课件有机化学l13羧酸衍生物

羧酸衍生物的分类、命名、光谱性质；羧酸衍生物化学性质的共性与特性；乙酰乙酸乙酯、丙二酸二乙酯；酯的水解历程、氨解、醇解历程；有机合成的方法和合成路线的选择。羧酸衍生物的化学性质和水解历程；乙酰乙酸乙酯、丙二酸二乙酯在合成中的应用。第十三章羧酸的衍生物§13-1羧酸衍生物的分类、命名、结构和光谱性质羧酸分子中羧基上的羟基被其它原子或原子团取代的化合物称为羧酸衍生物(carboxylicacidderivatives)。一、分类和命名1.分类酰卤(Acylhalide)：RCXO酸酐(Acidanhydride)：RCOCROO酯(Ester)：RCOR'O酰胺(Amide)：RCNOR'R''(R',R''可为氢、烃基或其它取代基)2.命名酰卤的命名常将相应的酰基(acyl)的名称放在前面，卤素的名称放在后面合起来命名。英文名称是把相应羧酸的词尾“-icacid”换成“-ylhalide”。CH3COHOC6H5COHOCH2CHCOHO

乙酸acetic

acidCH3CClO

乙酰氯acetyl

chloride苯甲酸benzoic

acidC6H5CClO

苯甲酰氯benzoyl

chloride丙烯酸acryloic

acidCH2CHCBrO

丙烯酰溴acryloyl

bromide酰胺的名称和酰卤相似，也可以从相应的羧酸名称导出；酰胺的英文名是将羧酸的词尾“-oicacid”或俗名字尾“-icacid”换成“-amide”。CH3CNH2OC6H5CNH2OCH2CHCNH2O

乙酰胺acetamide苯甲酰胺benzamide丙烯酰胺acrylamide若氮上有取代基，在基名称前加N标出。HCN(CH3)2ON,N-二甲基甲酰胺N,N-dimethylformamide(DMF)CH3CH2CNHCH3ON-甲基丙酰胺N-methylpropanamide二酰胺、酰亚胺：CH2CH2CNH2CH2CH2CNH2OO

己二酰胺hexanediamideNHOO邻苯二甲酰亚胺phthalimideOONH丁二酰亚胺succinimidebutanimideNCH2CH3OON-乙基邻苯二甲酰亚胺N-ethylphthalimide酸酐是在羧酸的名称后加“酐”字；英文名是把相应羧酸的“acid”换成“anhydride”。CH3COCCH3OOCH3COCCH2CH3OO乙酸酐aceticanhydride乙丙酸酐ethanoicpropanoicanhydride二元酸形成的环状酸酐，也是在羧酸的名称后加“酐”字。丁二酸酐邻苯二甲酸酐(苯酐)顺丁烯二酸酐(马来酸酐)cis-butenedioicanhydride(maleicanhydride)phthalicanhydridesuccinicanhydride酯的命名是把羧酸的名称放在前面，烃基的名称放在后面，再加一“酯”字。英文名称是将相应羧酸的词尾“-icacid”换成“-ate”，并在前面加上烃基名称。CH3COCH2CH3OCH3COCHCH2O乙酸乙酯ethylacetate乙酸乙烯酯vinylacetateCH2CCOCH3OCH3-甲基丙烯酸甲酯methyl2-methylacrylateOCOCH3O2-氧代环己烷甲酸甲酯(2-环己酮甲酸甲酯)methyl2-oxocyclohexanecarboxylate二、羧酸衍生物的结构1.结构酰卤、酸酐、酯、酰胺的结构与羧酸类似。RCYO..Y=-X酰卤

-OOCR酸酐

-OR酯

-NR2

酰胺基团Y具有诱导效应和共轭效应，通过比较C-Y键长的大小变化情况，我们就可以知道分子的共轭程度。CY键长CH3CClOCH3COCCH3OOHCOCH3OHCN(CH3)2O0.1789nm0.140nm0.1334nm0.1376nmCH3Cl0.1784nmCH3CH2OH0.143nmCH3OH0.143nmCH3NH20.1474nm共轭程度：酰胺酯酸酐酰氯原因：酰氯分子主要表现为Cl的-I效应，与羰基的+C效应很弱；酸酐分子中两个羰基竞争中间氧原子上的孤电子对，+C效应大于酰氯；酯分子中氧原子与羰基的+C效应大于酸酐，CO键具有某些双键的性质(C=O双键的键长为0.12nm)；酰胺分子中氮原子的孤电子对与羰基共轭，而且氮原子的电负性小于氧原子，CN键明显具有某些双键的性质(C=N双键的键长为0.13nm)。2.结构与性质与羧酸类似，羧酸衍生物虽然也含有羰基，但由于分子中羰基碳原子与一个含未共用电子对的、与其p-共轭的离去基团直接相连，其羰基的反应活性取决于综合电子效应，与亲核试剂的反应属加成—消除历程，其结果是离去基团被亲核试剂取代。由羰基与离去基团p-共轭的程度可以得知，各类羧酸衍生物与亲核试剂的加成—消除反应活性次序如下：酰氯>酸酐>酯>酰胺羰基活性及-H的酸性大小：酰氯>酸酐>醛>酮>酯>酰胺三、羧酸衍生物的光谱性质1.IR羧酸衍生物的羰基伸缩振动在1928~1550cm-1的范围内。酸酐的C=O有两个伸缩振动吸收峰，在1850~1800cm-1

(强)和1790~1740cm-1(强)区域。这两个峰相隔60cm-1左右。此外，酸酐还有C-O伸缩振动在1310~1045cm-1区域。CH3COCCH3OO酰卤的C=O伸缩振动在1800cm-1(强)区域，如与不饱和键或芳环共轭，C=O吸收峰在1800~1750cm-1区域。乙酰氯的红外光谱：CH3CClO酯的C=O伸缩振动在1750~1745cm-1(强)区域，稍高于酮。如与芳基相连则降至1730~1715cm-1处。酯没有OH谱带，借此可以与羧酸区别。酯在1300~1050cm-1区域内有两个强的C-O伸缩振动谱带，借此可以与酮区别。

