B淋巴细胞介导的体液免疫应答

13B淋巴细胞介导的体液免疫应答现在是1页\一共有41页\编辑于星期日（一）掌握B细胞对TD抗原的识别；B淋巴细胞活化的信号要求；体液免疫应答的一般规律。（二）熟悉B细胞的激活、增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。（三）了解B细胞在生发中心的分化成熟。目的要求现在是2页\一共有41页\编辑于星期日YYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgans现在是3页\一共有41页\编辑于星期日B细胞对TD-Ag的应答需Th细胞的辅助TI-Ag（脂多糖、多糖）TD-Ag（蛋白质抗原）B细胞表位B细胞表位T细胞表位B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的胸腺依赖性抗原（TD-Ag）与胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）现在是4页\一共有41页\编辑于星期日知识框架B细胞对TD-Ag的应答Ab产生规律识别阶段活化增殖分化阶段初次应答再次应答B细胞对TI-Ag的应答B细胞活化的信号要求Th细胞与B细胞的相互作用初次与再次应答中抗体产生规律的比较现在是5页\一共有41页\编辑于星期日对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞对TD抗原的识别1.BCR特异性识别抗原现在是6页\一共有41页\编辑于星期日BBb.B细胞组成性表达CD40c.MHCⅡ类分子途径处理、提呈抗原d.抗原肽-MHC分子复合物表达于B细胞表面a.BCR特异性识别抗原BCR对TD抗原的识别现在是7页\一共有41页\编辑于星期日YYYBTh1.TCR2.CD43.CD40LThBCR对TD抗原的识别信号1

抗原－BCR信号2T细胞辅助CD40现在是8页\一共有41页\编辑于星期日对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞对TD抗原的识别2.BCR识别抗原的特点：BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）识别完整抗原的天然构象或抗原降解暴露表位的空间构象BCR识别抗原无需APC的提呈，不受MHC限制现在是9页\一共有41页\编辑于星期日对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求第一信号（抗原识别信号）

第二信号（活化Th细胞提供）Th细胞分泌的细胞因子：IL-4、5、6、10等

现在是10页\一共有41页\编辑于星期日对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求第一信号（抗原识别信号）

---BCR与抗原特异性结合现在是11页\一共有41页\编辑于星期日B细胞活化的第一信号由Igα/Igβ向胞内传导Igα/Igβ初始B细胞BCR交联现在是12页\一共有41页\编辑于星期日B细胞共受体——CD19/CD21/CD81增强BCR识别抗原的信号ITAM磷酸化现在是13页\一共有41页\编辑于星期日B细胞活化信号的转导途径现在是14页\一共有41页\编辑于星期日对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞活化的信号要求第二信号（活化Th细胞提供）现在是15页\一共有41页\编辑于星期日YYYBThSignal2Signal1活化Th细胞表达的CD40L和分泌的细胞因子在B细胞的增殖、分化过程中均起重要作用。细胞因子CytokinesIL-4

IL-5IL-6

TGF-β现在是16页\一共有41页\编辑于星期日现在是17页\一共有41页\编辑于星期日现在是18页\一共有41页\编辑于星期日SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)现在是19页\一共有41页\编辑于星期日对TD抗原的应答T、B细胞活化的比较T细胞

B细胞第一信号第二信号转导信号分子共受体TCR/pMHC

BCR/抗原CD28/B7

CD40/CD40LCD3

Igα/IgβCD4、CD8CD19/CD21/CD81现在是20页\一共有41页\编辑于星期日对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞增殖分化的部位：外周免疫器官的生发中心

B细胞在活化的Th细胞分泌的多种细胞因子作用下增殖、分化为浆细胞或记忆B细胞

现在是21页\一共有41页\编辑于星期日对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用发生在：外周免疫器官的T细胞区和生发中心T细胞区生发中心活化Th细胞辅助B细胞活化Th细胞与B细胞的相互作用现在是22页\一共有41页\编辑于星期日B细胞的活化及生发中心的形成现在是23页\一共有41页\编辑于星期日对TD抗原的应答活化识别增殖分化Th细胞对B细胞的辅助作用生发中心T细胞区APC处理、提呈抗原再循环中的T、B细胞穿越T细胞B细胞增殖暗区母细胞、Th明区子细胞、FDC、ThHEV辅助相互作用现在是24页\一共有41页\编辑于星期日对TD抗原的应答活化识别增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：体细胞高频突变抗体亲和力成熟每次细胞分裂，BCRV区基因的突变率为1/1000bp，这样就产生了BCRV区的多样性只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，并在Th辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。现在是25页\一共有41页\编辑于星期日对TD抗原的应答增殖分化B细胞在生发中心的分化成熟：Ig的类别转换B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，类别转换受细胞因子的调节。活化识别B细胞IgG2aIgEIFN-γIL-4现在是26页\一共有41页\编辑于星期日现在是27页\一共有41页\编辑于星期日浆细胞（抗体形成细胞）B细胞分化的终末细胞——浆细胞现在是28页\一共有41页\编辑于星期日CD40ImmunoglobulinreceptorMHCIIAntigenCytokinereceptorBcell

B7CD28TCRThelpercell1.抗原提呈给T细胞2.B7

表达Bcell3.Th

细胞活化后表达CD40L，并分泌细胞因子CD40ligandCytokineBcellThelpercell4.CD40与CD40L结合，细胞因子作用于受体BcellBcellBcell5.B细胞活化6.B

细胞增殖分化现在是29页\一共有41页\编辑于星期日B细胞对TI抗原的免疫应答现在是30页\一共有41页\编辑于星期日CD5B细胞亚群BBcellprecursorBMatureBcellB2cellsPlasmacellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB1cells现在是31页\一共有41页\编辑于星期日对TI抗原的应答TI-Ag的分类：TI-1抗原TI-2抗原现在是32页\一共有41页\编辑于星期日LPS

LPS受体多效价抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信号转导

信号转导B细胞TI-1和TI-2抗原现在是33页\一共有41页\编辑于星期日对TI抗原的应答B细胞对TI-1抗原的应答：TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖具有丝裂原成分高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活）低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞现在是34页\一共有41页\编辑于星期日丝裂原IgM现在是35页\一共有41页\编辑于星期日对TI抗原的应答B细胞对TI-2抗原的应答：TI-2抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重复性抗原表位通过其重复性抗原表位使BCR交联而激活YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMatureB-1TI-2Antigen现在是36页\一共有41页\编辑于星期日★TD、TI抗原的比较

TD抗原TI抗原抗原组成细胞性，蛋白质主要为脂多糖、多糖结构特点结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇结构简单，多重复B表位，无载体决定簇Mφ等APC参与需要不需要T细胞辅助需要不需要免疫应答类型体液+细胞免疫体液免疫产生Ig类型IgG等各类型Ig只有IgM抗体亲和力成熟有无Bm形成,记忆性有，再次应答无，只有初次应答抗体发生时期迟早诱导免疫耐受难易抗原实例白喉毒素、病毒血凝素、PPD等百日咳等G—菌胞壁脂多糖，荚膜多糖、SPA现在是37页\一共有41页\编辑于星期日抗体产生的规律个体发育中抗体产生的规律

IgMIgGIgA（胎儿晚期）（生后3个月）（生后4-6个月）现在是38页\一共有41页\编辑于星期日抗体产生的规律初次应答（primaryresponse）初次遇到抗原产生的应答再次应答(sec