药品生产经营使用管理

第七节药品生产质量管理

PharmaceuticalindustryandGMP药品生产经营使用管理1/142药品生产概念、特点GMP制度概述及分类GMP特点和内容药品生产质量管理规范及其认证管理主要内容本章关键点药品生产经营使用管理2/142药品生产质量是取决于药品终点严格检验还是生产过程控制和制备工艺设计？药品生产经营使用管理3/142(一)药品生产

生产药品是指将原料加工制备成能供医疗用药品过程。药品生产原料药生产阶段原料药制成制剂生产阶段药品生产经营使用管理4/142(一)药品生产

1．原料药生产

用于药品制造中任何一个物质或物质混合物，一个活性成份。我国有1600种原料。

药品生产经营使用管理5/1422.药品制剂生产

由各种起源和不一样方法制得原料药,需深入制成适合于医疗或预防用形式,即药品制剂(或称药品剂型),才能用于患者。自调式释药系统、脂质体、纳米等技术药品生产经营使用管理6/142脂质体（liposome）是一个靶向药品载体，属于靶向递药系统一个新剂型。它是由含有类似生物膜结构磷脂双分子层组成小囊泡。它能够将药品包埋在直径为亚微米或纳米级脂质微粒中，这种微粒含有类似生物细胞膜结构，在体内能够生物降解，无免疫原性。进入人体后能够改变被包封药品体内分布，使药品主要分布在肝、脾、肺和淋巴等组织器官中，因而有一定器官靶向性。假如对脂质体膜进行修饰，如改变膜表面电荷，能够使脂质体循环时间延长，靶组织改变。若链接单克隆抗体，就能够使脂质体含有主动靶向性，使之真正成为药品“导弹”。脂质体含有能够保护药品活性基团，延长药品半衰期，提升药品治疗指数，降低药品毒副反应等特点。脂质体还是处理难溶性药品发挥其生物活性又一利器,其应用领域包含药品、基因治疗、医用材料、疫苗、生物制剂、农药、化装品和保健品等。

药品生产经营使用管理7/142药品生产特点1.前置性注册制度。2.生产过程中环境保护。原料、辅料品种多，消耗大。3.卫生洁净度要求严格。4.药品生产复杂性、综合性5.产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快。6.生产管理法制化。7.机械化、自动化程度要求高。药品生产经营使用管理8/142一、药品生产与药品生产企业药品生产企业类型特征:1.药品生产企业属知识技术密集型企业年辉瑞在创新药品研发总投入超出74亿美元

美国制药工业从业人员营业24.28研究17.87管理11.28生产42.54.1药品生产经营使用管理9/142药品生产企业实用，新技术、新产品研究开发

管理13.1生产37.7研究15.4营业34.5

日本制药工业从业人员药品生产经营使用管理10/142

2.药品生产企业同时也是资本密集型企业；辉瑞680亿美金收购惠氏；葛兰素威康和史克必成于年12月合并成立

3.药品生产企业是多品种分批生产；

4.药品生产过程组织是以流水线为基础小组生产；

5.药品生产企业是为市场生产和定单生产兼有混合企业。（达菲）药品生产经营使用管理11/142(三)我国药品生产管理概况

底，全国已经有3731药品生产企业经过GMP认证，占原有企业数目标74%，另有1340家未经过GMP认证企业被停产。药用辅料、中药饮片、医用氧等生产企业1950家。美国医药企业数量只有几百家。药品生产经营使用管理12/142（四）药品生产管理法律依据世界上很多国家都采使用方法律方法对药品生产进行管理。《药品管理法》、《价格法》、《广告法》、《刑法》等相关法律是各国药品生产管理惯用主要法律依据。药典是含有法律约束力药品质量规格标准法典,《药品生产质量管理规范》。药品生产经营使用管理13/142(三)我国药品生产管理概况

我国原料药生产企业共有1000多家，生产化学原料药近1600种,总产量123.83万吨,出口比重超出50%，占全球原料药贸易额25%。位居世界第二,并有60各种原料药含有较强竞争力;能生产化学药品制剂34个剂型、5000多个品种;传统中药已逐步走上科学化、规范化道路,能生产当代中药剂型40各种,中成药品种8000各种。药品生产经营使用管理14/142