乙酸乙酯的红外光谱：CH3COC2H5O酰胺的红外光谱中，C=O谱带低于酮的羰基吸收峰，在1690~1630cm-1(强)区域，N-H的伸缩振动在3550~3050cm-1区域内。乙酰胺的红外光谱：CH3CNH2O2.1HNMR羰基附近-H的值为2~3。其中，酯RCOOCH2R的烷氧部分中的氢比酰氧部分中的氢值大，H=3.7~4。酰胺RCONHR中氢的值为5~8，往往不是一个尖锐的峰。CH3COCH2CH3Oabc§13-2酰卤和酸酐一、物理性质物态：低级酰卤、酸酐是有刺鼻气味的液体，高级的为固体。沸点：酰卤的沸点因分子中没有缔合，比相应的羧酸低；酸酐的沸点比相应的羧酸高。水溶性：酰卤和酸酐不溶于水，低级的遇水分解。密

度：酰卤、酸酐的相对密度大于1。

二、制备1.酰卤的制备COHOCClOCH3CH2COHOCH3CH2CClOCH3(CH2)6COHOCH3(CH2)6CClOSOCl2(bp77oC)(bp197oC)+SO2+HClPCl3(bp74.2oC)(bp80oC)+H3PO3(200oC分解)PCl5(160oC升华)(bp196oC)+POCl3(bp107oC)反应需在无水条件下进行。产物酰卤通常都通过蒸馏方法提纯，所以试剂、副产物与产物的沸点要有较大的差别。2.酸酐的制备混合酸酐法（酰卤和羧酸盐的反应）CH3COONa+CH3CH2COClCH3COCCH2CH3OO60%+NaClRCClO+R'COOH+RCOCR'OO+羧酸的脱水(甲酸除外)PhCOOHAc2OH3PO4PhCOCPhOO+CH3COOH苯甲酸酐(苯酐),74％此法适合制备比乙酸沸点高的酸酐，因为这是一个可逆反应，反应过程中把乙酸蒸出，反应才能向右方向进行，反应中的乙酸酐实际上是一个去水剂。二元酸通过脱水可合成环状酸酐。OOOHOHOOOCl2CHCHCl2-H2O顺丁烯二酸酐,90%芳烃氧化苯在高温及V2O5催化下氧化为顺丁烯二酸酐，邻二甲苯可氧化为邻苯二甲酸酐。CH3CH3OOO+3O2(空气)400oCV2O5邻苯二甲酸酐也可由萘氧化制得乙酸酐(醋酐)的工业制法CH3CCH3OCH3COHO700-800oC700-740oCAlPO4CH2=C=OCH3COOH乙烯酮CH2COCCH3HOOCH3COCCH3OO互变异构二、化学性质1.水解、氨解、醇解酰卤和酸酐的化学性质非常活泼，主要是由于酰基上的碳原子的正电性加强，有利于水、氨、醇等亲核试剂进攻，分别叫做水解、氨解、醇解，相应的生成物分别为酸、酰氨、酯。反应通式:RCXORCOHORCOCROORCOHOHOCRO水解+H2O酰卤酸+HX+H2O酸酐+酸酸RCXORCOR'ORCOCROORCOR'OHOCRO醇解+R'OH酰卤酯+HX+R'OH酸酐+酯酸RCXORCNH2ORCOCROORCNH2OHOCRO氨解+NH3酰卤酰胺+HX+NH3酸酐+酰胺酸反应历程:加成－消除

-X--H+RCXO+:OHHRCXO-H2O+RCOH2O+RCOHO几点说明：(1)反应的实质：在亲核试剂分子中的氧或氮上导入酰基，所以酰卤和酸酐是很好的酰基化试剂。乙酰氯、苯甲酰氯、乙酸酐、丁二酸酐和邻苯二甲酸酐是常用的酰基化试剂。(2)在羧酸衍生物中，酰卤水解速率很快，低分子酰卤水解很猛烈。水作为亲核试剂，在多数情况下，不需催化剂帮助即可进攻酰羰基碳以发生水解反应。(3)酸酐可以在中性、酸性、碱性溶液中水解，酸酐不溶于水，室温下水解很慢。如果选择一合适的溶剂使成均相，或加热使成均相，不用酸碱催化，水解也能进行。OOOH3C甲基丁烯二酸酐+H2OCCCOOHCOOHH3CH2-甲基顺丁烯二酸94%(4)酰卤很容易醇解。用羧酸经过酰氯再与醇反应成酯，虽然经过两步，但结果往往比直接酯化好。对于反应性弱的芳香酰卤、有空间位阻的脂肪酰卤，对于三级醇或酚，促进反应进行的方法是在NaOH或三级胺如吡啶、三乙胺、二甲苯胺等存在下反应，能得到较好的结果，碱的功能一方面是中和产生的酸，另一方面可能也起了催化作用。实例:COOHCOClCOOC6H5SOCl2C6H5OH吡啶+80%COCl+HO吡啶OO+CH3COCl+HOC(CH3)3C6H5N(CH3)2CH3COOC(CH3)367%~68%COCl+HO吡啶COO(5)酸酐和酰卤一样，也很容易醇解，产生一分子酯和一分子酸。作为酰基化试剂，酸酐要比相应的酰卤缓和一些，处理方便，反应中不产生腐蚀性的HX。OCH2OH+(CH3CO)2OCH3COONaOCH2OCCH3O+CH3COOH87%~93%OOO+CH3CH2CHCH3OHCOCHCH2CH3OCH3COOH97%(6)酰氯很容易与氨、一级胺或二级胺反应成酰胺。COClCONH2+2NH3+NH4Cl异丁酰胺,

