神经妥乐平神经病理性疼痛首选治疗剂

神经妥乐平神经病理性疼痛首选治疗剂第1页/共30页国际疼痛学会2011年4月定义的

神经病理性疼痛伤害性躯体感觉障碍神经病理性疼痛是躯体感觉系统的损伤或疾病所致的直接后果骨关节炎纤维肌痛带状疱疹后神经痛第2页/共30页神经病理性疼痛患病率高，

引发一系列功能改变神经病理性疼痛患病率高118273336395560010203040506070相关症状导致中至重度不适的患者比例(%)睡眠困难无力困倦注意力集中困难抑郁焦虑食欲不振神经病理性疼痛可引发一系列功能改变2RaymondL.Rosales,etal.Schoolofneurpathicpain:apracticalguideforcliniciansinthemanagementofneuropathicpain.2008:12Meyer-Rosbergetal.EurJPain.2001;5:379-389一般人群患病率%英国德国西班牙3.02.54.02.1(百万人)法国第3页/共30页日本脏器制药发展史大事记1.1939年于大阪市成立日本脏器研究所.2.1949年研制开发神经妥乐平.3.1950年神经妥乐平上市.4.1961年1月公司改名为日本脏器制药株式会社.5.1986年12月建设上海血液制剂生产线.6.1988年7月开始销售神经妥乐平片剂.7.1994年1月开设北京事务所.8.1994年设立上海小西生物有限公司.9.1994年取得中国针剂和片剂进口许可证.10.1995年开始在中国市场销售.11.2005年上海小西生物有限公司原料工厂正式投产.12.2008年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产.3.1950年神经妥乐平针剂开始上市.6.1988年7月开始销售神经妥乐平片剂.10.1995年在中国开始销售.第4页/共30页商品名：神经妥乐平通用名：牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物第5页/共30页神经妥乐平®牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物规格:针剂3.6NU/3ml/支×10支/盒片剂4.0NU/片×30片/盒

有效期：均为4年

第6页/共30页1、仅对病态组织具有修复作用，对正常组织几乎没有影响。（选择性强)2、对神经病理性疼痛、麻木、冷感等神经症状有显著疗效。（作用独特）3、虽起效稍慢，但疗效持久。（疗效确切）4、安全性好，可用于高龄患者，适合需长期用药的患者。（安全性高）临床特点第7页/共30页症状性神经痛腰痛症颈肩腕综合症皮肤瘙痒过敏性鼻炎SMON后遗症的

冷感・知觉异常・疼痛（1993年追加）腰痛症颈肩腕综合症肩周炎变形性关节炎带状疱疹后遗神经痛（1999年追加）神经妥乐平®片临床适应症神经妥乐平®注射液第8页/共30页临床推荐使用范围

骨科脊柱疾患（如椎间盘突出/椎管狭窄等）术后残留症状的消除或保守治疗颈椎病、胸廓出口综合征骨性关节炎/类风湿性关节炎/强直性脊柱炎牵拉性、卡压性神经损伤截肢后幻肢痛神经科面神经炎、周围神经损伤后神经痛多发性神经病等丘脑痛、偏头痛等。急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（GBS）等。多发性硬化症所致神经痛等第9页/共30页临床推荐使用范围

疼痛科及其他科各种神经病理性疼痛如坐骨神经痛、三叉神经痛、舌咽神经痛、枕神经痛等。反射性交感神经萎缩症、灼性神经痛等内分泌科：糖尿病周围神经病变引起的疼痛、冷感、麻木等。皮肤科：带状疱疹后神经痛其他科：癌症辅助性镇痛；肾透析后皮肤瘙：突发性耳聋等第10页/共30页机体防御反应，抵抗病毒侵袭，产生具有局部防御作用各种活性介质炎症神经妥乐平在家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗恒定性维持机构神经—免疫—内分泌系统提取非蛋白性机体活性成分神经妥乐平（Neurotropin，NT）第11页/共30页成份问题：

神经妥乐平是由30%为氨基酸,20%为核酸,25%为有机酸组成的40多种肽类物质，这些物质可以分为四个组团，分别发挥着不同的药理作用.但具体有效成份不明。第12页/共30页对SART应激痛觉过敏的作用－神经妥乐平和阿司匹林的效果比较－镇痛系数1.000.901.100.800.70阿司匹林40mg/kgp.o.阿司匹林5mg/kgp.o.非应激对照组SART应激与SART应激组的比较**:p<0.01*:p<0.05012345678910SART应激负荷天数(天)****神经妥乐平

25.0NU/kg(i.p)与SART应激组的比较**:p<0.01*:p<0.05*******神经妥乐平

6.25NU/kg(i.p)非应激对照组SART应激镇痛系数1.000.901.100.800.70012345678910SART应激负荷天数(天)浪松昭夫等应用药理，32，599-614，1986神经妥乐平阿司匹林第13页/共30页(小鼠)第2天以后10101716151413121117161514131211时间4℃24℃第1天近畿大学药学部药理学教室・喜多富太郎等设计

