(24)-激素药物化学药学制剂

激素(hormones)天然激素是人体内源性活性物质。“经典”的激素是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血液带入靶器官发挥作用；后来发现很多神经递质也起着激素的作用；很多细胞因子也起着激素的作用；

激素(hormones)常见的激素：

蛋白质和肽类（胰岛素、降钙素、缩宫素等）；

前列腺素（米索前列醇等）；氨基酸衍生物（甲状腺素激素、松果体素等）

甾体激素甾体激素及其相关药物可用于：生育控制激素替代疗法消炎癌症治疗

甾体激素按照甾体激素的生理作用，可以分为：性激素肾上腺皮质激素雄激素和同化激素雌激素孕激素糖皮质激素盐皮质激素

学习目标掌握：甾体激素类药物的结构特点和分类；代表药物雌二醇、炔雌醇、的结构特征、理化性质、体内代谢及临床用途；了解：雌激素、类药物的发展。

甾体的结构甾体四环脂烃化合物环戊烷并多氢菲母核甾

甾体的结构甾体的结构骨架根据5-H的立体取向，甾类化合物可以分为5α-系和5β-系两大类。A、B、C为椅式构象，D为信封式构象；有六个手性中心。

甾体的结构5α-系5β-系四个环全为反式稠合A/B环为顺式稠合几乎所有的5-H天然甾类都属于5α-系。

甾体的结构人体甾体激素的结构母核可分为以下三种类型：5α-雌甾烷5α-雄甾烷5α-孕甾烷

雌激素雌激素有雌性哺乳动物卵巢分泌，主要作用是促进女性第二性征的发育和性器官的成熟。另外，雌激素还能降低血浆胆固醇，对机体代谢、内分泌、心血管系统、骨骼生长、皮肤等方面有明显影响。药用雌激素及其相关药物在临床用于治疗雌激素缺乏症：更年期综合症、不孕、骨质疏松等，还用于避孕，抗雌激素主要用于治疗乳腺癌。一、甾体雌激素

二、非天然甾体雌激素药物雌酮雌二醇雌三醇16α-羟化酶16α-羟化酶雌二醇、雌酮和雌三醇的活性比为100:10:3，三者在体内可以互相转换。17β-羟甾脱氢酶

二、非天然甾体雌激素药物甾类雌激素的结构特点：具有雌甾烷母核；A环芳构化；3-OH,（17β-OH）

二、非天然甾体雌激素药物天然雌激素：优点：雌二醇的活性极强缺点：不能口服；作用时间短。代谢位点发生在A环和D环。临床用于治疗卵巢功能不全所引起的疾病。

二、非天然甾体雌激素药物合成雌激素：对天然雌激素进行结构修饰，改善其药用性质主要有两个目的：口服有效——在17α位引入炔基延长作用时间——成酯、成醚合成雌激素——雌二醇酯可将雌二醇的3-OH和17β-OH用羧酸酯化，即制成前药，成为长效肌肉注射药物，但仍然不能够口服。

二、非天然甾体雌激素药物R=C6H5CO,R1=H3-苯甲酸酯R=R1=C2H5CO3,17-二丙酸酯R=H,R1=CH3(CH2)3CO17-戊酸酯R=H,R1=17-环戊基丙酸酯这些药物进入体内后水解释放出3位和17β位的羟基而发生雌激素作用。

二、非天然甾体雌激素药物合成雌激素——炔雌醇及其醚在雌二醇17α-位引入乙炔基得到炔雌醇，其口服活性是雌二醇的10̴⁓20倍。这可能是由于C-17α位引人乙炔基之后，在肝中其C-17β-羟基的硫酸醋化代谢受阻，在胃肠道中也可抵御微生物的降解作用所致。进一步将炔雌醇的3-羟基醚化，如炔雌醇-3-环戊醚。R=H炔雌醇R=CH3美雌醇R=炔雌醚

二、非天然甾体雌激素药物它是乙炔雌三醇的环戊醚，雌激素活性小于炔雌醇。口服一片5mg可延效一个月。药物进人体内后缓慢地进行脱烷基，生成3-羟基化合物后发挥作用。

二、非天然甾体雌激素药物因结构中含有酚羟基显酸性，末端炔基亦显弱酸性，故在碱性水溶液中可溶解。分子中存在乙炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液产生白色的炔雌醇银沉淀。炔雌醇Ethinylestradiol临床上主要用于补充雌激素不足，治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合征等；用于晚期乳腺癌（绝经期后妇女）、排卵晚期前列腺癌的治疗；与孕激素类药合用，能抑制排卵，可作避孕药。

二、非天然甾体雌激素药物尼尔雌醇

本品为我国开发的一种长效口服雌激素药物，是雌三醇的衍生物。口服后胃肠吸收良好，药物可储存在脂肪组织中缓慢释放而起长效作用。

三、非甾体雌激素药物

三、非甾体雌激素药物

己烯雌酚两个酚羟基是活