83%如用酰氯与胺进行反应，反应通常在碱性条件下进行，常用的碱有氢氧化钠、吡啶、三乙胺、N,N-二甲苯胺等，所用碱可中和反应产生的酸，以避免消耗与酰氯反应的胺。PhCClO+HNNaOHPhCNO+NaCl+H2O81%(7)酸酐的氨（胺）解可以在水中进行，因为酸酐较不易水解，而且胺比水的亲核性大得多。(CH3CO)2O+H2NCH2COOHH2OCH3CONHCH2COOH+CH3COOH89%~92%环状酸酐与氨反应，可以开环得到酰胺酸(amicacid)，酰胺酸与体系中未反应的氨形成酰胺酸盐，经无机酸酸化又得到酰胺酸。OOONH3ONH2COOHONH2COO-NH4+ONH2COOH酰胺酸NH3酰胺酸盐H+酰胺酸环状酸酐的氨解反应若在高温下进行，则产物是酰亚胺(imide)：OOO+NH3200℃OONH邻苯二甲酰亚胺酸酐与胺反应，主要用于各种胺特别是芳香一级胺或二级胺的乙酰化，反应可在中性条件下或在小量酸或碱催化下进行。NHCH3NO2+(CH3CO)2OH2SO4NCCH3OH3CNO2+CH3COOH2.与金属试剂的反应酰卤的羰基非常活泼，可与各种金属试剂迅速发生亲核加成反应。首先进行加成－消去反应生成酮，如果格式试剂过量，则最终产物为叔醇。RCClOR'MgXRCR'O(1)R'MgX(2)H+/H2ORCR'OHR'PhCBrOPhMgBrTHF,回流2hOMgBrBrPhPh-MgBr2PhCPhOPhMgBrOMgBrPhPhPhH2OOHPhPhPh三苯甲醇,93%因为酰氯的羰基比酮的羰基活泼，所以酰氯过量且反应温度低时可以停留在酮的阶段。CH3ClO+MgClEt2O,FeCl3-70℃O72%很多反应活性不如格式试剂活泼的有机金属试剂也能与酰卤迅速反应，产物一般为酮。如烃基铜锂(R2CuLi)、二烃基镉(R2Cd)与酰氯反应能得到满意收率的各种酮。

(CH3)3CCOCl+(CH3)2CuLi(CH3)3CCOCH3Et2O-78℃60%I(CH2)10CClOI(CH2)10CCH3O(CH3)2CuLiEt2O,-78℃91%C2H5OC(CH2)8CClOOC2H5OC(CH2)8CC2H5OO(C2H5)2CdC6H6,△酮酯，88%酸酐与有机金属化合物反应时，酸酐的一部分被浪费掉了，所以一般不采用，但二元酸的酸酐不存在这个问题，它们与格式试剂反应可以用来制备酮酸(ketonicacid)。MgXCH3OOOO+H2O酮酸CCH2CH2COOHCH3OO3.还原反应酸酐可以被催化氢解为两分子醇或一分子二元醇。酰卤能被氢化铝锂或催化氢化的方法还原，产物为醇。但由于相应的酸可直接被氢化铝锂还原为醇，所以该还原反应很少用于合成。Rosenmund(罗森孟德)还原酰氯，产物是醛。CH3OOCCH2CH2COCl+H2CH3OOCCH2CH2CHOPd/BaSO4S-喹啉C6H5COClLi[OC(CH3)3]3AlHH2OC6H5CHO三叔丁氧基氢化铝锂空间位阻大，还原活性弱，只能还原酰氯。4.傅-克酰基化反应+RCOXAlCl3CRO+HX+(RCO)2OAlCl3CRO+RCOOH5.Perkin反应CHO+(RCH2CO)2ORCH2COONaCHCHCOOHOHRCHCCOOHR-H2O§13-3羧酸酯一、物理性质低级酯具有芳香的气味，存在于水果中，可用作香料。十四碳酸以下的甲酯、乙酯均为液体。酯的沸点因分子中没有缔合，比相应的羧酸低；酯基在碳链上的位置对沸点影响不大。酯在水中的溶解度很小，但溶于有机溶剂。低分子量的酯是很多有机化合物的良好溶剂。二、制备(1)在酸的催化作用下通过羧酸和醇直接酯化来制备；(2)通过羧酸盐与活泼卤代烷反应来制备；CH3COOK+BrCH2CH2CH3CH3COOCH2CH2CH3SN2RCOOH+CH2N2RCOOCH3+N2(3)羧酸与重氮甲烷反应可用来制备羧酸甲酯。常用作甲基化试剂(4)羧酸与烯、炔的加成也能用来制备酯。CH2(COOH)2+

2(CH3)2C=CH2CH2(COOCMe3)2浓H2SO4室温58%~60%CH3COOH+HCCHCH3COOCH=CH2H+,HgSO475~80℃（醋酸乙烯酯，维尼纶的单体）炔烃与烯烃的明显区别表现在炔烃能发生亲核加成，而烯烃不能。炔烃能和含活泼氢的有机物发生亲核加成反应，如醇、硫醇、胺、酰胺、羧酸等，生成含有双键(乙烯基)的产物。COOHCOOH+COOH+H++OOCH3OOCH3CH3-丁内酯（主要产物）-丙内酯（次要产物）烯烃与硫酸、水、有机酸、醇和酚发生亲电加成反应，遵守马氏规则，但常有重排产物，立体选择性差。烯烃与有机酸加成生成酯，与醇或酚生成醚。由于有机酸、醇、酚的酸性都比较弱，所以加成反应通常在强酸催化下才能反应。(5)羧酸衍生物的醇解反应酯交换酸催化为主酸催化催化剂CH3COC2H5O+R'OHCH3COR'O+C2H5OH催化剂CH3CNH2O+R'OHCH3COR'O+NH3CH3CN+R'OH

催化剂CH3COR'O++NH4催化剂CH3CClO+R'OHCH3COR'O+HClCH3COCCH3OO+R'OH催化剂CH3COR'O+CH3COOH碱催化碱催化几点说明①酰卤很容易醇解。用羧酸经过酰氯与醇反应成酯，虽然经过两步，但结果往往比直接酯化好。②对于反应性弱的芳香酰卤、有空间位阻的脂肪酰卤，对于三级醇或酚，促进反应进行的方法是在NaOH或三级胺如吡啶、三乙胺、N,N-二甲苯胺等条件下反应，能得到较好的结果，碱的功能一方面是中和产生的酸，另一方面可能也起了催化作用。（吡啶、三乙胺、N,N-二甲苯胺等弱有机碱反应条件称为肖特-鲍曼条件）③酸酐也易醇解，产生一分子的酯和一分子的酸，是常用的酰化试剂。三、化学性质1.酯的水解、醇解和氨解(1)酯的水解OOC2H5OOH+H2OH+orHO-+C2H5OH这是酯化反应的逆反应，因此酯水解反应最后也达到平衡。酯的水解比酰氯、酸酐困难，故需要酸或碱催化，一般常用碱作催化剂，因为OH-是较强的亲核试剂，容易与酯羰基碳发生亲核反应，而且产生的酸可以与碱作用生成羧酸盐，能使反应进行到底，水解反应变为不可逆。因此碱催化时，碱的用量要比1mol多，碱实际上不仅是催化剂，也是反应试剂。酯在碱催化作用下发生水解生成羧酸盐和醇的反应称为皂化反应(saponification)。CH3COOC2H5+NaOHCH3COONa+C2H5OH酯水解的应用:A.制备羧酸和醇；B.测定酯的结构（通过鉴定所得羧酸和醇的结构）CH2OOCRCHOOCR'CH2OOCR''CH2OHCHOHCH2OHRCOOHR'COOHR''COOHNaOHH++(2)酯的醇解－酯交换反应(esterexchangereaction)

