医院制剂室验证概述二零一八

医院制剂室验证概述二零一八？？？为何要验证？(目标和意义)什么是验证？（定义、概念）谁来验证？（专业人员组成验证小组）怎样验证？（依据药典、GMP、等法规制订验证方案）怎样判断验证结果合理、正确？

（再验证、回顾性验证）医院制剂室验证概述二零一八2/35验证工作主要性:a.验证工作是药品生产质量管理规范重要组成部分,是生产质量管理治本必要

基础;b.验证工作是质量确保一个伎俩,质量保

证靠“验证”实现对GMP承诺。医院制剂室验证概述二零一八3/35与验证相关概念确认—证实厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可到达预期结果一系列活动。验证—证实任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能到达预期结果一系列活动。医院制剂室验证概述二零一八4/35验证形式分为预验证、回顾性验证、同时验证和再验证。预验证是指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正式投入使用前进行，按照预定验证方案进行验证。医院制剂室验证概述二零一八5/35回顾性验证是指以历史数据统计分析为基础意在证实正式生产工艺条件适用性验证。回顾性验证主要是对历史资料审核和分析，适合用于现已存在产品或系统。回顾性验证普通在验证后每两年进行一次或对以前未经过验证产品或系统进行验证。医院制剂室验证概述二零一八6/35同时验证是指在工艺运行同时进行验证，即从工艺实际运行过程中取得数据来确立文件依据，以证实某项工艺到达预定要求活动。同时验证适合用于以下几方面：因为仅生产限量产品，造成无法从重复性生产中取得可靠数据；偶然生产产品；验证过生产工艺发生改变。医院制剂室验证概述二零一八7/35再验证是指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行，意在证实已验证状态没有发生漂移而进行验证。关键工序需要定时进行再验证。医院制剂室验证概述二零一八8/35

验证状态保持主要伎俩：预防性维护保养（设备）校验（设备)变更控制(质量确保）生产过程控制（物料采购、生产管理、质量控制）产品年度回顾（质量确保）再验证管理（质量确保、验证管理）

医院制剂室验证概述二零一八9/35验证管理规程确定总责任人：质量部经理为各项验证工作总责任人，负责验证管理工作。成立验证小组：由各相关专业部门组成。验证小组职责：提出和同意验证项目并制订验证总计划，包含年度验证计划、验证方案、验证检测规程和验证汇报等。医院制剂室验证概述二零一八10/35

建立验证小组由质量部负责建立验证小组和确定验证责任人，验证小组依据需要由相关技术、管理人员组成；验证责任人可由部门经理、主任或专业技术人员担当；由验证责任人担任协调员，由QA人员监督验证工作进行。医院制剂室验证概述二零一八11/35编制《验证方案》《验证方案》由验证小组中各项目责任人起草，实施过程中，如需对《验证方案》进行补充和修改时，可起草一个补充性《验证方案》，说明修改或补充验证详细内容及理由。《验证方案》由验证组组员进行审核。小组组员有责任以书面或口头形式提供修订、补充提议，如有必要，验证组组员可集中对方案进行讨论，讨论结果由验证组责任人审批，如需要即做变更处理。《验证方案》由质量部经理同意。医院制剂室验证概述二零一八12/35

《验证方案》应包含以下内容：验证/确认原因和形式对需要验证厂房设施、工艺和方法等进行描述验证项目、方法、可接收标准及责任人验证小组人员职责编写、讨论及审批签字方案编号、版本号、页码计划完成时间附件清单（如有必要，附件中可包含图纸、表格等信息）变更统计（如有发生）所需统计格式医院制剂室验证概述二零一八13/35

验证汇报验证工作完成后，小组组员将各自验证工作以汇报形式交给验证责任人，验证责任人按照《验证方案》要求编写正式《验证汇报》。《验证汇报》内容应包含《验证方案》中各项目标结果、与可接收标准比较、结论及对全部产生偏差进行充分解释和评定。《验证汇报》审核、同意同《验证方案》《验证汇报》由QA同意后，即表示验证工作合格经过。医院制剂室验证概述二零一八14/35验证实施验证前准备：a、成立验证小组b、制订验证总计划c、制订验证方案

医院制剂室验证概述二零一八15/35验证执行

验证（确认）应包含：设计确认(DQ)、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)或工艺验证。

辅助性验证和文件（比如清洁验证、分析方法验证、校正和标准操作规程）要支持这些验证（确认）。医院制剂室验证概述二零一八16/35确认与验证阶段划分

a、设计确认（DQ）应该证实厂房、设施、设备设计符合预定用途和本规范要求；b、安装确认（IQ）应该证实厂房、设施、设备建造和安装符合设计标准；c、运行确认（OQ）应该证实厂房、设施、设备运行符合设计标准；d、性能确认（PQ）应该证实厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够连续符合标准；e、工艺验证应该证实一个生产工艺按照要求工艺参数能够连续生产出符合预定用途和注册要求产品。医院制剂室验证概述二零一八17/35验证流程图医院制剂室验证概述二零一八18/35验证内容厂房与设施确认:净化间、净化设备、A区层流罩；设备系统确认：纯化水系统、注射用水系统、纯蒸汽发生器、洁净压缩空气系统、滴眼液配制系统、滴眼液灌装系统、过氧化氢消毒柜、脉动式真空消毒柜；工艺验证：

