工业毒物课件

工业毒物一、毒物和毒性二、危害性、危险性和安全性三、毒物的存在状态与接触机会四、生产性毒物进入人体的途径五、毒物在体内的过程六、影响毒物对机体毒物作用的因素(一)毒物与外源性化学物1、毒物或环境毒物毒物(toxicant)：对机体可能引起损害作用或出现异常反应的化学物质。固体：铅、镉液体：苯及其同系物、汽油气体：一氧化碳、二氧化氮蒸气：农药广泛存在于生产和生活环境——环境毒物。2、外源性化学物“物质本身是无毒的，只有在一定剂量下才能使一种物质变成毒物”；“毒物与药物之间的区别也在于剂量”。

不考虑接触条件，没有一种化学物是“安全”的外源性化学物

限制接触剂量和条件，没有一种化学物不“安全”的

(二)毒性作用及其特征1、毒性：外源性化学物与机体接触或进入机体的易感部位后，能引起损伤作用的相对能力。毒性大：剂量小；毒性小：剂量大

2、毒性决定条件：剂量或浓度(主导因素)接触途径：经口、吸入、经皮接触情况：一次或多次(三)靶器官1、基本概念选择性毒性器官百草枯、3-甲基呋喃→肺毒；镉、汞→肾毒；四氯化碳、氯仿→肝毒；化学致癌物：石棉→肺间皮瘤；氯乙烯→肝血管肉瘤；联苯胺→膀胱癌；甲基汞→靶器官→中枢神经系统肝、肾→浓度高

2、影响因素

(1)吸收、分布与排出部位刺激性、窒息性、挥发性、呼吸道金属毒物铅、汞、镉肾脏百草枯蓄积肺脏

(2)生物转化部位肝脏大多数毒物靶器官甲醇肝脏甲醛、甲酸→CO2和水眼甲醛、甲酸≠CO2和水

3、器官敏感性差异中枢神经系统神经元线粒体糖氧化代谢→ATP很弱CO+Hb→Hb－CO4、双重靶器官乙醇肝脏醇脱氢酶(肝损伤)肺脏呼出(肺损伤)

3、生物转化差异

人类：从食物吸收叶酸，不能合成叶酸细菌：合成叶酸对氨基苯甲酸磺胺结构类似对氨基苯甲酸，拮抗细菌合成叶酸杀死细菌。4、修复能力差N-甲基-N-硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea，MNV)肝脏RNA和DNA-O6-烷基-鸟嘌吟结合物(酶解作用)

2、局部或全身作用

局部作用(localtoxiceffect)：三酸蒸气，刺激气体，呼吸道作用

全身作用(systemictoxiceffect)：靶器官：Cd(肾)全身：CO

3、可逆或不可逆作用

可逆作用(reveesibleeffect)：CO形成Hb－CO有机磷CHE↓功能损伤

不可逆作用(irreversibleeffect)：器质性损伤,矽肺,肝硬化,癌症

4、对形态或功能的影响

形态作用(morphologiceffect)：坏死，脂变

功能作用(functionaleffect)：可逆性变化生化变化CCl4(ALT、AST)

5、过敏作用(hypersensitivity)也称之为变态反应(allergicreaction)

(全抗原或半抗原)过敏原(allergen)(外源性化合物)→抗体→抗原抗体反应→过敏作用高反应性(hyperreactirity)或高感受性(hepersusceptibility)高耐受性(hyperresistibility)对青霉素过敏二、危害性、危险性和安全性(一)危害性(对机体损伤可能性)危害性(hazard)不确定性概念、缺乏定量概念、难溶性或不易挥发化学物NaCN,KCN(二)危险度危险度(risk)定量估计(概率表示)1、危害性鉴定(hazardidentification)定性确定危害性类型和特点2、剂量－反应关系的评定(dose-responseassessment)定量(dose-response)3、接触情况评定(exposureassessment)实际情况评价：理化特性、污染状况、接触、剂量或浓度、途径、时间、接触人群(数量)、损伤特征。现场调查。4、危险度评价(riskassessment)(三)安全性安全性(safety)两种概念“实际安全性”绝对安全性不可能“可接受安全性”卫生标准(三)雾悬浮于空气中的液体微粒，如农药喷洒，电镀时酸雾；(四)烟悬浮于空气中直径小于0.1μm固体颗粒，如熔炼铜、锌时产生的CuO和ZnO颗粒。有机物燃烧也可产生烟。(五)气溶胶悬浮在空气中的粉尘、烟和雾通称为气溶胶。人们生产活动中，均有可能通过上述各种存在形式接触到毒物。四、生产性毒物进入人体的途径(一)呼吸道气体、蒸气及气溶胶主要经呼吸道吸入。肺泡膜70m2吸入进入大循环

影响因素：

浓度水溶性大(氨气)

血／气分配系数水溶性小(二氧化氮)

劳动强度呼吸频率和肺通气量

气象条件呼吸道清除功能(二)皮肤油／水分配系数有机磷化合物、芳香族的氨基和硝基化合物、有机金属(四乙基铅)影响因素：毒物浓度和粘稠度；湿度和温度(三)消化道意外事故；不良卫生习惯(三)排泄

1、肾脏金属毒物，有机化合物极性(水溶性)物质均通过肾脏排泄；尿中代谢产物可作为接触指标，有利于诊断。

2、呼吸道气态毒物：苯、乙醚

3、消化道铅、锰等经肝细胞分泌，经胆汁随粪便排出。肠、肝循环：有机化合物：二恶英，叶绿素4、其它排出途径汞：经唾液；铅、锰：经乳腺排入乳汁；铅：经胎盘；铅、砷等可富