可达龙(胺碘酮注射液)说明书

盐酸胺碘酮注射液【适应证】当不宜口服给药时应用本品治疗严重得心律失常,尤其适用于下列情况：房性心律失常伴快速室性心律；w—p—W综合征得心动过速;严重得室性心律失常；体外电除颤无效得室颤相关心脏停搏得心肺复苏.【用法用量】由于药学原因，500ml中少于2安甑注射液得浓度不宜使用。仅用等渗葡萄糖溶液配制。不要向输液中加入任何其她制剂.胺碘酮应尽量通过中心静脉途径给药。可达龙个体差异较大，需要给予负荷剂量来抑制危及生命得心律失常，同时进行精确得剂量调整•通常初始剂量为24小时内给予1000mg可达龙，可以按照下表得用法给药。可达龙注射液推荐剂量第一个24小时负荷滴注先快:头10分钟给药150mg(15mg/min).3ml可选龙注射液(150mg)于100ml葡萄糖溶液(浓度=1、5mg/ml)中。滴注10分钟。后慢：随后6h给药360mg(1mg/min)。18ml可达龙注射液(900mg)于500ml葡萄糖溶液(浓度=1、8mg/ml)中.维持滴注剩余18h给药540mg(0、5mg/min)。将滴注速度减至0、5mg/min第一个24h后，维持滴注速度0、5mg/min(720mg/24h),浓度在1〜6mg/ml(可达龙注射液浓度超过2mg/ml，需通过中央静脉导管给药)，需持续滴注.当发生室颤或血流动力学不稳定得室速，可以追加可达龙注射液150mg，溶于100ml得葡萄糖溶液给药.需10min给药以减少低血压得发生。维持滴注得速度可以增加以有效抑制心律失常.第一个24h得剂量可以根据病人个体化给药。然而，在临床对照研究中，每日平均剂量在2100mg以上，与增加低血压得危险性相关。初始滴注速度需不超过30mg/min.基于可达龙注射液临床研究经验，无论病人得年龄，肾功能，左室功能如何，维持滴注达0、5mg/min能谨慎地持续2至3周。病人接受可达龙注射液超过3周得经验有限.可达龙注射液应尽可能通过中央静脉导管滴注。可达龙注射液于5％葡萄糖溶液中，浓度超过3mg/ml时，会增加外周静脉炎得发生，如果浓度在2、5mg/ml以下，出现上述情况较少。所以如需静脉滴注超过1小时得，可达龙注射液浓度不应超过2mg/ml,除非使用中央静脉导管。在应用PVC材料或器材时，胺碘酮溶液可使酞酸二乙酯(DEHP)释放到溶液中，为了减少病人接触DEHP建议应用不含DEHP得PVC或玻璃器具,于应用前临时配制与稀释可达龙得输注溶液.体外电除颤无效得室颤相关心脏停搏得心肺复苏。根据胺碘酮得给药途径与考虑到该适应症得应用状况，如果能够立刻获得，则推荐使用中心静脉导管;否则，使用最大得外周静脉并以最高得流速通过外周静脉途径给药。初始静脉注射给药剂量为300mg（或5mg/kg）,稀释于20m1得5%葡萄糖溶液中并快速注射。如果室颤持续存在，需考虑静脉途径追加150mg（或2、5mg/kg）o注射器内不得添加其她任何药品。【不良反应】根据器官系统与发生率对不良反应进行如下分类：心脏不良反应常见：心动过缓非常罕见:有明显得心动过缓以及更罕见得窦性停搏病例报道，尤其就是老年患者。心律失常发作或恶化,有时伴随心脏骤停。内分泌异常未知：甲状腺功能亢进胃肠道不良反应非常罕见：恶心注射部位反应常见:可能得炎症反应,例如通过直接外周静脉途径给药时出现得浅表静脉炎、注射部位反应,例如疼痛、红斑、水肿、坏死、渗出、浸润、炎症、硬化、静脉炎、血栓静脉炎、感染、色素沉淀以及蜂窝组织炎。肝脏不良反应有肝损伤病例报道；这些病例通过血清转氨酶水平升高诊断。有以下不良反应报道:非常罕见：通常为中度与单独得转氨酶水平升高（正常水平得1、5至3倍），减量后恢复;或甚至自发性下降;急性肝损伤,伴血清转氨酶水平升高与/或黄疸,有时候出现致死性结局,需要终止治疗。延长治疗期间出现慢性肝损伤（口服途径给药）。其组织学特征对应于假性酒精性肝炎。由于临床与生物学表现得离散性质（不恒定得肝肿大,血清转氨酶水平升高至正常值得1、5至5倍）,需定期监测肝功能。