2021肺癌围手术期免疫治疗进展(全文)

2021肺癌围手术期免疫治疗进展（全文）目前手术是非小细胞肺癌（NSCLC）首选的治疗方法，但只有20％左右NSCLCNSCLCI60II75IIIA5NSCLC患者，在术后都要进行术后辅助治疗，术后辅助治疗包括：辅助化疗、辅助放疗、辅助靶向治疗、辅助免疫治疗等。本文对肺癌新辅助免疫治疗、术后辅助免疫治疗进行综述概括。驱动基因阴性晚期NSCLC患者可从免疫治疗中获益，PACIFICIIINSCLCIMpower010[11280PS0-1IB（≥4cm）-IIIANSCLC1269个周期以顺铂为基础的化疗，其中1005例患者随后按照1:1的比例随16疗（BSC）。主要研究终点为无病生存期（DFS），次要研究终点为总生存期（OS）。2021年ASCO大会上公布了IMpower010试验的中期结果，在中位随访32.8PD-L11II-IIIANSCLCBSC(HR0.664S率为%，而接受C的患者的S率为6个月的S率分别降至48.2%。中期分析结果显示，ITT人群(IB-IIIA期)的DFS未超过阈值。IMpower010II-IIIANSCLCBSCDFSPD-L1IMpower010研究是首个在早期肺癌辅助免疫治疗中获得阳性结果的III期临床研究。目前指南暂无对肺癌术后辅助免疫治疗的推荐，可能需要更多的临床研究进一步验证。另外，还有一些关于肺癌术后免疫治疗的临床研究正在进行中，见下表：在探讨免疫治疗在肺癌术后辅助治疗中价值的同时，有些学者也提出质疑，认为免疫治疗在晚期肺癌患者中的成功是基于肿瘤细胞、抗原呈递细胞和细胞毒性T淋巴细胞之间的有效相互作用。而手术后的患者，由于乏足够的肿瘤细胞，导致肿瘤负荷太低，肿瘤抗原递呈过低，再加上手术过程中清扫淋巴结后局部的淋巴结功能也会受到干扰，以上均有可能影响术后免疫治疗的疗效，所以提出是否需要更早期干预性新辅助的治疗策略。有疑问就有探索，越来越多的研究发现免疫检查点抑制剂在新辅助治疗中可能具有一定的作用。免疫单药新辅助的研究有 CheckMate159、免疫联合的新辅助研究有NADIM、、MAC等。CheckMate159（IIIIIIA15%、主要病理缓解（MPR）45%。IBNSCLC新辅助治疗的安全性良好，且MPR40.5pCR16.2%，提示信迪利单抗NSCLC]是一项II期临床研究，纳入了181例可手术切除的IB-IIIB期NSCLC患者，使用阿替利珠单抗进行新辅助治疗2以上的患者可以继续接受阿替利珠单抗辅助治疗（最长12个月）。主要终点为无EGFR/ALK突变接受手术治疗患者的手术时≤10％存活肿瘤细胞）MPR21%。一项Ⅱ期、随机NEOSTAR[3]中，44例可手术切除的NSCLC患者（23（21例MPR（剩余存活肿瘤≤10%），pCR、客观缓解率和OS。ITT人群（n=44）的研究结果显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组的R率为（1而纳武利尤单抗治疗组的R为（5/23）。最终完成手术切除的37例NSCLC患者中，纳武利尤单抗单药治疗组和纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组的MPR率分别为（5/21）和50%（8/16）。与纳武利尤单抗单药治疗组相比，纳武利尤pCRvs.38%），更少的肿瘤残留（50%vs.9%），T记忆TNSCLC患者的新辅助治疗可以增强病理缓解程度，值得进一步的深入探索。NADIM[4II例可手术切除的IIIANSCLC31（240mg/248ITT（PPP）24PFSITT12PFS率为87.0％，24个月PFS率为77.1％（图A）；12个月OS率为OSOSPPP分析结果显示，12PFS100％，18PFS91.9％，24个月S率为92个月S率为0％8个月S率为3％，24OS97.3％。最常见的治疗相关12（50％）]、脱发[16（35％）]、恶心[15（33％）]、神经毒性[13（28％）]、关节痛[12（26％）]、腹泻[11（24％）]和皮疹[10（22％）]；最常见的治疗相关≥33IIIANSCLC临床研究。研究结果支持铂类化疗+纳武利尤单抗用于可切除IIIA期NSCLCIIMAC30IB-IIIANSCLC抗(1200Mg)静脉滴注，所有患者在第1、8、15天加用紫杉醇(100mg/m²1天静脉滴注卡铂(曲线下面积5mg/mL5mg/mL/min)，每21天为一个疗程。两个疗程后若没有疾病进展，则继续治疗两个疗程。疗程结束后接受手术切除治疗。主要研究终点为患者手术时残余的存活肿瘤是否达到10%以下。结果显示，30例患者中有17例(57%；95%CI37~7510%以下。该研究结果显示阿替利珠单抗联合卡铂和紫杉醇有望成为一种潜在的可切除NSCLC的新辅助治疗方案。上述可手术切除肺癌的免疫新辅助治疗研究中均初步显示了较为乐观的辅助治疗的大型Ⅲ期试验已经启动(见下表)。基于以上研究，目前指南暂无对肺癌术后辅助免疫治疗的推荐。2021年版