酯中的OR'被另一个醇的OR''置换，称为酯的醇解。RCOOR'+R''OHRCOOR''

+

R'OHH+orR''O-酯交换的讨论：①酯交换用酸(HCl,H2SO4,对甲苯磺酸)和碱(RONa)等催化均可。②3ROH的酯交换比较困难(因空阻太大)。③常应用于一个低沸点醇的酯转化为高沸点醇的酯，反应过程中将低沸点醇不断蒸出，可移动平衡。反应实例CH2=CHCOOCH3+n-C4H9OHCH2=CHCOOC4H9-n+CH3OH117.8℃64.7℃对甲苯磺酸COOCH3CH3OOC+2HOCH2CH2OH197℃Zn(OAc)2190℃COOCH2CH2OHHOCH2CH2OOC+2CH3OH64.7℃COOEtCH2OHH+OO+EtOH分子内酯的醇解反应OOCH3+CH3CH2CH2OHCH3CH2CH2O-CH3CHCH2CH2COOCH2CH2CH3OH内酯的醇解反应COCH3CH3COOO+CH3OH(大量)CH3O-COCH3HOOCH3COCH3O+酯交换反应可用于二酯化合物的选择性水解(3)酯的氨(胺)解酯可以与氨或胺反应形成酰胺：RCOR'ORCNH2O+R'OH+NH3这些氨或胺本身就是碱，可作为亲核试剂进攻酯羰基碳，氨解不需要加入酸或碱。OOEtNCONH2NC+NH3OHCOOEt+CH3H2NOHCOCH3HN77%88%肼和羟氨等胺的衍生物也能与酯发生反应:酰肼

羟肟酸(N-羟基酰胺)羟肟酸与三氯化铁作用生成红色的含铁络合物，可定性的鉴定酯。RCOOC2H5+NH2NH2RCONHNH2+C2H5OHRCOOC2H5+NH2OH·HClRCONHOH+C2H5OH+HCl脲为酰胺，但比一般酰胺碱性强，具有氨(胺)的性质，它与酯的反应相当于氨(胺)解反应。巴比土酸C2H5O-100℃2.酯与格式试剂的作用酯与格式试剂反应生成酮，由于格式试剂与酮反应比酯还快，反应很难停留在酮阶段，酮进一步与格式试剂反应得三级醇，整个反应需要消耗两倍物质的量的格式试剂。RCOOCH3+R'MgBrEt2ORCOCH3OMgBrR'-CH3OMgBrRCR'ORCR'OHR'(1)R'MgBr(2)H+/H2O具有位阻大的酯可以停留在酮阶段：(CH3)3CCOOCH3+C3H7MgBr(CH3)3CCC3H7O甲酸酯与格式试剂反应可得到对称的仲醇。内酯也能发生类似反应，产物为二醇：

OO(1)2C2H5MgX(2)H+/H2OHOCH2CH2CH2CH2CC2H5C2H5OH应用：合成具有两个相同烃基的叔醇。

5-乙基-1,5-庚二醇COOEt(1)2CH3MgI/Et2O(2)H+/H2OC(CH3)2OH2-环己基-2-丙醇3.酯的还原(1)催化加氢酯可以被催化氢解为两分子醇，在工业上应用最广泛的最好的催化剂是铜铬氧化物(CuO-Cr2O3,CuOCuCrO4)，能达到很高的转化率。RCOOR'+2H2RCH2OH+R'OH200~300℃,10~30MPaCuO-Cr2O3实例COOEt+H2CuO-Cr2O3125℃,30MPaCH2OH65%(2)用氢化铝锂还原酯在非水溶剂

(如乙醚、四氢呋喃等)中与氢化铝锂反应得到伯醇，反应条件温和，产率高。(硼氢化钠只能还原活泼的醛、酮、酰卤)COOC2H5LiAlH4THFCH2OHC6H5COOC2H5C6H5CH2OH+C2H5OH(1)LiAlH4(2)H2O90%氢化铝锂是把酯还原成伯醇的实验室试剂。它对C=C双键无影响，可还原,-不饱和酯。

(3)用金属钠还原单分子还原：酯与金属钠可在质子溶剂(如乙醇)中反应生成醇，这种方法称为Bouveault-Blanc(鲍维特－勃朗克)还原。双键可不受影响。RCOOR'RCH2OH+R'OHC2H5OHNa反应机理:RCOR'ONa①RCO-Na+OR'(i)Na②RC-Na+O-Na+OR'(ii)R''OH③RC-HO-Na+OR'(iii)-R'ONa④RCHO(iv)重复①②③RCH2O-Na+(v)H+RCH2OH(vi)双分子还原－酮醇缩合

脂肪酸酯和金属钠在非质子溶剂(如乙醚、甲苯、二甲苯等)中，在纯氮气流存在下(微量氧的存在会降低产量)，剧烈搅拌和回流，发生双分子还原，得-羟基酮(也叫酮醇)，此反应称为酮醇缩合(acyloincondensation)，也叫偶姻缩合。2RCOOR'惰性溶剂NaRCONaRCONaH2ORCORCHOH-羟基酮酯双分子还原的反应机理:2RCOR'O2RCOR'O-.RCOR'RCOR'O-O-RCORCORCO-RCO-..RCO-RCO-RCOHRCOHRCORCHOH2Na偶联-2R’O-2Na偶合H2O互变异构A制备-羟基酮

B制备-羟基环酮

(-hydroxycyclicketone)酯双分子还原反应的应用：实例(CH3)2CHCOOC2H5Na,N2甲苯,△(CH3)2CHCCCH(CH3)2OO(CH3)2CHCCCH(CH3)2ONaNaO(CH3)2CHCHCCH(CH3)2OHONa,N2甲苯,△H2O-羟基酮OOCH32Na,N2甲苯,△H2OOOH2CH3O2C(CH2)8CO2CH3(1)Na/二甲苯(2)CH3COOHOOH70%(CH2)nCOORCOOR(CH2)nCONaCONa二甲苯NaH2O