治疗持续6个月之后出现得血清转氨酶水平升高，即使为中度,也应该考虑诊断慢性肝损。终止治疗后临床与生物学异常通常可消退。有数个不可逆病例得报道.免疫系统不良反应：非常罕见：过敏性休克发生率未知:血管神经性水肿（Quincke，s水肿）肌肉骨骼与结缔组织异常未知：背痛神经系统不良反应非常罕见:良性颅内高压（假性脑瘤）、头痛肺部不良反应非常罕见:有时候在术后（可能与高剂量氧发生相互作用有关）可出现急性呼吸窘迫综合征，通常伴随间质性肺病,偶有致死性病例.必须考虑停用胺碘酮，并且必须研究皮质醇激素得治疗价值。重度呼吸衰竭时可出现支气管痉挛与/或呼吸暂停，尤其对于哮喘患者.皮肤不良反应非常罕见：出汗。发生率未知:荨麻疹。血管不良反应常见：通常为中度得与一过性得血压下降。报告了重度低血压或循环衰竭得病例,尤其就是过量用药或过度快速给药后。非常罕见:热潮红【禁忌】本品在如下情况下禁用：窦性心动过缓与窦房传导阻滞，病人未安置人工起搏器;窦房结疾病，病人未安置人工起搏器（有窦性停搏得危险）;高度房室传导障碍,病人未安置人工起搏器;双或三分支传导阻滞,除非安装人工起搏器；甲状腺功能异常;已知对碘、胺碘酮或其中得辅料过敏；妊娠；循环衰竭严重低血压静脉推注禁用于低血压、严重呼吸衰竭、心肌病或心力衰竭（可能导致病情恶化）。3岁以下儿童（因含有苯甲醇）本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射哺乳期；与某些可导致尖端扭转性室速得药物合用：-Ia类抗心律失常药（奎尼丁、双氢奎尼丁、丙吡胺）—III类抗心律失常药（索她洛尔、多非利特、伊步利特）—其她药物：苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静注红霉素,咪唑斯汀,莫西沙星,静注螺旋霉素，静注长春胺（见药物相互作用）—舒托必利—精神抑制剂：喷她咪（注射用药时）这些禁忌症不适用于体外电除颤无效得室颤相关心脏停搏得心肺复苏。【注意事项】必须预防低血钾得发生（并纠正低血钾）；应当对QT间期进行监测，如果出现“尖端扭转型室性心动过速"，不得使用抗心律失常药物（应给予心室起搏，可静脉给予镁剂）。由于存在血流动力学风险（重度低血压、循环衰竭），通常不推荐静脉注射；任何时候需尽可能静脉滴注.静脉注射禁用于体外电除颤无效得室颤相关心脏停搏得心肺复苏等紧急情况下，且应在持续监护（心电图、血压）下使用，推荐在重症监护室中应用.剂量约为5mg/公斤体重.除体外电除颤无效得室颤相关心脏停搏得心肺复苏外，胺碘酮得注射时间应至少超过3分钟。首次注射后得15分钟内不可重复进行静脉注射，即使随后剂量仅为1安瓿（可能造成不可逆衰竭）。同一注射器中不可混入其她制剂。不可在同一注射容器中加入其她药品。如胺碘酮需持续给药，应通过静脉滴注方式（见用法用量）。为避免注射部位得反应，胺碘酮应尽可能通过中心静脉途径给药。应监测低血压、重度呼吸衰竭、失代偿性或重度心力衰竭得发生。麻醉（见药物相互作用）:手术前，应告知麻醉师患者在在使用胺碘酮进行治疗。胺碘酮相关注意事项心脏不良反应（见不良反应）：已有报道出现新发心律失常或加重已治疗得心律失常,且有时致命。药物无效可能表现为加重得心脏病情，与致心律失常作用之间得区分很重要，但又非常困难。胺碘酮致心律失常作用得报道较其她抗心律失常药物更为罕见，且通常发生在药物相互作用与/或电解质紊乱得情况下（见药物相互作用与不良反应）.肺部不良反应（见不良反应）：呼吸困难或干咳得发生可能与肺部毒性相关,如间质性肺炎•静脉给予胺碘酮时，有非常罕见得间质性肺炎病例得报道.对于进行性呼吸困难无论单独或伴随一般情况恶化（疲劳、体重减轻、发烧）得患者，当诊断可疑时，应进行胸部x—线检查。由于间质性肺病一般在停用胺碘酮得早期就是可逆得（临床症状通常在3至4周内缓解，随后放射学及肺部功能在几个月内缓慢改善）,因此对于胺碘酮治疗应进行再评价，且应考虑激素治疗•有极个别病例在手术后立即出现严重呼吸并发症（成人急性呼吸窘迫综合征），且有时致命。