肠杆菌属课件

第十章肠杆菌科Enterobacteriaceae第十章肠杆菌科Enterobacteriaceae是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌，常寄居在人和动物的肠道内，亦存在于土壤、水和腐物中。目前已有44个属，170多个种。但该科引起人类95％以上感染的菌种却不到20个。肠杆菌科的细菌与医学的关系可分为三种情况

①致病菌：有少数细菌总是引起人类疾病，如伤寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等；②机会致病菌：一部分细菌属于正常菌群，但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时，即可引起机会性感染，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等；③由正常菌群转变而来的致病菌：如引起胃肠炎的大肠埃希菌，即是由于获得位于质粒、噬菌体或毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌。

第十章肠杆菌属Enterobacteriaceae第十章肠杆菌属EnterobacteriaceaeO抗原：①细胞壁结构--脂多糖最外端的特异性多糖，其多糖中单糖的种类、位置、排列以及空间构型各不相同，赋予其高度的特异性。②耐热，100℃不被破坏。③是肠道杆菌血清分型的主要抗原，如：大肠杆菌O157，霍乱弧菌O139。④属于TI-Ag、刺激机体产生IgM型为主的抗体，可用于感染的早期诊断。

第十章肠杆菌属EnterobacteriaceaeH抗原：

①即细菌的鞭毛蛋白，②不耐热，60℃30分钟即被破坏，③其特异性取决于多肽链氨基酸的排列顺序和空间构型④刺激机体产生IgG型为主的抗体，可辅助判断病程。⑤是回忆反应、患病后持久免疫力、人工自动免疫的主要抗体

抗原结构第十章肠杆菌属Enterobacteriaceae

埃希菌属（Escherichia）有6个种，只有大肠埃希菌（E.coli）是临床最常见、最重要的一个菌种

①大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群；②在宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为机会致病菌，引起肠道外感染；③一些血清型的大肠埃希菌具有致病性，能导致人类胃肠炎；④在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学检测指标。第一节埃希菌属Escherichia第一节埃希菌属Escherichia（一）致病物质

1.黏附素（adhesine）

包括定植因子抗原（CFA）、集聚黏附菌毛（AAF）、束形成菌毛（bundleformingpili,Bfp）、紧密粘附素（intimin）、P菌毛、I型菌毛和侵袭质粒抗原（invasionplasmidantigen,Ipa）蛋白等。

2.外毒素

志贺毒素（Stx）、耐热肠毒素（ST）、不耐热肠毒素（LT）；还有内毒素、荚膜、载铁蛋白和III型分泌系统（typeIIIsecretionsystems）等。二、致病性与免疫性第一节埃希菌属Escherichia引起胃肠炎的大肠埃希菌菌株作用部位疾病与症状致病机制ETEC小肠旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热质粒介导LT和ST肠毒素，大量分泌液体和电解质；黏附素EIEC大肠水样便，继以少量血便，腹痛，发热质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞EPEC小肠婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热质粒介导A/E组织病理变化，伴上皮细胞绒毛结构破坏，导致吸收受损和腹泻EHEC大肠水样便，继以大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜溶原性噬菌体编码Stx-I或Stx-II，中断蛋白质合成;A/E损伤，伴小肠绒毛结构破坏，导致吸收受损EAEC小肠婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，低热质粒介导集聚性粘附上皮细胞，伴绒毛变短，单核细胞浸润和出血，液体吸收下降第一节埃希菌属Escherichia

1.肠产毒性大肠杆菌（ETEC)

ETEC

粘定居因子（colonizationfactor）附又称粘附素（adhesin）是细菌的特殊菌毛

CFAⅠ/CFAⅡ（colonizationfactorantigenⅠ，Ⅱ）

小肠粘膜——以免被肠蠕动、肠分泌液所清除释放

肠毒素由细菌的质粒DNA编码

不耐热肠毒素（heatlabileenterotoxin，LT）

65℃30分钟既失去活性耐热肠毒素（heatstableenterotoxin，ST）

100℃加热20分钟仍不被破坏第一节埃希菌属Escherichia

细菌致病特性（致病物质）

——编码基因1.染色体基因编码：霍乱肠毒素2.质粒基因—染色体外遗传基因编码：

LT/SL；耐药性质粒（R）；性菌毛；破伤风痉挛毒素3.转导的噬菌体基因编码：白喉毒素；肉毒素第一节埃希菌属Escherichia临床症状：轻度腹泻/严重的霍乱样症状

是婴幼儿和旅游者的重要病原菌

耐热肠毒素（ST）

鸟苷环化酶

GTPcGMP水、电解质紊乱

腹泻

第一节埃希菌属Escherichia

2.侵袭性大肠杆菌（EIEC)

不产外毒素---肠毒素，但有强的侵袭力（类似痢疾杆菌）定位于结肠侵入肠粘膜上皮细胞，生长繁殖，产生内毒素。破坏细胞形成炎症和溃疡，

引起腹泻，呈脓血便，有里急后重，临床症状酷似志贺菌感染第一节埃希菌属Escherichia侵袭力检测：豚鼠角膜结膜炎（Sereny）试验/Hela细胞侵袭试验主要侵犯：较大儿童、成人。常见血清型：O28acO112acO124注意与志贺代菌鉴别。第一节埃希菌属Escherichia4.肠出血性大肠杆菌（EHEC）主要血清型：O157：H7主要毒力因子：