年化学原料药工业总产值1853.9亿元，同比增加23.2％；销售产值1756亿元，同比增加22.6。截止年底，已同意上市原料药1750种左右，其中化学药约1600各种，中药提取物类90各种，其它类50种。大宗原料药主要集中在抗生素类、维生素类、动物用抗生素类、解热镇痛药品、血液系统、药用营养剂、消毒防腐类和制剂辅料。单品种年产量超出千吨以上品种共80各种。药品生产经营使用管理15/142GSK销售额284亿英镑药品生产经营使用管理16/142各地域在世界药品市场上所占份额

地域年份北美西欧日本东欧拉丁美洲非洲亚洲（不含日本）19943130217其它国家

11

512212348

47.827.811.11.83.87.7

药品生产经营使用管理17/142(四)世界制药工业药品销售情况

据世界卫生健康和制药工业市场信息机构（IMSHealth）统计，年全世界医药市场价值6020亿美元。其中占世界人口不到15%北美、欧洲和日本占据了87.6%世界医药市场份额；北美47%；欧洲占30%、日本占10.6%。其余12.4%市场属于拉美4.2%及亚洲、非洲、大洋洲和中东地域占8.2%。得益于严格质量法规GMP、研发投入等

药品生产经营使用管理18/142一、GMP制度概述（二）几个GMP介绍

(1)美国GMP:

美国药品生产管理规范缩写为cGMP。cGMP制订标准是:通用性、灵活性、明确性。

GMP于1963年首次颁布,1979年颁布修正，1987年又颁布了第三版cGMP。美国FDA还颁布了10份相关GMP文件,其中有3份强制性执行“条款”,7份非强制性执行准则。药品生产经营使用管理19/142清洁验证

1.清洁验证组成部分(1)产品;(2)设备;(3)生产过程;(4)清洁程序;(5)假如使用清洁剂,应包含清洁剂类型。

2.试验范围(1)化学品残留;(2)清洁剂残留;(3)微生物。

3.可接收程度(1)外观检验;(2)药理学/毒理学标准;(3)浓度标准。

4.取样及试验方法(1)擦洗取样;(2)漂洗取样;(3)空白取样。

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5.清洁验证过程(1)经典事例处理;(2)最坏事例处理;(3)统计处理;(4)生产和清洁流程。

6.方案(1)目标;(2)背景及假设;(3)研究设计;(4)取样及试验方法;(5)可接收程度;(6)验证过程。

7.指导研究(1)研究协调者;(2)生产及清洁操作者;(3)质量确保;(4)取样及检验分析;(5)统计员。

8.数据分析及最终汇报(1)平均值(M);(2)标准差(SD);(3)最差结果与平均值;(4)表面积计算;(5)总污染评价。

9.监督方案(1)监督政策;(2)监督策略;(3)监督标准;(4)职责。

药品生产经营使用管理21/142

一、GMP制度概述

（二）几个GMP介绍

(2)世界卫生组织GMP:1969年第22届世界卫生大会经过“关于药品生产质量管理规范”条文,并提议会员国采取,这是WH0GMP第一版。现行WH0GMP为1992年修订版。药品生产经营使用管理22/142

一、GMP制度概述

（二）几个GMP介绍

(2)世界卫生组织GMP

新GMP在第一部分采取ISO9000族定义并提出质量管理基本要求:a.质量确保是一项系统地连续行为，需要加入GMP以外原因才能到达完善目标

b.“质量确保、质量控制是GMP一部分”、

c.“GMP所制订条款主要是针对毁灭任何药品生产隐患”。这种隐患基本上有两大类:交叉污染和在容器上错贴标签而造成混同药品。药品生产经营使用管理23/142一、GMP制度概述

（二）几个GMP介绍

(3)英国GMP:《橙色指南》,1971年发行第一版,1977年发行第二版,1983年发行第三版。已被1992年欧共体GMP取代。

特点:①影响面大;②内容全方面。

(4)欧洲自由贸易联盟GMP(1992):

为了处理欧洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中非关税壁垒,促进会员国之间药品贸易,于1970年判定了“相互认可质量检验协定”(简称PIC)。经过相互培训药品质量监督员,相互检验制药厂,造成相互信任,从而消除壁垒,促进贸易。药品生产经营使用管理24/142一、GMP制度概述

（二）几个GMP介绍

(5)日本GMP特点是:

