(64)-14.2抗感染类药物分析（中）

PharmaceuticalAnalysis

PharmaceuticalAnalysis抗感染类药物分析

抗生素是某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。抗生素的来源:多数抗生素生物合成(发酵)少数化学合成或者半合成

分类β–内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)01氨基糖苷类(链霉素、庆大霉素、依替米星)02四环素类(四环素、金霉素、土霉素)03大环内酯类(红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素)04多烯大环类(制霉菌素、两性霉素B)05多肽类(多黏菌素、放线菌素)06

特点化学纯度较低活性组分易发生变异稳定性差

抗生素质量分析方法鉴别01检查02影响产品稳定性的检查项目：结晶性、酸碱度、水分或干燥失重等。控制有机和无机杂质的检查项目：溶液澄清度、有关物质、残留溶剂、重金属等。

抗生素质量分析方法与临床安全性密切相关的检查项目：异常毒性、热源或细菌内毒素、降压物质、无菌等。其他检查项目：多组分分析、聚合物、剂型要求等。含量/效价测定03物理化学测定法和微生物检定法

微生物检定法：是以抗生素抑制细菌生长能力或杀菌能力作为衡量标准。优点：①原理恰好与临床要求一致，更能够确定抗生素效价。②灵敏度高，需要样品量较小。③既适用较纯精制品,也适用于纯度较差的产品。④已知或新发现抗生素都能应用。⑤同一类型的抗生素,不需要分离,可一次测定它们的总效价。

缺点：①操作步骤多，测定时间较长②误差较大，重复性差

理化法：是常规药物分析方法，根据抗生素的化学结构特点，利用物理性质或化学反应来测定。常用的是HPLC法。优点：①操作简单、省时、方法准确②具有较高的专属性

缺点：对于结构相似的抗生素，测定结果往往只能代表总的含量，并不一定能代表某一抗生素的生物效价，只有当用物理化学法测定结果与用生物学法测定效价相一致时，才能用于效价测定。PharmaceuticalAnalysisβ—内酰胺类抗生素的分析

化学结构与性质

青霉素类结构母核结构母核（6-氨基青霉烷酸）6-aminopenicillanicacid,简称6-APA青霉素类化学结构与性质

青霉素类结构青霉素（苄青霉素）（penicillins）氨苄西林阿莫西林化学结构与性质

头孢菌素类结构母核结构母核（7-氨基头孢菌烷酸）7-aminocephalosporanicacid,简称7-ACA头孢菌素类化学结构与性质

β—内酰胺类抗生素的性质：酸性：有羧基，具有酸性

pKa值在2.5~2.8之间与碱成盐，如：青霉素G钠、青霉素G钾等01旋光性：有手性碳原子，具有旋光性02紫外吸收03化学结构与性质

β—内酰胺类抗生素的性质：-内酰胺环的不稳定性（四元环张力+酰胺键）04鉴别试验

呈色反应羟肟酸铁反应——β-内酰胺环01红色鉴别试验

呈色反应茚三酮反应——α-氨基02茚三酮蓝紫色的化合物鉴别试验

呈色反应FeCl3反应——酚羟基03焰色反应UV和IR杂质检查

酸碱度溶液澄清度与颜色水分有关物质（HPLC法）异构体（HPLC法）高分子聚合物（HPLC法）含量测定

HPLCPharmaceuticalAnalysisPharmaceuticalAnalysis氨基糖苷类抗生素的分析

化学结构与性质

链霉素母核结构庆大霉素

庆大霉素是三个类似结构的C1、C2、C1a组成的混合物C1：R1=R2=CH3；C2：R1=CH3，R2=H；C1a：R1=R2=H，R3=H鉴别试验

共同反应茚三酮反应01氨基糖苷结构，具羟基胺类和α—氨基酸的性质，可与茚三酮缩合成蓝紫色缩合物。N-甲基葡萄糖胺反应02Molish反应03鉴