菌毛——质粒编码志贺样毒素（Shiga-liketoxin，SLT）

——噬菌体编码

——细胞毒素主要临床症状：

出血性结肠炎；伴以剧烈腹痛；血便

第一节埃希菌属Escherichia三、微生物学检查法第一节埃希菌属Escherichia1.临床细菌学检查标本肠外感染：尿液；脓液；血液肠道感染：粪便

分离培养计数培养纯培养形态学检查生化反应毒素检测血清学试验报告结果

2.卫生细菌学检查

在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标≤3个大肠菌群/1L饮水≤5个细菌总数/100ml饮水大肠菌群指数每1000ml水中大肠菌群数我国的卫生标准：细菌总数每1ml或1g样品中细菌总数第一节埃希菌属Escherichia第二节志贺菌属Shigella志贺菌属（Shigella）：人类细菌性痢疾最为常见的病原菌通称痢疾杆菌（dysenterybacteria）第二节志贺菌属ShigellaG－短小杆菌。无芽胞，无鞭毛，无荚膜，有菌毛。一、生物学性状（一）致病物质侵袭力和内毒素，有的菌株能产生外毒素。（二）所致疾病细菌性痢疾。我国主要为B群和D群。传染源：病人和带菌者传播途径：粪-口途径感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。典型的急性细菌性痢疾：潜伏期1～3天，突然发病，常有发热、腹痛、脓血黏液便，伴有里急后重（tenesmus）。二、致病性与免疫性第二节志贺菌属Shigella（二）所致疾病

急性中毒性痢疾多见于小儿。急性细菌性痢疾有10％～20％的病人可转为慢性。

（三）免疫性

抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA（sIgA）。病后免疫期短暂，也不巩固。二、致病性与免疫性第二节志贺菌属Shigella致病过程：志贺菌—痢疾

粪—口传播（传染源：病人/带菌者）潜伏期10-200个细菌即使人感染

1-3天突破人体防御能力

①胃酸②正常菌群拮抗作用③局部免疫作用（SIgA）

大肠部位侵入侵袭力（菌毛）

粘膜上皮细胞（其中生长繁殖，形成感染灶）第二节志贺菌属Shigella

释放内毒素、外毒素

坏死、脱落粘膜组织局部刺激进入血流粘液、1、肠功能紊乱发热、WBC细菌、痉挛、腹痛脱水、酸中毒炎性细胞、大便次数增多微循环衰竭血液里急后重中毒性脑炎

2、肠壁通透性增DIC

促进毒素吸收死亡率高脓血便腹泻中毒性菌痢第二节志贺菌属Shigella三、微生物学检查法第一节志贺菌属Shigella及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）最后诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验非特异性预防：水、食物和牛奶的卫生学监测，垃圾处理和灭蝇；隔离病人和消毒排泄物；发现亚临床病例和带菌者；抗生素治疗感染个体。

此菌很易出现多重耐药(multipledrugresistance)菌株。免疫防御现致力于活疫苗的研究。主要分为3类，即减毒突变株、用不同载体菌构建的杂交株以及营养缺陷减毒株。例如链霉素依赖株(streptomycindependentstrain,

Sd)。四、防治原则第二节志贺菌属Shigella第三节沙门菌属Salmonella沙门菌属（Salmonella）分两个种:即肠道沙门菌（S.

enterica）和邦戈沙门菌(S.

bongori)其中许多为人畜共患病一大群人与动物肠道中的寄生菌菌群菌型甚多，仅少数对人致病血清型现已达2500多种。沙门菌血清型的正确命名方法：肠道沙门菌肠道亚种伤寒血清型(Salmonella,enterica

subspecies,entericaserotype,Typhi),可缩写为伤寒血清型沙门菌(SalmonellaTyphi)。

沙门菌属中少数血清型是人的病原菌，引起肠热症。绝大多数血清型宿主范围广泛，家畜、家禽、野生脊椎动物及冷血动物、软体动物、环形动物、节肢动物（包括苍蝇）等均可带菌，其中部分沙门菌是人畜共患病的病原菌，可引起人类食物中毒或败血症。第三节沙门菌属Salmonella

1.G－杆菌，有菌毛。除个别例外，都有周身鞭毛。一般无荚膜。均无芽孢。

2.兼性厌氧，不发酵乳糖。对葡萄糖、除伤寒沙门菌产酸不产气外，其它沙门菌均产酸产气。

3.主要有O和H两种抗原，少数菌中尚有Vi抗原。

4.沙门菌对理化因素的抵抗力较差。一、生物学性状第三节沙门菌属Salmonella志贺菌有菌毛不分解乳糖无鞭毛（动力—）分解葡萄糖

产酸不产气不产生H2S沙门菌有菌毛不分解乳糖周身鞭毛（动力+）分解葡萄糖

产酸产气（伤寒杆菌不产气）大多产生H2S第三节沙门菌属Salmonella生物学特性对比伤寒杆菌的抗原构造O-Ag：①LPS成分；②耐热：100℃数小时不破坏③0.1%石碳酸不破坏④TI-AgIgMH-Ag：①鞭毛蛋白质；②不耐热；③0.1%石碳酸不破坏；④TD-AgIgGVi-Ag：