①GMP内容分为硬件、软件两大部分;关于建筑厂房设施条例和药品生产及质量管理条例。②各制药厂均依据GMP要求,制订了本厂质量管理、生产管理和卫生管理文件,对卫生管理给予高度重视;③厚生省药务局每年都出版GMP讲解,进行详细指导;④1987年颁布了《医疗用汉方制剂制造管理和品质管理标准》(自主标准)。药品生产经营使用管理25/142一、GMP制度概述（三）我国GMP

1982年，中国医药工业企业制订了《GMP(试行)》1988年，卫生部颁布了我国法定《GMP》1992年颁布修订版

1998年国家药品监督管理局再次颁布修订版。

年药品生产质量管理规范征求稿。分章、增加大量内容药品生产经营使用管理26/142药品生产经营使用管理27/142一、GMP制度概述

（四）GMP特点和内容

1.GMP条款仅指明了要求目标，而没有列出怎样到达这些目标处理方法。

2.GMP条款是有时效性,需定时或不定时修订，新版GMP颁发后，前版GMP即废止。

3.GMP强调药品生产和质量管理法律责任：

4.GMP强调生产过程全方面质量管理，

5.重视为用户提供全方位，及时服务。药品生产经营使用管理28/142一、GMP制度概述

（五）GMP内容：

硬件系统主要包含人员、厂房、设施、设备等目标要求，这部分包括必需人财物投入，以及标准化管理。软件系统主要包含组织机构、组织工作、生产工艺、统计、制度、方法、文件化程序、培训等，可概括为以智力为主投入产出。网络管理

影响产品生产质量原因有哪些？QC

药品生产经营使用管理29/142一、GMP制度概述（六）我国药品生产企业质量管理规范[1998年修订]1总则：依据：《药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》

准则：《GMP》是药品生产和质量管理基本准则。

适用范围：药品制剂生产全过程，原料药生产中影响产品质量关键工序。（精制、干燥、包装）。药品生产经营使用管理30/1422.质量管理新增5条1.企业必须建立全方面质量确保系统2.企业应建立质量风险管理体系3.企业高层管理人员应确保实现既定质量目标药品生产经营使用管理31/142

3.《规范》中对机构与人员基本要求:5条-11条①关键人员包含企业责任人、生产管理责任人、质量管理责任人和质量受权人。关键人员应为企业全职人员。企业责任人是药品质量主要责任人

.企业主管药品生产管理和质量管理责任人应含有医药或相关专业本科以上学历;建立药品生产和质量管理机构

②药品生产管理部门和质量管理部门责任人不得相互兼任;③生产管理责任人和质量管理责任人通常有共同质量职责。相关生产、检验人员培训和考评要求。高污染风险区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料生产区）工作人员应接收专门培训。。

药品生产经营使用管理32/142一、GMP制度概述

药品生产人员应有健康档案。直接接触药品生产人员每年最少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口不得从事直接接触药品生产。药品生产经营使用管理33/142一、GMP制度概述4厂房和设施：35条。选址、设计、布局、建造、改造和维护

(1)生产区、仓储区、

质量控制区、辅助区。

厂房应按生产工艺流程及所要求空气清洁级别进行合理布局。(洁净室区空气洁净度划分为四个级别，即100级；10000级；100000级；300000级)。

(2)生产区和储存区应有与生产规模相适应面积和空间，应最大程度降低差错和交叉污染。药品生产经营使用管理34/142原辅料、与药品直接接触包装材料、中间产品或待包装产品暴露环境内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，防止积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒。消毒液液封地漏；产尘操作间负压。药品生产经营使用管理35/142药品生产经营使用管理36/142药品生产经营使用管理37/142药品生产经营使用管理38/142药品生产经营使用管理39/142药品生产经营使用管理40/142一、GMP制度概述对尤其类药品要求:应有独立厂房和独立专用空气净化系统药品为：

生产避孕药原料药企业中，在缩合、精制、烘房、包装岗位操作者，其中部分人员体内会发生激素平衡失调、内分泌紊乱等症状。男工表现为乳房增大、乳腺增生，并伴有乳房疼痛，有女性化变异反应，医学上称异性化反应青霉素类等高致敏性药品强毒微生物及芽孢菌制品避孕药品、抗肿瘤类化学药品药品生产经营使用管理41/142一、GMP制度概述(1)药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净级别要求制订厂房、设备、容器等清洁规程。

(2)不一样空气清洁度级别使用工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。药品生产经营使用管理42/142粒子计数器，粉尘计，风压计/风速计