制水系统：纯化水生产工艺验证与系统清洗与消毒验证、注射用水生产工艺验证与系统清洗与消毒验证；

洁净蒸汽与洁净压缩空气系统：纯蒸汽生产工艺验证、纯蒸汽质量验证、洁净压缩空气生产工艺验证、洁净压缩空气质量验证医院制剂室验证概述二零一八19/35工艺验证

滴眼液配制生产系统：滴眼液生产工艺验证、配制系统清洗消毒验证、过滤系统验证；

过氧化氢灭菌柜：灭菌效果验证;

脉动式灭菌柜：灭菌效果验证;清洁消毒灭菌验证:消毒液配制工艺验证、净化区清洁消毒验证、净化间过氧化氢消毒验证、传递窗清洁消毒验证、地漏水池清洁消毒验证；验证方法验证检验方法验证与确认医院制剂室验证概述二零一八20/35厂房与设施确认

确认对象：制剂车间厂房（净化区与非净化区）、各试验室、净化设备、A区层流罩。

确认内容：

设计、（建设）安装确认：应符合相关行业规范、标准及客户要求，应符合《药品生产质量管理规范》（年修订）要求；

运行、性能确认：能够正常运行，各项性能指标符合设计要求，确保制剂车间空气净化系统符合规范要求。医院制剂室验证概述二零一八21/35

检验与确认内容：

检验洁净厂房与设施是否到达《药品生产质量管理规范》（年修订）相关要求。

检验洁净厂房与设施是否到达《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-）及《洁净室施工及验收规范》（GB50591-）相关要求。

检验空调净化系统SOP是否符合生产要求。

检验本系统在制药生产过程中运行可靠性。

确认过氧化氢灭菌效果

确定再确认周期医院制剂室验证概述二零一八22/35主要参数：洁净室（区）换气次数、温湿度、压差、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、高效过滤器风速、风量、噪声、照度。洁净度级别悬浮粒子最大允许数/m3

近似对应传统规格静态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA级3520（ISO5）203520（ISO5）20100级B级3520（ISO5）2935（ISO7）2900100级C级35（ISO7）2900350（ISO8）2900010,000级D级350（ISO8）29000不作要求不作要求10,0000级医院制剂室验证概述二零一八23/35设备确认纯化水系统检验并确认该系统设备所用材质、设计、制造（工艺）符合GMP要求；检验并确认管路分配系统安装符合GMP要求；检验该系统设备文件资料齐全且符合GMP要求；检验并确认设备安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该系统设备各种仪器、仪表经过校正且合格；附参数：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、总有机碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物程度。医院制剂室验证概述二零一八24/35注射用水系统检验并确认该系统设备所用材质、设计、制造（工艺）符合GMP要求；检验并确认管路分配系统安装符合GMP要求；检验该系统设备文件资料齐全且符合GMP要求；检验并确认设备安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该系统设备各种仪器、仪表经过校正且合格；附参数：性状、PH值、氨、微生物程度、细菌内霉素、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、电导率。医院制剂室验证概述二零一八25/35

纯蒸汽发生器检验并确认该系统设计、材质、安装符合GMP要求。检验系统设备文件资料齐全且符合GMP要求。检验并确认设备和安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求。确认该系统各种仪器仪表经过校正且合格。确认该系统各种控制功效符合设计要求，SOP符合操作要求确认该设备在稳定操作范围内能稳定地运行且能到达设计标准。

纯蒸汽冷却后水质合格标准执行注射用水标准：性状、PH值、氨、微生物程度、细菌内霉素、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、电导率。医院制剂室验证概述二零一八26/35洁净压缩空气系统确认设计确认:

确认系统设施建造输送管路系统能管内流体速度(普通不得大于等于1.5m/s)，并有正确自排净坡向要求，自排净点为空压站方向。确认空压站系统生产空气量能够满足车间最大用气量需求。确认系统管道材料选择和安装连接方式是否符合规范要求，单体设备选型是否符合预订设计说明中技术参数要求。

医院制剂室验证概述二零一八27/35安装确认：空压机及冷干机安装确认；压缩空气贮气罐安装确认；过滤器安装确认；压缩空气分配系统；电气连接及安全性安装确认；用气点微孔过滤器完整性试验；运行确认：空气压缩机主机控制系统，同时确认SOP正确性；空气压缩机排气温度、排气压力、产气量测定；确认每个用气点压力符合设计要求；冷冻干燥机出气温度；医院制剂室验证概述二零一八28/35性能确认：尘埃粒子测定沉降菌检测含油量测定医院制剂室验证概述二零一八29/35配制系统确认检验并确认浓配罐、稀配罐、过滤器、管路系统设计、材质、安装符合GMP要求。检验系统设备文件资料齐全且符合GMP要求。检验并确认设备和安装符合生产要求。确认该系统各种仪器仪表经过校正且合格。确认该系统各种控制功效符合设计要求，SOP符合操作要求确认该设备在稳定操作范围内能稳定地运行且能到达设计标准。过滤器完整性试验医院制剂室验证概述二零一八30/35灌装系统（理瓶机、灌装机、储液罐）检验并确认设计、材质、符合GMP要求。检验系统设备文件资料齐全且符合GMP要求。检验并确认设备和安装符合生产要求。确认该系统各种仪器仪表经过校正且合格。确认该系统各种控制功效符合设计要求，SOP符合操作要求确认该设备在稳定操作范围内能稳定地运行且能到达设计标准。医院制剂室验证概述二零一八31/35过氧化氢灭菌脉动式真空灭菌柜

医院制剂室验证概述二零一八32/35工艺验证

1、验证之前进行操作人员培训2、制订标准操作规程3、制订生产工艺，并验证。