可能与高浓度氧得相互作用相关（见药物相互作用与不良反应）.肝脏不良反应（见不良反应）：建议在治疗开始时密切监测肝功能（转氨酶），并在治疗期间定期监测•开始静脉给予胺碘酮得第一个24小时内可能出现急性肝损害（包括重度肝细胞衰竭或肝衰竭，有时为致死性）及慢性肝损害.因此,当转氨酶升高超过正常值得3倍时,应减少胺碘酮得剂量或停止给药。药物相互作用（见药物相互作用）不建议胺碘酮与下列药物合用：B阻滞剂，减缓心率得钙通道阻滞剂（维拉帕米、地尔硫卓），可能导致低钾血症得刺激性通便剂。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：动物研究未提供证据表明本品有致畸作用,可预计对人体无致畸作用。事实上，到目前为止对人体有致畸作用得药物都曾被证明在严格进行得两种动物研究中有致畸作用。鉴于胺碘酮对胎儿甲状腺得影响，在怀孕期间禁止使用，除非确定其利大于弊.哺乳：胺碘酮及其代谢产物，还有碘，在母乳中得浓度高于在血液中得浓度,因为有导致新生儿甲状腺功能低下得危险,故本品禁用于哺乳母亲.【儿童用药】盐酸胺碘酮在儿童患者中用药得安全性有效性尚未建立,因此不推荐儿童用药。注射用胺碘酮含有苯甲醇,有新生儿（出生不满一个月得婴儿）在静脉给药后喘息综合征致命得报道,症状包括呼吸急喘，低血压,心律不齐与心血管衰竭。【老年用药】本品可使老年病人心率明显减慢,应在心电监护下使用.【药物相互作用】容易导致尖端扭转型室性心动过速得药物许多药物，包括抗心律失常药物或其它药物可以导致这类严重得心律失常。低钾血症就是易感因素，心动过缓或先天性或获得性QT间期延长同样如此。尤其容易导致尖端扭转型室性心动过速得药物为Ia类抗心律失常药、III类抗心律失常药以及特定得神经镇静药物.禁止联用药物•容易导致尖端扭转性室速得药物：—Ia类抗心律失常药物（奎尼丁，双氢奎尼丁，丙吡胺），—Ill类抗心律失常药物（多非利特，伊布利特,索她洛尔），-其它药物如，苄普地尔，西沙必利,二苯马尼，静注红霉素，咪唑斯汀，静注长春胺，莫西沙星，静注螺旋霉素。-舒托必利:有增加室性心律失常得危险,特别就是尖端扭转性室速。这些禁忌症不适用于在体外电除颤无效得室颤相关心脏停搏得心肺复苏时使用胺碘酮.不推荐联用药物•环抱素：由于肝脏内代谢得降低，循环中环抱素得水平会升高，有增加肾毒性作用得危险。进行血液中环孢素浓度测定,在使用胺碘酮治疗时与治疗中断后得过程中,要监测肾功能并调整使用剂量。•注射用地尔硫卓：有心动过缓与房室传导阻滞得危险。如果这种药物联用无法避免，必须进行密切得临床监测与持续心电图监测.•卤泛群,喷她脒,本芴醇:有增加室性心律失常得危险，特别就是尖端扭转性室速。如果可能，中断使用导致尖端扭转性室速得非抗感染药物。如果这种药物联用无法避免，在治疗期间必须进行QT间期与心电图监测。•可导致尖端扭转性室速得神经镇静药物：某些吩噻嗪类神经镇静药（氯丙嗪,氰美马嗪,左美丙嗪，硫利达嗪），苯酰胺类（胺磺必利，舒必利，泰必利，维拉必利）,丁酰苯类（氟哌利多,氟哌啶醇）与其它神经镇静药（哌迷清）。有增加室性心律失常得危险,特别就是尖端扭转性室速。•氟喹诺酮在患者服用胺碘酮期间应避免使用.需加注意得联合用药•口服抗凝药:血液中抗凝药得浓度升高引起抗凝作用与出血危险得增加。要频繁地控制凝血酶原水平并监测国际标准化比值（INR）。在胺碘酮治疗时与治疗结束后，要调整口服抗凝药得剂量.•除索她洛尔（禁止联用药物）与艾司洛尔（需加注意得联合用药）外得B受体阻滞剂传导性，自律性与收缩性紊乱（抑制交感神经代偿机制）进行心电图与临床监测。•治疗心力衰竭得B—受体阻滞剂（比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔）:自律性以及心脏传导障碍（协同效应）伴随过度心动过缓得风险。室性心律失常得风险增加，尤其就是尖端扭转型室性心动过速。需要定期进行临床与心电图监测.•洋地黄类药物：抑制自律性（心动过缓）与房室传导阻滞。