药品生产经营使用管理43/142药品生产经营使用管理44/142一、GMP制度概述

（3）最终灭菌药品药品生产环境空气洁净级别要求：

①100级：大容量注射剂（≥50ml）罐封。②10，000级：注射剂稀配，滤过；小容量注射剂罐封；直接接触药品包装材料最终处理。③100，000级：注射剂浓配或采取密闭系统稀配。

药品生产经营使用管理45/142一、GMP制度概述（4）非最终灭菌药品药品生产环境空气洁净级别要求：①100级：灌装前不需除菌滤过药液配制；注射剂罐封、分装、压塞；直接接触药品包装材料最终处理后暴露环境。②10，000级：罐封前需除菌滤过药液配制；③100，000级：轧盖，直接接触药品包装材料最终一次清洗最低要求。

药品生产经营使用管理46/142一、GMP制度概述（5）其它无菌药品药品生产环境空气洁净级别要求：

10，000级：供给角膜创伤和手术用滴眼液配制和罐装。药品生产经营使用管理47/142一、GMP制度概述

(6)洁净室（区）要求:

①照明：300LX;在线灯检②温度：18–26℃;③湿度：45%–65%;④不一样洁净级别相邻之间静压差应大于5帕;⑤洁净室（区）与室外大气静压差应大于10帕。药品生产经营使用管理48/142一、GMP制度概述

中药材前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组织洗涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。

（8）空气洁净级别应与生产要求一致为：

①取样室；②称量室；③备料室。药品生产经营使用管理49/142一、GMP制度概述(9)质量管理部门：要求各类试验室应与药品生产区分开为：①质量控制室；②中药标本；③留样观察室。

药品生产经营使用管理50/142一、GMP制度概述5.设备：33条设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准、制药用水。

(1)设备设计、选型、安装应符合生产要求;易清洗、消毒或灭菌等。

(2)与药品直接接触设备表面不与药品发生化学改变或吸附药品。

(3)与设备连接主要固定管道要求标明内物料名称、流向。药品生产经营使用管理51/142(4)用于生产和检验仪器、仪表、量具、衡器等，其适应范围和精密度要符合生产和检验要求，有显著合格标志，并定时校验。(5)生产设备应有显著状态标志、并定时预防性维修、保养和验证。药品生产经营使用管理52/142药品生产经营使用管理53/142纯化水、注射用水制备、储存和分配要求能预防微生物滋生和污染；储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐通气口应安装不脱落纤维疏水性除菌滤器；注射用水储存可采取80度以上保温、65度以上保温循环，或4度以下存放。水处理及其配套系统设计、安装和维护应能确保水供给到达设定质量标准。药品生产经营使用管理54/142一、GMP制度概述6.物料与产品：

原辅料接收、中间品与待包装产品；包装材料；特殊管理物料和产品、不合格物料处理等。

(1)所用物料有标准，药品生产所用物料购入、储存、发放、使用等应制订管理制度，正当渠道购置,符合要求。

(2)药品生产所用中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。

(3)药品标签、使用说明书管理。药品生产经营使用管理55/1427.确认与验证设计确认（DesignQualification或DQ）应证实厂房、辅助设施、设备设计符合本规范要求；硬件标准--材质--特征、成份-尺寸大小/做工软件标准-功效特征-性能特征文件-完整性-详细性

安装确认（InstallationQualification或IQ）应证实厂房、辅助设施和设备建造和安装符合设计标准；文件按供货范围检验到货完整性说明书及标签安装情况供给和排废系统连接情况安全装置整体情况维修和清洁部位是否轻易靠近

药品生产经营使用管理56/142运行确认（OperationalQualification或OQ）应证实厂房、辅助设施和设备运行符合设计标准

；渗漏检验机械制动部分手动部分开关控制程序转换控制安全装置计量、显示和统计装置运行参数

性能确认（PerformanceQualification或PQ）应证实厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能连续有效地符合标准要求。用文件确认安装连接好设施、系统和设备以及相关系统，在经过同意过程方法和产品标准基础上，能够有效并可重复性运行药品生产经营使用管理57/142工艺验证（ProcessValidation或PV）应证实一个生产工艺在要求工艺参数下能连续有效地生产出符合预定用途、符合药品注册同意或要求要求和质量标准产品。使用生产设备试生产3个产品批次，验证生产工艺和生产操作规程可行性和重现性，并进行清洁验证药品生产经营使用管理58/142一、GMP制度概述

