动脉粥样硬化及其相关心血管疾病药物治疗新靶点的研究进展

动脉粥样硬化及其相关心血管疾病药物治疗新靶点的研究进展

Summary：作为进行性疾病，动脉粥样硬化在临床上出现概率较高，如不能及时得到有效的处理有可能导致外周血管病、脑卒中、冠心病的出现，对民众的身体健康有着极大的威胁。目前，临床上并没有治疗动脉粥样硬化的有效手段，仅仅是通过药物对患者的病情进行控制。药物治疗动脉粥样硬化的关键是发现新靶点，笔者在本文中对动脉粥样硬化及其相关心血管疾病药物治疗新靶点的研究情况进行了细致分析，以期能够为医护人员开展后续工作提供一些帮助。Keys：动脉粥样硬化；心血管疾病；药物治疗；靶点引言：目前，动脉粥样硬化的病因尚不明确，多认为遗传因素、糖尿病、高血压、血脂异常、吸烟、体力活动减少等因素与其密切相关。动脉粥样硬化会导致动脉管腔变窄，而且患者动脉弹性明显下降，患者出现脑卒中、心肌梗死的风险大幅增加。当前形势下，民众的饮食结构出现了显著的变化，这种情况下，动脉粥样硬化出现概率不断提升，民众对动脉粥样硬化及其相关心血管疾病的防范和治疗给予了较高的关注。药物治疗能够抑制、激活、改变靶点，这种情况下，动脉粥样硬化能够得到有效的控制。一、与胆固醇相关的靶点载脂蛋白水平与心血管事件出现的风险密切相关，脂蛋白颗粒携带的胆固醇量并不影响心血管疾病的出现，而低密度脂蛋白颗粒在循环中的聚集量则直接关系着心血管疾病发病率。因此，降低低密度脂蛋白颗粒的数量是至关重要的。有研究人员指出，心血管疾病出现风险会随着血浆低密度脂蛋白颗粒浓度的下降而降低，暴露于低密度脂蛋白胆固醇的累计持续时间、低密度脂蛋白胆固醇绝对减少量与心血管疾病出现风险表现为正相关性。由此可以得出，在动脉粥样硬化药物治疗中可能存在的新靶点为ApoB、LDL颗粒。PhyS在诱导促炎细胞因子通路衰退方面的应用效果较为突出，而ω-3在增强可诱导脂质代谢途径方面有着不俗的表现。二、与炎症相关的靶点在卡那津单抗抗炎性血栓形成中，受试人员均接受心血管疾病二级预防药物治疗，而且血清高敏C反应蛋白大于等于每升2毫克。通过安慰剂、不同剂量卡那津单抗来完成不同组别患者的治疗，将卡那津单抗剂量控制在50毫克、150毫克及300毫克，并按照一个季度一次的频率实施皮下注射。在四年后，实验组患者血清高敏C反应蛋白水平下降较为明显，而且血脂水平无突出的变化，而且相比参照组，实验组出现首要终点事件的风险大幅下降。由此可以得出，在动脉粥样硬化患者不良心血管事件预防中卡那津单抗靶向性干预IL-1β-IL-6信号通路是值得进行推广的[1]。而且有研究表明，敲除P2X7能够有效减少斑块内炎症细胞活化，在逆转炎症方面效果显著，实验动物动脉粥样硬化的出现概率明显下降。还有研究表明，内皮细胞TFEB在抗炎方面效果较为优异，而且能够有效防范动脉粥样硬化的出现和发展。TFEB能够降低活性氧的浓度，氧化应激明显下降，是潜在靶点。另外，有研究发现，在动脉粥样硬化的组织中，CD47的数量显著高于正常血管组织，这种情况下，借助抗CD47抗体能够有效抑制动脉粥样硬化，对疾病的治疗和控制有着极大的帮助。三、其他靶点病变血管存在着胞葬作用缺陷，因此，清除凋亡细胞的能力较差。但是值得注意的是，胞葬作用缺陷是一种可逆性损伤，其在防范和治疗动脉粥样硬化方面均有着较高的应用价值。而且在胞葬作用诱导的LDL受体降解中，肝硫酸肝素蛋白聚糖发挥着至关重要的作用，因此，在冠状动脉疾病治疗中应注意对硫酸乙酰肝素模拟物靶PCSK9的应用[2]。DKK3在血管平滑肌细胞分化、心肌重构等方面均发挥着十分重要的作用，因此，有研究人员对其在动脉粥样硬化中发挥的作用进行了探究，研究发现，DKK3在抗动脉粥样硬化中的应用效果较为突出，应在未来进行深入的研究，以此为治疗动脉粥样硬化提供新的思路和方案。另外，在动脉粥样硬化与血管炎症的形成离不开YAP/TAZ的影响，而且药品治疗对YAP/TAZ的转录激活有着显著的影响，这为心血管疾病药物治疗提供了一些帮助。结论：综上所述，动脉粥样硬化及其相关心血管疾病药物治疗的新靶点可能为ApoB、LDL颗粒；ω-3在增强可诱导脂质代谢途径方面效果突出，在诱导促炎细胞因子通路衰退中PhyS的表现优异，是药物治疗的潜在靶点。另外，抗CD47抗体、Wip、TFEB、P2X7、SIRT、IL-1β-IL-6信号通路均与炎症相关，而且医护人员应明确硫酸乙酰肝素模拟物靶向PCSK9、DKK3、YAP/TAZ的作用，积极在动脉粥样硬化及其相关心血管疾病药物治疗中加以实践，Reference：[1]冯若男,周华.PCSK9与动脉粥样硬化性心血管疾病的研究进展[J].中国动脉硬化杂志,2020,28(12)