通常合成大环化合物产率很低，因为两个反应基团位于长链的两端，很容易发生分子间的反应，而分子两端相遇成环的机会很小，为了避免分子间反应，需在极稀薄的溶液中进行。而酮醇缩合反应中，由于二酸酯分子两端的两个极性酯基首先固定在富有自由电子的金属表面上形成离子基，二酸酯分子中的碳氢链部分是非极性的，在金属钠表面上可以扭动，结果增加了两端酯基相遇的机会，因此不用极稀薄的溶液就可以有很好的收率，它已成为合成大环化合物的重要方法。(CH2)nCOCHOH4.酯缩合反应(estercondensation)与醛酮类似，酯分子中-碳上的氢与被酯基所活化，具有一定的酸性。在某些碱性试剂存在下，与另一分子酯失去一分子醇得到-酮基酯，称为酯缩合反应。(1)Claisen(克莱森)缩合反应定义：具有-活泼氢的酯，在碱的作用下,两分子酯相互作用，生成-羰基酯，同时失去一分子醇的反应。RCH2COC2H5OHCHCOC2H5ORRCH2CCHCOC2H5OOR+①C2H5ONa②HOAc+C2H5OH反应机理CH3COC2H5O-CH2COC2H5OpKa=26C2H5ONaCH3COC2H5OCH3CCH2COC2H5OO-OC2H5CH3CCH2COC2H5OOCH3CCHCOC2H5OO-Na+CH3CCH2COC2H5OO-C2H5O-C2H5ONaCH3COOH+C2H5ONa（稳定的盐）pKa=11几点说明①Claisen缩合反应是可逆的；产物为成-羰基酯。CH3CCH2COC2H5OO+C2H5OHC2H5ONa(催化量)180℃2CH3COC2H5O②当酯的-碳上有两个氢原子时，一般使用碱性相对较弱的醇钠就可以了；当酯的-碳上有一个氢原子时，由于烃基的诱导效应，酸性减弱，形成碳负离子就比较困难，需要使用比醇钠更强的碱，才能使反应朝右方向进行。2(CH3)2CHCOOC2H5(1)(C6H5)3C-Na+(2)H+(CH3)2CHCCCOC2H5OOCH3CH3③

除了考虑碱的强度，还要考虑反应中使用的溶剂。假如溶剂的酸性比原化合物强得多，就不能产生很多的碳负离子，因为溶剂的质子被碱性很强的碳负离子夺去了。一般使用的强碱和相应的溶剂有以下几种搭配：三级丁醇钾，经常使用三级丁醇、二甲亚砜、四氢呋喃为溶剂；(B)氨基钠，溶剂为液氨、醚、苯、甲苯、1,2-二甲氧乙烷等；(C)氢化钠及氢化钾，溶剂为苯、醚、二甲基甲酰胺等；(D)三苯甲基钠，溶剂为苯、醚、液氨等。(2)混合酯缩合若用两个不同的且都含有活泼氢的酯进行酯缩合反应，理论上就可得到4种不同的产物，没有很多的价值。因此一般进行混合酯缩合时，只用一个含有活泼氢的酯和一个不含有活泼氢的酯进行缩合。经常使用的不含有活泼氢的酯：苯甲酸酯、甲酸酯、草酸酯、碳酸酯等。它们分别可以向另一酯的-位上引入酰基。

①芳香酸酯与酯的反应：COC2H5OHCH2COC2H5OCCH2COC2H5OO+NaHH+,H2O芳香酸酯的酯羰基一般不够活泼，缩合时需要较强的碱，有足够浓度的碳负离子，才能保证反应进行。在合成上，主要用于在-C上引入苯甲酰基。②草酸酯与酯的反应：C2H5OCCOC2H5OO草酸酯HCH2COC2H5O+EtONaH2OC2H5OCCCH2COC2H5OOOC2H5OCCH2COC2H5OOHOCCCH2COOHOOHOCCCH3OOHO-H+-羰基酸酯△(脱羧基)-羰基酸175℃(脱羰基)丙二酸酯一个酯羰基的诱导效应，增加了另一个酯羰基的活性，反应顺利，产率好。羰基活性好，所以催化剂的碱性不用太强。在合成上用来制备:(A)丙二酸酯或-取代的丙二酸酯。