①毒力抗原（Virulence），抗原性弱②位于菌体表面③抵抗吞噬④阻止O-Ag与相应Ab的体内外结合⑤Vi-Ag抗原性弱，可作为带菌者的检测第三节沙门菌属Salmonella（一）致病物质

1.侵袭力

有毒株能侵袭小肠粘膜。通过种特异性菌毛先与M细胞结合，接着SPI-I分泌系统向M细胞中输入沙门菌分泌侵袭蛋白，引发宿主细胞内肌动纤维重排，诱导细胞膜凹陷，导致细菌内吞。沙门菌在吞噬小泡内生长繁殖，使宿主细胞死亡，细菌扩散并进入毗邻细胞淋巴组织。

2.内毒素

3.肠毒素

个别沙门菌如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素。二、致病性与免疫性第三节沙门菌属Salmonella（二）所致疾病

传染源为病人和带菌者，其次为带菌动物及其动物产品。人类沙门菌感染有4种类型：

1.肠热症(entericfever,

typhoidfever)包括伤寒沙门菌引起的伤寒，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌（原称乙型副伤寒沙门菌）和希氏沙门菌引起的副伤寒。

2.胃肠炎（食物中毒）常见食物主要为肉类食品、蛋类、奶和奶制品，系动物生前感染或加工处理过程污染所致。多见于老人、婴儿和体弱者。二、致病性与免疫性第三节沙门菌属Salmonella（二）所致疾病

3.败血症多见于儿童和免疫力低下成人。经口感染后，病菌即侵入血循环。败血症症状严重，但肠道症状较少见。

4.无症状带菌者约1％～5％伤寒或副伤寒患者，在症状消失后一年仍可在其粪便中检出沙门菌，转变为无症状（健康）带菌者。（三）免疫性特异性细胞免疫是主要防御机制。胃肠炎的恢复与肠道局部生成sIgA有关。二、致病性与免疫性第三节沙门菌属Salmonella伤寒和副伤寒的致病过程第三节沙门菌属Salmonella致病部位：

大肠不侵入血流致病物质：侵袭力：菌毛粘附上皮细胞侵袭

侵入结肠粘膜上皮细胞，繁殖、扩散，形态感染病灶内毒素外毒素致病部位；小肠侵入血流，引起菌血症

致病物质：侵袭力鞭毛穿越小肠粘膜，达皮下组织Vi抗原抵抗吞噬细胞的杀伤内毒素致病性比较

志贺菌

沙门菌第三节沙门菌属Salmonella细菌性痢疾肠道症状：有

不侵入血流全身中毒症状：

中毒性痢疾血象WBC脓血粘液便，

粪便是唯一的标本以局部体液免疫

---SIgA为主所致疾病——临床症状的差异伤寒肠道症状：有

侵入血流引起菌血症全身中毒症状：有

尚影响肝、肾、脾、胆等器官。血象WBC

嗜酸性粒细胞除粪便外，血液、骨髓、尿液、胆汁均可分离到细菌。以细胞免疫为主，病后获牢固免疫力第三节沙门菌属Salmonella附：其他沙门菌的致病性

伤寒：————————伤寒杆菌副伤寒：

由副伤寒杆菌引起，临床症状与伤寒相似，但较轻。肠炎型（食物中毒）：

最常见的沙门菌感染鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌潜伏期6~24小时；主要症状：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻

常为集体性食物中毒。第三节沙门菌属Salmonella（一）标本

第1周取外周血，第2周起取粪便，第3周起还可取尿液，从第1周至第3周均可取骨髓液；胃肠炎取粪便和可疑食物。败血症取血液。胆道带菌者可取十二指肠引流液。（二）分离培养和鉴定

（三）血清学诊断

用于肠热症的血清学试验有肥达试验（Widaltest）、间接血凝法、EIA法等，其中肥达试验在我国仍较普及。（四）伤寒带菌者的检出

一般先用血清学方法检测可疑者Vi抗体进行筛选，若效价≥1：10时，再反复取粪便等标本进行分离培养，以确定是否为伤寒带菌者。三、微生物学检查法第三节沙门菌属Salmonella

因病程不同采取不同标本血液细菌培养阳性率

血液Ab

粪便细菌培养阳性率

尿液细菌培养阳性发病时间第三节沙门菌属Salmonella微生物学检查查病原标本伤寒和付伤寒 食物中毒 败血症第1周取静脉血 可疑食物 血第1-3周取骨髓液 呕吐物 第2周起取粪、尿 粪 SS平板生化反应血清学鉴定双糖发酵等玻片凝集试验第三节沙门菌属Salmonella肠道杆菌生化反应

乳糖葡萄糖动力硫化氢尿素酶大肠杆菌+--痢疾杆菌-+---伤寒杆菌-+++/--副伤寒杆菌-