致病性

第36页/共70页继发感染：原发灶内结核分枝杆菌或外源结核分枝杆菌再次引起的感染。菌体（内源、外源）再次感染发炎

干酪样坏死

二、结核杆菌的致病性

液化，病灶进入支气管、气管，释放大量TB至痰液中。第37页/共70页

由于机体已形成了对结核杆菌的特异性细胞免疫，因此，对再次入侵的结核杆菌产生强烈的迟发性超敏反应，将侵犯的结核杆菌控制在局部，而不会让结核杆菌长直驱入引起淋巴－血行播散。二、结核杆菌的致病性

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如果治疗及时合理，肺内的炎症可吸收消散，干酪样坏死部分也可钙化，成为残留的纤维硬结核灶。

继发感染主要破坏肺组织，使之溃疡、干酪样坏死。二、结核杆菌的致病性

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肺内空洞形成后，如果治疗恰当，可使空洞逐渐缩小或闭合；即使肺空洞存在，但肺内结核杆菌可被全部消灭，不再传染他人。

如果不加以治疗，由于组织破坏与修复交替进行，可发展为慢性纤维空洞型肺结核，结核杆菌经气管播散，成为重要传染源。二、结核杆菌的致病性

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由于结核杆菌是一个顽强的敌人，吞噬细胞并不能一下子将所有结核杆菌消灭掉，而是通过轮翻的战斗，最终控制结核杆菌的繁殖。这就决定了战斗的相对持久性，即结核病是慢性病，疗程必须相对长。二、结核杆菌的致病性

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结核杆菌引起的结核病是一种慢性传染病，全身各脏器均可发生。但以肺结核最为多见。肺结核的临床表现有：

……黛玉一翻身，却原来是一场恶梦。喉间犹是哽咽，心头还是乱跳，枕头上已经湿透，肩背身心，但觉冰冷。二、结核杆菌的致病性

第42页/共70页……一回儿咳嗽起来。……紫鹃开了屋门去倒那痰盒时，只见满盒子痰，痰中好些血星……

……紫鹃一手搂着黛玉坐起，一手端着汤送到唇边。黛玉微微睁眼喝了两三口，便摇摇头儿不喝了。

二、结核杆菌的致病性

第43页/共70页……“林姑娘脸上一点血色也没有，摸了摸身上，只剩得一把骨头”。

黛玉挣扎着伸出那只手来狠命的撕那绢子，却是只有打颤的分儿，那里撕得动。

二、结核杆菌的致病性

第44页/共70页

只见黛玉肝火上炎，两颧红赤。

……喘成一处，只是出气大入气小，已经促疾的很了。

“宝玉，宝玉，你好……”，说到“好”字，便浑身冷汗，不作声了。二、结核杆菌的致病性

第45页/共70页态生两靥之愁，娇袭一身之病。泪光点点，娇喘微微。闲静时如姣花照水，行动时如弱柳扶风。

二、结核杆菌的致病性

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病史：病人是新近来自东南亚的移民，1个月前开始疲乏，食欲不振。过1周左右，他感觉发热并开始咳嗽，起初为干咳，但过去的1周，他每天咳几勺绿色带血丝的痰。近1个月内，体重减轻10磅。胸部X光：右上肺叶后段浸润提示空洞。

二、结核杆菌的致病性

第47页/共70页肺外感染结核性脑膜炎肾结核肠结核结核性腹膜炎二、结核杆菌的致病性

第48页/共70页第49页/共70页疣状皮肤结核第50页/共70页疣状皮肤结核第51页/共70页三、微生物学检查法

1）痰液标本的抗酸染色法镜检2）分离培养3）PCR第52页/共70页PH6.5-6.8，生长缓慢，18h分裂一次，2-4W出现粟米大小的粗糙型菌落，菌落乳白或淡黄色，干而粗糙，不透明，许多菌落堆积呈花菜状。罗氏培养基三、微生物学检查法

第53页/共70页菌落图粟米大小的粗糙型菌落，菌落淡黄色，干而粗糙，不透明，许多菌落堆积呈花菜状。第54页/共70页三、微生物学检查法

结核分枝杆菌粗糙型菌落第55页/共70页四、防治原则

1.预防原则1）给新生儿接种卡介苗是预防结核病的最有效的措施。第56页/共70页四、防治原则

结核菌素试验属于第IV型超敏反应皮肤试验，用来测定受试者对结核杆菌是否有迟发型超敏反应，可判定受试者是否受过结核杆菌的感染或接种过卡介苗。

第57页/共70页

结核菌素试验阴性，一般表示无结核杆菌感染，机体无免疫力，应接种卡介苗。

四、防治原则

纯蛋白衍生物第58页/共70页2）发现和治疗痰菌阳性者四、防治原则

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国际防痨和肺病联合会推荐“直接督导下的短程化疗”，即异烟肼、利福平、吡嗪酰胺强化2个月，维持4－6个月，共6－8个月。四、防治原则

2.治疗原则第60页/共70页①早发现；

②联合用药，药物要适量，有规律地全程用药，切勿停药；

③认真注意休息，增加营养；

④定期复查。四、防治原则

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耐药性变异：结核杆菌耐药检出率为20～50%,多重耐药率为5%～20%。多重耐药结核杆菌(MDRTB)是指至少耐异烟肼和利福平两种抗结核药的结核杆菌。结核杆菌的耐药性变异主要与其染色体基因突变有关。四、防治原则

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抗