(B)-羰基酸。实例:EtOOC-COOEt+C6H5CH2COOEtEtONaC6H5CHCOOEtCCOOEtOC6H5CHCOOEtCOOEt-CO175oC苯基取代的丙二酸酯(80%~85%)CH2COOC2H5CH2COOC2H5COOC2H5COOC2H5+(1)EtONa(2)H2OCHCOOC2H5CH2COOC2H5C2H5OOCCOHO-H+HCCOCOOHCOOHCH2COOHCH2COCOOHCH2COOH-CO2△2-氧代戊二酸（-羰基戊二酸）例题:选用合适的原料合成OO逆合成剖析：OOCOOHHOOCOOCOOEtEtOOCOOCOOEtEtOOC+EtO2CCO2Et合成：COOEtEtOOC+EtO2CCO2EtEtO-EtOOCCOOEtCOOEtOEtO-COOEtEtOOCOOHO-H+COOHHOOCOO-CO2△OO③甲酸酯与酯的反应：酯与甲酸酯发生酯缩合反应，即在酯的-碳上引入一个甲酰基(formyl):HCOC2H5OHCH2COC2H5O+EtONaH2OHCCH2COC2H5OO甲醛基-3H2O聚合COOC2H5COOC2H5C2H5OOCHCOOEt+C6H5CH2COOEt(1)EtONa(2)H2OC6H5CHCOOEtCHO-甲酰苯乙酸乙酯70%均苯三甲酸乙酯讨论甲酸酯中含有醛基，催化剂碱性不能太强，所得-甲酰化产物非常活泼，产率不高，并且容易聚合。是在分子中引入甲酰基的好方法。如果一个环酯和甲酸酯缩合，不能用RO-做催化剂，否则会发生酯交换而开环。NaH0-25oCH2ONaBH4C2H5OH25oCRO-（酯交换反应）④碳酸酯与酯的缩合：C2H5OCOC2H5OHCH2COC2H5O+EtONaH2OC2H5OCCH2COC2H5OO羰基活性差，选用强一些碱作催化剂。在合成上用来制备丙二酸酯或-取代的丙二酸酯。CH2COOC2H5+C2H5OCOC2H5O(1)EtONa(2)H2OC2H5OCCHCOOC2H5O86%碳酸脂(3)酮与酯的缩合反应理论上可能有四种产物。但由于酮的-H酸性比酯的强，反应中主要是酮生成-碳负离子，酯酰基导入酮的-位，得-二羰基化合物。CH3CCH3O+CH3COOC2H5EtONaH+orNaHCH3CCH2CCH3OO+CH3CCH2COC2H5OO+CH3CCH2CCH3OHOCH3+CH3CCH2COC2H5OHOCH3避免酮或酯发生自身缩合反应的措施：①让酮首先和足量及有足够强度的碱发生反应，酮全部转变成烯醇盐，然后再加入酯进行缩合反应，这样就能得到酮提供-H、酯提供羰基的缩合产物。②先让酯在强碱(如LDA/THF，-78℃)作用下形成烯醇盐，然后再加入酮进行缩合反应，这样就得到酯提供-H、酮提供羰基的缩合产物。用无-H的酯与酮缩合，产物更为单一，为各种-二羰基化合物。①用甲酸酯为原料，产物中有一个醛基和一个酮羰基。HCOC2H5OHCH2CCHO+(1)EtONa(2)H2OHCCH2CCH3OO②用草酸酯或碳酸酯为原料，产物是-羰基酯。C2H5OCCOC2H5OO草酸酯HCH2CCH3O+(1)EtONa(2)H2OC2H5OCCCH2CCH3OOO-CO△C2H5OCCH2CCH3OOC2H5OCOC2H5O+碳酸脂HCH2CCH3O(1)EtONa(2)H2OC2H5OCCH2CCH3OO③用其它一元羧酸酯为原料，产物是-二酮。COC2H5OHCH2CCH3O+CCH2COC2H5OO(1)EtONa(2)H2O(4)分子内的酯缩合反应－Dieckmann(狄克曼)反应二元酸酯若分子中的酯基被四个以上的碳原子隔开时，就发生分子中的酯缩合反应，形成五员环或更大环的酯，这种环化酯缩合反应称为狄克曼酯缩合。COOC2H5COOC2H5C2H5OHNa-OOC2H5COOC2H5-C2H5O-OCOOC2H5-羰基酯H+H2OOCOOH-羰基酸-CO2△O环戊酮分子内的酯缩合反应一般优先生成稳定的五碳环和六碳环化合物。C2H5OOCCH2CH2CHCHCH3COOC2H5COOC2H5(1)EtONa(2)H2OOCH3COOC2H5C2H5OOC92%CH3CH2CCH2CH2CH2COC2H5OO(1)EtONa(2)H2OOOCH3CH3CCH2CH2CH2CH2COC2H5OO(1)EtONa(2)H2OOOCH3CH2CH2COOC2H5CH2CH2COOC2H5C2H5OOCH2CH2CC2H5OOCH2CH2COC2H5ONaOOOCOOC2H5C2H5OOC发生分子内酮酯缩合时,也总是倾向于形成五元环、六元环。OCOOC2H5CH3C2H5O-C2H5OHH2OH+OO不对称的二羧酸酯发生环酯缩合时，理论上应得到两种不同的产物。如-甲基己二酸二乙酯环化时，即生成(1)和(2):CH2CHCOOC2H5CH2CH2COOC2H5CH3C2H5ONa二甲苯CH3OCOOC2H5H3COCOOC2H5(1)(2)原因：反应是可逆的，最后产物是受热力学控制的，得到的总是最稳定的烯醇负离子(2)。(1)不能生成。即使生成(1)，它也可以通过酯缩合反应的逆反应开环，然后再经狄克曼关环，转变为更稳定的(2)。假若两个酯基之间只被三个或三个以下的碳原子隔开，就不能发生分子内的酯缩合反应，因为这样就要形成四元环或小于四元环的体系。但可以利用这种二酸酯和不含活泼氢的二酸酯发生分子间的缩合，也可同样得到环状羰基酯。CH3CH3CCH2COOC2H5CH2COOC2H5+COOC2H5COOC2H5C2H5ONaOOC2H5OOCC2H5OOCH3CH3C丁二酸二元酯在乙醇钠催化下，可以发生分子间的缩合，生成2,5-二(乙氧羰基)-1,4-环己二酮。COC2H5COC2H52C2H5ONaOOCOOC2H5C2H5OOC-C2H5OH5.酯的烷基化、酰基化反应(1)酯的烷基化反应一元酸酯在强碱作用下，与卤代烷发生反应，在-C上引入烷基，这称为烷基化反应。CH3COC(CH3)3ONCH(CH3)2..LiTHF,-78℃CH2CO-Li+OC(CH3)3RXRCH2COC(CH3)3O使用无质子溶剂。烃基化反应经SN2机理完成。最适宜的卤代烃是1RX，2RX和3RX遇强碱性试剂易发生消除反应，苯型和乙烯型卤代烃不活泼，亦不能使用。(2)酯的酰基化反应一元酸酯在强碱作用下，可与酰氯或酸酐进行反应，而在-C上引入酰基，这称为酯的酰基化反应。(CH3)2CHCOOC2H5Ph3C-Na+Et2O(CH3)2CCOOC2H5-Na+C6H5COClEt2O(CH3CO)2OEt2OC6H5CCCOOC2H5OCH3CH3CH3CCCOOC2H5OCH3CH3+CH3COONa亲核加成-消除历程，在无质子溶剂中进行。§13-5乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯一、乙酰乙酸乙酯(简称“三乙”)1.乙酰乙酸乙酯的-烷基化、-酰基化CH3CCH2COC2H5OOCH3CCHCOC2H5OO-CH3CCHCOC2H5O-ONa+C2H5ONa-C2H5OHCH3ICH3CCHCOC2H5OOCH3-烷基化产物NaH-H2-酰基化产物CH3CCH2COC2H5OOCH3CCHCOC2H5OO-CH3CCHCOC2H5O-ONa+乙酰氯或乙酸酐或乙酸乙酯CH3CCHCOC2H5OOCOCH32.乙酰乙酸乙酯的-烷基化、-酰基化乙酰乙酸乙酯在二分子强碱（如KNH2、NaNH2、RLi等）作用下，先失去酸性大的碳上的氢，继而再失去碳上的氢，形成双负离子。双负离子与一分子卤代烷或酰基化试剂反应时，因氢酸性大，形成的烯醇负离子稳定，故试剂选择在位发生反应，使负电荷在位。如用二分子试剂则位与位均可发生烷基化及酰基化反应。CH3CCH2COC2H5OONaNH2/NH3(液)or用RLi，惰性溶剂CH3CCHCOC2H5