再验证：产品生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量主要原因，如工艺、质量控制法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行在验证。药品生产经营使用管理59/1428文件管理包含质量标准、工艺规程、操作规程、统计、汇报等。

药品生产管理、质量管理各项制度和统计。产品生产管理文件产品质量管理文件文件起草、修订、审核等每批药品应有批档案，包含批生产统计、批包装统计、批检验统计和药品放行审核统计、批销售统计等与本批产品相关统计和文件药品生产经营使用管理60/142药品生产经营使用管理61/142制订物料质量标准、中间产品和待包装产品质量标准、成品质量标准工艺规程：生产处方、生产操作要求、包装操作要求。操作规程和统计药品生产经营使用管理62/1429.生产管理1.生产批次划分：生产批号、生产日期（应最少以产品成型或灌装（封）前经最终混合操作日期为生产日期，不得以产品包装日期作为生产日期。）2.清统计场。3.生产过程中污染和交叉污染。含有活性微生物生物制品。药品生产经营使用管理63/142一、GMP制度概述制剂批划分标准

无菌药品:

大小容量注射剂:以同一配液罐一次所配制药液所生产均质产品为一批。粉针剂:以同一批原料药在同一连续生产周期内生产均质产品为一批。

冻干粉针剂:以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产均质产品为一批。药品生产经营使用管理64/142一、GMP制度概述

非无菌药品:

固体、半固体制剂:在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产均质产品为一批。液体制剂:已灌装（封）前经最终混合药液所生产均质产品为一批。药品生产经营使用管理65/142一、GMP制度概述

中药制剂:固体制剂同非无菌药品中固体、半固体制剂。

液体制剂、膏药、浸膏、流浸膏:已灌装（封）前经同一台混合设备最终一次混合药液所生产均质产品为一批。药品生产经营使用管理66/14210质量控制与质量确保

文件质量标准；取样操作规程和统计；检验操作规程和统计（包含检验统计或试验室工作记事簿）；检验汇报或证书；必要环境监测操作规程、统计和汇报；必要检验方法验证统计；仪器校准和设备维护操作规程及统计。药品生产经营使用管理67/142取样：取样方法；所用器具；样品量；分样方法；所用样品容器类型和状态；样品容器标识；取样注意事项，尤其是无菌或有害物料取样以及预防取样过程中污染和交叉污染注意事项；贮存条件；取样器具清洁方法和贮存要求。药品生产经营使用管理68/142检验、超标结果调查、留样（成品留样、物料留样、中间产品留样）试剂、试液、培养基和检定菌标准品或对照品连续稳定性考查计划：在使用期内监控药品质量，并确定药品能够或预期能够在标示贮存条件下，符合质量标准各项要求。偏差处理纠正和预防办法、供给商审计和同意、产品质量回顾分析药品生产经营使用管理69/14211委托生产与委托检验

12.产品发放与召回

13.药品不良反应

14.自检

药品生产经营使用管理70/142二、药品《GMP》认证

（一）《GMP》认证管理主要内容

1．认证种类和标准

认证对象是药品生产企业（车间）、药品。认证标准依据是GMP、中国药典和局颁药品标准。药品生产经营使用管理71/142二、药品《GMP》认证

2.认证机构：

SFDA负责全国药品《GMP》认证工作；负责对药品《GMP》检验员培训、考评和聘用；负责国际药品贸易中药品《GMP》认证工作。

SFDA认证中心：承接药品《GMP》认证详细工作。药品生产经营使用管理72/142二、药品《GMP》认证

2.认证机构：

省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本辖区（注、放、生）药品生产企业《GMP》认证资料初审，其它制剂药品《GMP》认证及日常监督管理、跟踪检验工作。药品生产经营使用管理73/142二、药品《GMP》认证

3.申请认证程序：

(1)申请认证企业向所在地省级药品监督管理部门提出认证申请，填写《药品GMP认证申请书》，并按要求项目提交资料。

(2)SFDA认证中心和省级药品监督管理部门按药品GMP认证权限范围，分别制订现场检验方案，随机选派药品GMP认证检验员，组织实施现场检验。药品生产经营使用管理74/142二、药品《GMP》认证