SART应激负荷天数(天)镇痛系数1.000.901.100.800.70非应激对照组SART应激012345678910******************与非应激组的比较**:p<0.01*:p<0.05反复寒冷(SART)应激

SART(SpecificAlternationofRhythminTemperature)浪松昭夫等应用药理，32，599-614，19861)痛觉阈值下降2)植物神经功能紊乱第14页/共30页神经妥乐平的药理作用镇痛作用改善冷感、麻木等异常知觉神经修复及营养作用免疫调节作用第15页/共30页镇痛作用

中枢性：激活下行性疼痛抑制系统外周性：抑制缓激肽释放*镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同)*对ＰＧ合成无影响(与NSAIDs类消炎镇痛剂完全不同)

非阿片类非消炎镇痛性“两非”镇痛剂第16页/共30页H.L.Fields、ペイン、1994神经妥乐平与下行性疼痛抑制系统－发现与机理研究－

发现(1968年

Reynolds）电击大鼠中脑中心灰白质会有很强的镇痛作用（不用麻药的剖腹手术）↓【内源性镇痛、刺激诱发性镇痛】沿脊髓下行(1977年

Basbaum）破坏脊髓的背外侧束（DLF）刺激诱发镇痛效果减弱・消失↓【下行性疼痛抑制系统沿DLF下行】脊髓延髓中脑大脑皮层丘脑下丘脑中心灰白质中缝核巨大细胞网状核疼痛刺激后角感觉神经疼痛下行性疼痛抑制系统破坏脊髓神经妥乐平5-羟色胺能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经5-羟色胺能神经下行性疼痛抑制系统×疼痛第17页/共30页神经修复作用促进神经轴突的形成保护缺氧状态下的神经元促进雪旺氏细胞增值改善神经传导速度修复放射性脊髓损伤,等。第18页/共30页神经妥乐平不仅对疼痛

对麻木•乏力•冷感

等知觉异常也有明显改善作用

抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整改善末梢血循环对知觉异常的改善作用第19页/共30页针剂：通常成人每日3.6NU~7.2NU(1~2支)静脉、肌肉、皮下或局部注射。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程2周。片剂：通常成人每日16NU(4片)，分2次口服。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程4周。

用法用量Neurotropin第20页/共30页临床应用集锦神经妥乐平治疗腰椎间盘突出术后残余神经症状的临床观察张西峰,王岩等中国疼痛医学杂志2006,12(1):21第21页/共30页神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的临床观察

脊柱术后部分患者会有残余神经症状,发生率为10-30%左右.主要临床表现为术前症状未见完全缓解,甚至出现新的神经症状.本文观察了神经妥乐平在治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的效果.方法:治疗组:NSP7.2NU+N.S100ml,iv.qd;对照组:N.S100ml.iv.qd.术后连续10天静点.观察两组术后1天,7天,14天,21天和28天的疼痛和麻木感的变化情况(结果见下图1和2).结论：神经妥乐平治疗腰椎间盘突出后残余神经症状的疼痛和麻木有效,而且安全性高.第22页/共30页

对脊柱科疾病的治疗2抑制缓激肽游离，消除水肿3修复损伤神经1激活疼痛下行性抑制系统，减少神经元的过度兴奋4缓解临床痛冷麻症状

治本治标第23页/共30页相关文献神经妥乐平片剂对带状疱疹后遗神经痛的疗效

~包括全国25所大学医院在内的27个医疗单位参加的多中心双盲对照临床试验~[对象]带状疱疹发生后神经痛病人神经妥乐平片剂组111例安慰剂组117例(带状疱疹发病后经过6个月以上、症状稳定的陈旧病例16岁以上)[方法]疗程4周，每次2片、每天2次(早晚口服)联合用药和联合疗法原则上单独应用受试药，不得已需合用其它疗法时，将该疗法记录在册但禁止应用采用神经破坏药的神经阻滞疗法[评估]

观察疼痛的程度、疼痛的缓解程度疼痛的发作次数睡眠障碍等症状由医生评估临床总体印象和有效性第24页/共30页神经妥乐平治疗PHN：神经妥乐平片剂组111例安慰剂组117例山村秀夫等:医学的步伐147.7.651.19880 20 40 60 80 100明显好转 中度好转轻度好转 无变化 轻度恶化中度恶化第25页/共30页

对带状疱疹（后）神经痛的治疗水痘带状疱疹病毒隐性感染（30%）

水痘（70%）潜伏带病毒者（潜伏在脊髓神经后根神经节的神经元内）抵抗力下降

活动的病毒延相应的感觉神经纤维皮肤带状疱疹病毒活动频繁的神经节神经发炎坏死神经病理性疼痛神经妥乐平

修复神经治疗疼痛，改善冷麻改善情绪第26页/共30页神经妥乐平临床应用总结急性疼痛慢性疼痛病毒感染免疫损伤慢性神经病理性疼痛病程≥3-6个月抗炎、抗水肿、促进神经修复急性带状疱疹糖尿病末梢神经病变周围神经损伤脊柱、开胸手术后增强疼痛下行抑制系统，抑制下丘脑神经元过度活动PHN、PDN、FBSS、CRPS、残肢痛……丘脑痛、