Na+OO-NaNH2NH3(液)-CH2CCHCOC2H5OO-CH2CCHCOC2H5O-O-Na2+1molRXRCH2CCHCOC2H5OO--烷基化产物RCH2CCHCOC2H5OOR1molRX-烷基化--烷基化产物1molRCOX1mol(RCO)2O1molRCOOEtRCCH2CCHCOC2H5OO-O1molRCOXRCCH2CCHCOC2H5OOOCORRCCH2CCH2COC2H5OOOH2O-酰基化产物-酰基化--酰基化产物-二羰基化合物的Na盐在非质子溶剂中不溶，为了改善盐的溶解性能，用可溶性的镁盐代替不溶性的钠盐。CH3CCH2COC2H5OOMg/C6H5RCOClH+/H2OCH3CCHCOC2H5OOCOR其它的-二羰基化合物(如-二酮)也能发生同样的反应。CH3CCH2CCH3OOH3O+2NaNH2NH3(l)n-C4H9BrRCOOEtNH4Cln-C4H9CH2CCH2CCH3OORCCH2CCH2CCH3OOO-烷基化产物-酰基化产物对于不对称的-二酮，有两个位，反应总是在质子酸性较大的位发生。XCH2CCH2CCH3OO2NaNH2NH3(l)XCHCCHCCH3OO--CHCCHCCH3O-O-XNH4ClRXXCHCCH2CCH3OOR利用上述反应，控制碱的用量，可以选择性地进行反应。3.酮式分解(ketoformposition)乙酰乙酸乙酯在稀碱的溶液中水解，再酸化，生成乙酰乙酸，稍加热失羧，生成丙酮。因此将乙酰乙酸乙酯在稀碱中皂化失羧称为酮式分解。CH3CCH2COC2H5OO-OH(稀)CH3CCH2COC2H5O-O-OHOHH+H2OCH3CCH2COHOO乙酰乙酸-CO2△CH3CCH3O丙酮任何其它酮酯或-二酯化合物经在稀碱中皂化，然后酸化、加热失羧的反应都称为酮式分解。取代的乙酰乙酸乙酯经酮式分解，产物为丙酮的衍生物。CH3CCHCOC2H5OOR(1)NaOHH2O(2)H+△CH3CCH2RO甲基酮类化合物（丙酮衍生物）CH3CH2CCHCOC2H5OOCH2CH3(1)NaOHH2O(2)H+△CH3CH2CCH2CH2CH3O丙酮衍生物4.酸式分解(acidformposition)用浓的强碱溶液和乙酰乙酸乙酯同时加热，因OH-浓度高，除了和酯作用外，还可使乙酰乙酸乙酯羰基处断裂，得到的两个主要产物是两个酸，所以叫做酸式分解。

CH3CCH2COC2H5OO-OH(浓)CH3CCH2COC2H5O-O-OHOHCH3COHOCH2COHO-++C2H5O-H2OCH3COHOH2OC2H5OH任何其它酮酯或-二酯化合物经在浓的强碱溶液中发生羰基碳和亚甲基碳之间的断裂的反应都属于酸式分解。取代的乙酰乙酸乙酯经酮式分解得乙酸的衍生物。

CH3CCHCOC2H5OOR(1)浓强碱(2)H+乙酸衍生物CH3COOH+RCH2COOH+C2H5OHCH3CH2CCHCOC2H5OOCH3(1)浓强碱(2)H+乙酸衍生物CH3CH2COOH

+CH3CH2COOH

+C2H5OH由于酸式分解时往往伴随着一些酮式分解，因此一般不采用此法合成羧酸，乙酰乙酸乙酯主要用于制备甲基酮，也可称为丙酮的衍生物。5.乙酰乙酸乙酯在合成上的应用乙酰乙酸乙酯在结构上存在着-二羰基，相邻的两个拉电子基团使中间的亚甲基酸性加强（pKa=11），与碱作用生成的碳负离子，可以与卤代烷或酰卤发生亲核取代和亲核加成反应。烷基或酰基引入到乙酰乙酸乙酯的亚甲基上，由于引入的基团可以是各种各样的，再经过酮式分解或酸式分解，就可以得到不同结构的酮或酸。NaOC2H5RCH2COOHRXRCOCH2ClRCOX酮式分解酸式分解(酮)(酸)(1,3-二酮)(-酮酸)酮式分解酸式分解(1,4-二酮)(-酮酸)酮式分解酸式分解几点说明①使用酰卤时，最好用NaH代替醇钠生成负离子的钠盐，因为用NaH在反应中不产生醇，从而避免了酰卤与醇的副反应。②卤代烷主要用伯卤代烷，而仲卤代烷往往伴随发生消除反应，叔卤代烷在强碱性条件下会全部转变为烯烃，乙烯式卤代烃和芳香卤代烃不活泼，不发生此反应。③通过乙酰乙酸乙酯的亲核取代及其产物脱羧，可以合成各种甲基酮类化合物。在被合成的产物中，乙酰乙酸乙酯提供的部分是丙酮，其余部分由相应的卤代物提供。关键的问题是选择合适的卤代物。(1)采用单卤代烃时，可合成取代丙酮。例1:以乙酸乙酯为原料合成4-苯基-2-丁酮CH3CCH2CH2C6H5OCH3COOC2H5RONa(>1mol)Claisen缩合CH3CCHCOOC2H5O-Na+C6H5CH2ClCH3CCHCOOC2H5OCH2C6H5(1)稀OH-(2)H+CH3CCHCOOHOCH2C6H5-CO2△CH3CCH2CH2C6H5O4-苯基-2-丁酮例2:3-甲基-2-己酮的合成CH3CCHCH2CH2CH3OCH3CH3CCH2COOC2H5O(1)NaOC2H5(2)CH3CH2CH2BrCH3CCHCOOC2H5OCH2CH2CH3(1)NaOC2H5(2)CH3ICH3CCCOOC2H5OCH2CH2CH3CH3(1)NaOH/H2O(2)H+,△CH3CCHCH2CH2CH3OCH33-甲基-2-己酮(2)当采用双卤代烃，且“三乙”钠盐与双卤代烃摩尔比为2:1时，可制备二酮。