3.申请认证程序：

(3)检验合格企业SFDA同意。对不符合标准,责令企业限期更正。限期更正时限为6个月。

(4)对认证合格企业,分别由SFDA、省级药品监督管理部门颁发《药品GMP证书》，并予公告。省级药品监督管理部门同时报SFDA。药品生产经营使用管理75/142二、药品《GMP》认证

4.证书

《药品GMP证书》使用期5年，期满6个月，按要求重新申请药品GMP认证。药品生产经营使用管理76/142思考题

1.什么是GMP?GMP有何特点?2.我国现行GMP是由何部门公布?现行要求药品生产洁净区空气洁净度是怎样划分?3.列表说明无菌药品、非无菌药品、原料药相关工序在哪一级洁净区生产。

药品生产经营使用管理77/142第八节药品经营质量管理规范GSP药品生产经营使用管理78/142一、GSP基本精神和特点GSP基本精神是“药品经营企业应在药品购进、储存、运输、销售等步骤实施质量管理，建立包含组织结构、职责制度、过程管理和设施设备等方面质量体系，并使之有效运行”。GSP适用范围是中华人民共和国境内经营药品专营或者兼营企业。GSP特点是，条款仅明确了要求目标，所以各经营企业应结合实际制订各种标准化文件，才能落实实施；条款是有时效性，需定时或不定时进行修改。药品生产经营使用管理79/142二、GSP主要内容GSP（年版）共4章88条。第一章“总则”，共3条，说明了GSP制订依据和目标，基本精神，以及适用范围。第二章“药品批发质量管理”，共8节57条，主要包含：管理职责、人员与培训、设施与设备、进货、验收与检验、储存与养护、出库与运输、销售与售后服务等内容。第三章“药品零售质量管理”，共6节27条，主要包含：管理职责、人员与培训、设施与设备、进货与验收、陈列与储存、销售与服务。第四章“附则”，共4条，包含用语含义，制订GSP实施细则，GSP解释和施行。药品生产经营使用管理80/142

二、GSP主要内容GSP《实施细则》共4章80条。第一章“总则”共3条。第二章“药品批发和零售连锁质量管理”共47条。第三章“药品零售质量管理”共26条。第四章附则共4条。各章节标题与GSP相同。药品生产经营使用管理81/142三、GSP要求管理职责和制度1．质量领导组织职能是：（1）组织并监督企业实施《中华人民共和国药品管理法》等药品管理法律、法规和行政规章；（2）组织并监督实施企业质量方针；（3）负责企业质量管理部门设置，确定各部门质量管理职能；（4）审定企业质量管理制度；（5）研究和确定企业质量管理工作重大问题；（6）确定企业质量奖惩办法。药品生产经营使用管理82/142三、GSP要求管理职责和制度2．质量管理机构主要职能是：（1）落实执行相关药品质量管理法律、法规和行政规章；（2）起草企业药品质量管理制度，并指导、督促制度执行；（3）负责首营企业和首营品种质量审核；（4）负责建立企业所经营药品并包含质量标准等内容质量档案；药品生产经营使用管理83/142

（5）负责药品质量查询和药品质量事故或质量投诉调查、处理及汇报；（6）负责药品验收和检验，指导和监督药品保管、养护和运输中质量工作；（7）负责质量不合格药品审核，对不合格药品处理过程实施监督（8）搜集和分析药品质量信息；（9）帮助开展对企业职员药品质量管理方面教育或培训；（10）其它相关工作。药品生产经营使用管理84/142三、GSP要求管理职责和制度3．药品经营企业制订质量管理制度应包含以下内容：

①质量方针和目标管理；②质量体系审核；③相关部门、组织和人员质量责任；④质量否决要求；⑤质量信息管理；⑥首营企业和首营品种审核；⑦质量验收和检验管理；⑧仓储保管、养护和出库复核管理；药品生产经营使用管理85/142

⑨相关统计和凭证管理；⑩特殊管理药品管理；⑾使用期药品、不合格药品和退货药品管理；⑿质量事故、质量查询和质量投诉管理；⒀药品不良反应汇报要求；⒁卫生和人员健康情况管理；⒂质量方面教育、培训及考评要求。药品生产经营使用管理86/142四、GSP要求人员与培训(一)质量管理部门责任人1、大、中型批发、零售连锁企业：主管药师或工程师以上（中级以上）2、小型批发、零售连锁企业，大中型零售企业：药师或助理工程师以上（初级以上）3、小型零售企业：药士以上（二）质量管理和药品检验工作人员含有药学或相关专业学历——药师或中专以上（批发和零售同）药品生产经营使用管理87/142四、GSP要求人员与培训（三）要求是执业药师岗位1、批发企业质量管理机构责任人2、跨地域连锁经营零售连锁企业质量管理责任人3、药品零售中处方审查人（四）企业责任人、批发企业药检责任人：要求含有药学专业技术职称药品生产经营使用管理88/142