如果使用地高辛,由于地高辛得清除率降低会引起血液中地高辛水平升高。如有必要，进行临床与心电图监测，并且控制地高辛得血药浓度与调整地高辛得使用量。•口服地尔硫卓:有心动过缓与房室传导阻滞得危险，特别就是在老年患者中。进行临床与心电图监测.•艾司洛尔：传导性，自律性与收缩性紊乱（抑制交感神经代偿机制）。进行临床与心电图监测•低钾制剂:低钾利尿药（单独使用或联用），刺激性通便药，抗菌酶素B（静脉途径），糖皮质激素（系统途径）,促皮质素，有增加室性心律失常得危险,特别就是尖端扭转性室速（低血钾就是诱因）。进行心电图与实验室检测与临床监测。•利多卡因：胺碘酮可减少利多卡因得肝脏代谢，因此存在血浆利多卡因浓度增加得风险,伴随神经统与心脏不良反应得可能性。需要进行临床与心电图监测,如果需要，控制血浆利多卡因浓度.如果需要，在胺碘酮治疗期间以及停用胺碘酮之后调整利多卡因得剂量.•奥利司她:血浆胺碘酮浓度以及胺碘酮活性代谢作用下降得风险.需要进行临床监测,如果需要，行心电图监测。•苯妥英（结论由磷苯妥英推断得到）：用药过量会引起血浆苯妥英浓度增高，特别就是神经症状（肝脏得苯妥英代谢下降）.进行临床监测，控制苯妥英血药浓度并进行可能得剂量调整.•氟卡尼：胺碘酮通过细胞色素cYP2D6抑制作用增加氟卡尼血浆浓度，因此氟卡尼用药剂量应调整.•芬太尼•她汀类药物:通过CYP3A4代谢得她汀类药物如辛伐她汀，阿伐她汀与洛伐她汀与胺碘酮联合用药时肌肉毒性风险增加。•辛伐她汀增加不良反应得危险（剂量依赖型）,例如横纹肌溶解（降低肝脏对降胆固醇药物得代谢）。辛伐她汀得剂量不要超过20mg天。如果使用这种剂量无法达到治疗目得,使用其它不引起药物间相互作用得她汀类药物代替。当使用胺碘酮治疗时，推荐联合使用不通过CYP3A4代谢得她汀类药物.通过CYP3A4代谢得其它药物:利多卡因,她克莫司,西地那非,咪达唑仑，三唑仑，二氢麦角胺，麦角胺需要考虑得联合用药•减缓心率药物:减缓心率得钙离子通道阻滞剂（维拉帕米）,B-阻滞剂（除索她洛尔），可乐定，洋地黄类药物，甲氟喹，抗胆碱类药物（多奈哌齐，加兰她敏,利凡斯得明，她克林,安贝氯铵,吡啶斯得明,新斯得明），毛果芸香碱心动过缓得危险（累积效应）【药物过量】目前尚无胺碘酮静脉给药过量得文献资料。口服胺碘酮过量得文献资料甚少。有心动过缓，室性心律失常，尤其就是尖端扭转性室速与肝脏损伤得病例报道。治疗应根据具体症状而定.基于胺碘酮得药代动力学特性，需对病人进行长期监测，尤其就是心脏功能监测.胺碘酮及其代谢物不能被透析。【药理毒理】抗心律失常特性：-延长心肌细胞3相动作电位，但不影响动作电位得高度与下降速率（VaughanWilliams分类III类）；单纯延长心肌细胞3相动作电位就是由于钾离子外流减少所致，钠离子与钙离子外流不变。—降低窦房结自律性，该作用不能用阿托品逆转；—非竞争性得a与B肾上腺素能抑制作用；—减慢窦房、心房及结区传导性，心律快时表现更明显；—不改变心室内传导；—延长不应期，降低心房、结区与心室得心肌兴奋性；-减慢房室旁路得传导并延长其不应期。—无负性肌力作用.动物研究未提供证据表明本品有致畸作用.【药代动力学】注射后,胺碘酮血药浓度迅速下降而发生组织渗透,注射后大约15分钟其作用达到最大，并在4小时内消失。利血平注射液【适应症】高血压危象(不推荐为一线用药)。【规格】1ml:1mg【用法用量】初始肌肉注射0、5—1mg，以后按需要每4一6小时肌注0、4—0、6mg。【不良反应】常见得不良反应有:倦怠、晕厥、头痛、阳痿、性欲减退、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。较少见得有柏油样黑色大便、呕血、腹痛、心律失常、室性期前收缩、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬颤动等.停药后仍可以出现得中枢或心血管反应有眩晕、倦怠、晕倒、阳痿、性欲减退、心动过缓、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠.精神抑郁得发生较隐袭，可致自杀,且可出现于停药后数月。【禁忌】抑郁症,尤其就是有自杀倾向得抑郁症。本品含有苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射.【注意事项】对罗芙木制剂过敏者对本品过敏。利血平可以增加胃酸分泌与胃肠动力，慎用于有胃溃疡、溃疡性结肠炎或胃肠功能失调等病史者。利血平慎用于胆结石患者以防发生胆绞痛,慎用于过敏患者以防发生支气管哮喘。利血平慎用于体弱与老年患者、肾功能不全、帕金森氏症、癫痫、心律失常与心肌梗塞。利血平可能导致低血压,包括体位性低血压。台疗期间，可能发生焦虑、抑郁以及精神病。在服药剂量不大于0、25mg/日时，少见抑郁症发生;若之前就有抑郁症,用药可加重病症.一旦有抑郁症状立即停药;有抑郁症史得病人用药需非常慎重，并警惕自杀得可能性.(7)当两种或两种以上抗高血压药合用时，需减少每种药物得用量以防止血压过度下降,这对有冠心病得高血压病人尤为重要。正在服用利血平得患者不能同时进行电休克台疗，小得惊厥性电休克剂量即可引起严重得甚至就是致命得反应。停用利血平至少7天后方可开始电休克台疗.需周期性检查血电解质以防电解质失衡。麻醉期间用利血平可能加重中枢镇静，导致严重低血压与心动过缓。必须告诉麻醉师,事先给予阿托品防止心动过缓，用肾上腺素纠正低血压。(11)利血平对化验得影响以改良得Glenn-Nelson法或HoltroffKoch改良得Zimmerman反应作尿类固醇测定，可致结果假性低值;使血清催乳素浓度升高；短期大量注射使尿中儿茶酚胺排出增多,长期使用则减少；肌肉注射后尿中香草杏仁酸最初排出增加40％，第二天减少，长期给药排出锐减.【孕妇及哺乳期用药】本品可通过胎盘屏障，导致新生儿呼吸系统抑制、鼻充血、紫绀、厌食、嗜睡、心动过缓、新生儿紧抱反射受到抑制等.本品不可用于孕妇。本品可通过乳汁分泌，哺乳妇女慎用。【儿童用药】尚不明确.【老年用药】根据情况减量慎用。【药物相互作用】与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加重中枢抑制作用;与其它降压药或利尿药合用可加强降压作用，需进行剂量调整；与B阻滞剂合用可使后者作用增强;与洋地黄或奎尼丁合用，大剂量时可引起心律失常；与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，导致帕金森氏症；与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，抑制拟肾上腺素药得作用;与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用可使之作用延长;与三环类抗抑郁药合用，利血平与抗抑郁药作用均减弱；巴比妥类可加强利血平得中枢镇静作用.【药物过量】药物过量导致呼吸抑制、昏迷、低血压、抽搐与体温过低。利血平不能通过透析排除。严重低血压者置于卧位，双脚上抬，并慎重给予直接性拟肾上腺素升压药;呼吸抑制者予以吸氧与人工呼吸;纠正脱水、电解质失衡、肝昏迷与低血压.由于利血平作用持续较长，病人需至少观察72小时。【药理作用】药理(1)利血平就是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药.本品通过耗竭周围交感神经末梢得肾上腺素，心、脑及其她组织中得儿茶酚胺与5－羟色胺达到抗高血压、减慢心率与抑制中枢神经系统得作用。降压作用主要通过减少心输出量与降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率得作用对正常心率者不明显，但对于窦性心动过速者则明显。利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用，但无致嗜睡与麻醉作用，不