例如:2,6-庚二酮的制备CH3CCH2CH2CH2CCH3OOCH3CCH2COOC2H5O2(1)2NaOC2H5(2)ClCH2ClCH3CCHCH2CHCCH3OOCOOEtCOOEt(1)NaOH/H2O(2)H+,△CH3CCH2CH2CH2CCH3OO2,6-庚二酮(3)当采用1mol1,4-二卤代烷，1mol“三乙”和2mol醇钠时，则得到甲基环戊基酮。CH3CCH2COOC2H5O(1)NaOC2H5(2)Br(CH2)4BrBrCH2CH2CH2CH2CHCCH3OCOOEtNaOC2H5BrCH2CH2CH2CH2CCCH3OCOOEt-分子内SN2CCH3COOEtOCCH3O(1)稀NaOH/H2O(2)H+,△(甲基环戊基酮)乙酰乙酸乙酯不能生成双钠盐(在碱的作用下生成的是烯醇负离子)，反应中是以两次单钠盐的生成并分别进行亲核取代关环而成。(4)带有官能团的卤代化合物与乙酰乙酸乙酯反应，可合成双官能团化合物。例:由乙酰乙酸乙酯为原料合成CH3CCH2CC6H5OOCH3CCH2COOC2H5ONaH-H2CH3CCHCOOC2H5O-Na+C6H5COCl-Cl-CH3CCHCOOC2H5OCOC6H5(1)稀OH-(2)H+H2O△CH3CCH2CC6H5OO1-苯基-1,3-丁二酮通过烯醇负离子的酰基化反应，再经酮式分解，实现了由一种-二羰基化合物到另一种-二羰基化合物的转换。通过改变卤代物中官能团的种类，就可以方便地合成多种类型的双官能团甚至多官能团化合物。二、丙二酸二乙酯1.制法：由一氯代醋酸来合成ClCH2COOHNCCH2COONaCH2(COOC2H5)2NaCNNaOHC2H5OHH2SO42.酮式分解和酸式分解

酮式分解:C2H5OCCH2COC2H5OOCH3COOH+CO2NaOHH2OH+ΔC2H5OCCHCOC2H5OOC2H5NaOHH2OH+ΔC2H5-CH2COOH+CO2乙酸乙酸衍生物酸式分解:C2H5OCCH2COC2H5OO浓强碱H+Δ,-CO2CH3COOH+C2H5OH乙酸C2H5OCCHCOC2H5OOCH3浓强碱H+Δ,-CO2CH3CH2COOH+C2H5OH乙酸衍生物3.烃基化及产物脱羧反应丙二酸二乙酯具有双重-H，呈明显的酸性(pKa13)。在碱作用下产生碳负离子，可与卤代烃发生亲核取代反应，结果在双重的-C上导入烃基，称为烃基化反应。烃基化产物碱性水解并酸化生成丙二酸类化合物，该化合物不稳定，受热脱羧生成一烃基乙酸。COOC2H5CH2COOC2H5NaOC2H5COOC2H5CHCOOC2H5Na+-RXCOOC2H5RCHCOOC2H5(1)NaOH/H2O(2)H+COOHRCHCOOH△RCH2COOH一烃基乙酸-CO2若一烃基丙二酸二乙酯再用NaOC2H5处理并与另一卤代烃作用，则碱性水解、酸化加热可得二烃基乙酸。CHCOOHRR4.丙二酸二乙酯在合成中的应用制备各种羧酸。(1)取代乙酸的制备当采用丙二酸二乙酯合成羧酸时，反应物为单卤代烃，则可以制备取代乙酸。CH2(COOC2H5)2(2)CH3CH2CH2CH2Cl(1)NaOC2H5CH3CH2CH2CH2CH(COOC2H5)2(1)NaOH/H2O(2)H+,△CH3CH2CH2CH2CH2COOH己酸(2)二元羧酸的制备方法一:丙二酸二乙酯与卤代酸酯作用CH2(COOC2H5)2(1)NaOC2H5(2)ClCH2COOC2H5CH(COOC2H5)2CH2COOC2H5(1)NaOH/H2O(2)H+CH(COOH)2CH2COOH-CO2△CH2COOHCH2COOH方法二:用2mol丙二酸二乙酯，2mol醇钠和1mol双卤代烃作用，也可以制备二元羧酸。2CH2(COOC2H5)2(2)BrCH2CH2Br(1)2NaOC2H5CH2CH(COOC2H5)2CH2CH(COOC2H5)2HOOCCH2CH2CH2CH2COOH(1)NaOH/H2O(2)H+,△己二酸(丁二酸)(3)环烷酸的制备方法一:

1mol丙二酸二乙酯用2mol醇钠处理可得到双钠盐，该盐与1mol双卤代烃作用，可以制备环烷酸。CH2(COOC2H5)2(2)Br(CH2)3Br(1)2NaOC2H5COOC2H5COOC2H5(1)NaOH/H2O(2)H+,△COOH环烷酸2CH2(COOC2H5)2(2)Br(CH2)3Br(1)2NaOC2H5CH(COOC2H5)2CH(COOC2H5)2CH2I2NaOC2H5COOC2H5COOC2H5COOC2H5COOC2H5COOHCOOH(1)NaOH/H2O(2)H+,△方法二:用2mol丙二酸二乙酯，2mol醇钠和1mol双卤代烃作用，再用二卤代烷或I2将两个丙二酸二乙酯的亚甲基碳连接起来，可制备环烷二元羧酸。环烷二元羧酸2CH2(CO2Et)22EtO-BrCH2CH2CH2Br2EtO-IICH(COOC2H5)2CH(COOC2H5)2C(COOC2H5)2C(COOC2H5)2---I-C(COOC2H5)2C(COOC2H5)2-I-I-(COOC2H5)2(COOC2H5)2COOHCOOHH+OH-实例1：用简单的有机原料合成HOOCCOOHCH3CHO+3CH2OOH-(HOCH2)3CCHO浓HO-康尼查罗反应OHOHHOHOHBrBrBrBrBr2CH2(COOEt)2EtO-COOEtCOOEtEtOOCEtOOCOH-H+-CO2△HOOCCOOH(螺环二元羧酸)实例2.用简单的有机原料合成:OOOO2,7-二氧杂螺[4.4]壬烷-1,6-二酮（双内酯螺环化合物）CH2(COOC2H5)2EtO-O-COOEtCOOEt分子内酯交换OOCOOEtEtO-分子内酯交换OOOO(4