（五）其它质管、验收、养护、保管等一线人员：1、需经过专业培训、考评合格、持证上岗（高中以上）2、人数：批发：不少于4%，3人；零售连锁：不少于2%，3人（六）人员卫生直接接触药品人员要每年体检，发觉精神病、传染病、皮肤病患者，应及时调离岗位。药品生产经营使用管理89/142五、GSP对设施与设备要求（一）对营业场所要求（二）应有与经营规模相适应仓库条件1、库区环境：2、仓库划分：3、库房分类：(1)按作业管理要求：待验库、发货库、退货库、不合格品库。(2)按湿度管理要求：冷库：2-10℃,阴凉库：20℃,常温库：0-30℃相对湿度45-75%(3)按特殊管理要求：麻药库、一类精药库、毒性药库、危险品库等4、仓库基本设施药品生产经营使用管理90/142五、GSP对设施与设备要求（三）应有与经营商品相适应检验室和验收养护室（四）零售药房营业场所面积设施应符合要求：大型：100M2，30M2；中型：50M2，20M2；小型：40M2，20M2药品生产经营使用管理91/142六、GSP对药品经营过程质量控制要求（一）进货1、药品生产、经营企业具正当性；2、药品含有法定药品标准、同意文号、生产批号；3、进口药品应有法定证照和检验汇报书；4、包装、标识物符正当律要求。签定协议应有明确质量条款；5、首营企业和首营品种应制订审批制度和试销制度。药品生产经营使用管理92/142六、GSP对药品经营过程质量控制要求（二）验收与检验1、验收：（1）验收依据：法定标准和协议要求质量条款。

（2）验收内容：药品外观性状检验、药品内外包装及标识检验。

（3）验收方法：逐批抽查，抽取样品要具代表性。特管药双人验收。

（4）验收统计：使用期药品保留至期满1年，批发企业最少保留3年，零售企业最少保留2年药品生产经营使用管理93/142六、GSP对药品经营过程质量控制要求2、检验：（1）首营品种应进行检验（2）必要时抽查检验：批发企业每年抽查检验应不少于进货总批数1.5%，小型批发企业不少于1%。（3）检验统计：保留5年。药品生产经营使用管理94/142六、GSP对药品经营过程质量控制要求（三）储存与养护1、分类储存保管：（1）按属性实施“六分开”：药品与非药品；处方药与非处方药；特殊药品与普通药品；有储存温度要求与常温储存；性质相近、易串味药品与其它药品；外用药与其它药品；

（2）按特殊管理要求进行“七专放”：

麻醉药品、第一类精神药品、毒性、危险品、不合格品、退货、冷藏

1．布苯丙胺2．卡西酮3．二乙基色胺4．二甲氧基安非他明5．二甲基色胺6二甲氧基乙基安非药品生产经营使用管理95/1422、堆垛要求：按批号堆放3、色标管理：待验药挂黄色标,合格品挂绿色标，不合格品挂红色标4、对库存商品进行循环质量检验：普通为一季度一次。药品生产经营使用管理96/142药品生产经营使用管理97/142六、GSP对药品经营过程质量控制要求（四）出库与运输1、出库管理：落实“先产先出”、“近期先出”、按批号发货标准2、实施出库验发制度，质量和包装不合格均不准发货3、运输管理药品生产经营使用管理98/142六、GSP对药品经营过程质量控制要求（五）销售与售后服务1、销售质量控制：（1）批发企业发货应做好销售统计。

（2）零售药品：调配处方保留2年。2、销售应开具正当票据，做到票、帐、货相符。3、售后服务药品生产经营使用管理99/142六、GSP对药品经营过程质量控制要求（六）建立质量档案和信息网络1、药品购销统计和购进统计：（1）批发企业：购销统计保留至使用期后1年,最少保留3年（2）零售企业：购进统计保留至使用期后1年,最少保留2年2、其它统计：普通保留至使用期期后1年，最少保留3年药品生产经营使用管理100/142七、GSP认证（一）GSP认证机构省级药品监督管理局负责GSP认证组织、审批和监督管理（二）GSP证书和管理对同意认证企业，颁发《药品经营质量管理规范认证证书》，使用期5年（新创办企业认证证书使用期1年，期满前3个月申请重新认证,经过则发给5年使用期认证书）药品生产经营使用管理101/142第九节药品使用管理药品生产经营使用管理102/142医疗机构药事（institutionalpharmacyaffairs）泛指医疗机构中一切与药品和药学服务相关事物。85%医疗机构药事管理（institutionalpharmacyadministration）指医疗机构内以服务病人为中心，以医院药学为基础，以临床药学为关键，促进临床科学、合理用药药学技术服务和相关药品管理工作。药品生产经营使用管理103/142医疗机构药品管理：为确保药品供给、满足医疗教学和科研需要，对医疗机构医疗、科研所需药品采购、储存、分配、使用进行管理。分为普通医疗用药品管理、特殊药品管理、科研用药品管理和医疗机构制剂管理。药品生产经营使用管理104/142任务药品供给管理调剂与制剂药品质量管理临床药学科研与教学药品生产经营使用管理105/142药剂科组织结构指挥调度系统扩展分系统支持分系统运行分系统住院调剂室临床药学室药学情报室药品检验室制剂室库房药学研究室门诊调剂室药品生产经营使用管理106/142调剂业务和处方管理又称处方调配，包含收方、审查处方、调配药剂或取出药品、查对处方与药剂、将药剂发给病人（或病区医护人员）、交代和回复问询全过程。

药品生产经营使用管理107/142调剂工作地位是医院药剂科常规业务工作之一；是药剂科直接为病人服务窗口；是药师与医生、护士联络沟通主要路径。药品生产经营使用管理108/142调剂管理内容⑴运转管理：

包含处方笺处理合理化、分装机械化、候药室管理、帐卡管理、处方笺设计、环境管理和人员调配等。⑵技术管理：

主要包含从接收处方至药品发给病人全过程技术方面管理。

药品生产经营使用管理109/142调剂管理目标提升调配工作效率确保调剂工作质量推进调剂业务发展药品生产经营使用管理110/142调剂工作流程医生（处方）药师病人处方设计接收处方检验处方计算药价（交药费）装药袋调配药剂查对检验发药指导用药正确处方正确调剂正确使用药师调剂流程示意图药品生产经营使用管理111/142审方：

药名、规格药品剂量用药方法配伍供给问题特殊药品药品生产经营使用管理112/142审方药品生产经营使用管理113/142查对发药药品生产经营使用管理114/142门（急）诊部调剂工作组织独立配方法流水配方法独立配方与分工协作结合药品生产经营使用管理115/142住院调剂工作组织凭方发药：

适合用于特殊管理药品以及新药、珍贵药品、出院带药

优点：药师直接了解用药情况缺点：增加工作量，效率低药品生产经营使用管理116/142病区小药柜制临床科室凭医生处方或病区凭病区药品请领单领药。药品基数由科别和床位数估算。优点：手续简便，便于病人及时用药，减轻工作量，提升效率；

缺点：药师无法推行咨询指导职责，轻易积压或保管不妥造成浪费药品生产经营使用管理117/142处方管理1.处方概念是由注册执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具、由药学专业技术人员审核、调配、查对，并作为发药凭证医疗用药医疗文书。它含有法律上、技术上、经济上意义。

药品生产经营使用管理118/142处方前记:机构名称；处方编号；患者姓名；性别；年纪；科别或病室床号；临床诊疗。正文：药品名称、规格、数量、使用方法用量。后记：医师署名或加盖专用章；药品金额；药师署名；处方日期。药品生产经营使用管理119/142处方类型法定处方：主要指中国药典等国家药品标准收载处方协定处方：单方验方：医师处方：药品生产经营使用管理120/142处方颜色麻醉药品、第一类精神药品处方淡红色、右上角标注“麻、精一”

急诊处方淡黄色，右上角标注“急诊”

儿科处方淡绿色，右上角标注“儿科”

普通、第二类精神药品处方白色，第二类精神药品右上角标注“精二”药品生产经营使用管理121/142处方管理内容处方权限处方书写处方限量处方保管药品生产经营使用管理122/142处方权限经注册执业医师或