药理学总论课件

第一章药理学总论第1节绪言学习目标1、掌握药物的概念2、掌握药理学、药效学、药动学的概念3、理解药理学的学科任务4、了解药理学的发展史第1节绪言一、药理学的性质与任务药理学(pharmacology)是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律及其原理的一门学科。

药物来源天然药物人工合成药物基因工程药物药物代谢动力学（Pharmacokinetics）

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药物效应动力学（Pharmacodynamics）

作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄血药浓度随时间变化过程药理学研究的主要内容6药理学的学科任务①阐明药物的作用及作用机制②研究开发新药，发现药物新用途③为临床合理用药提供科学依据④探索生命现象的本质和揭示疾病发生发展的规律。药理学的形成和发展1500BC，埃及，亚伯斯，古医籍（Eberspapyrus）1500BC，印度草医学，100BC-100用梵语编撰草药方剂我国2700BC，草药方剂治病汉代（206BC-200）正式编撰“神农本草经”（大约公元一世纪完成）《神农本草经》大约公元一世纪载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄

《新修本草》第一部药典《新修本草》书影

《本草纲目》RudolfBuchheimOswaldSchmiedeberg德国R.Buchheim(1820-1879)建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。现代药理学创始人，发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。20世纪30-50年代，新药发展的黄金时代，人工合成和半合成的化合物，磺胺类，喹诺酮类等。第2节药物效应动力学学习目标1、掌握药物作用两重性的概念2、理解药物的基本作用3、理解受体学说及受体、受体激动剂和受体阻断剂的概念4、理解剂量与效应之间的关系第2节药物效应动力学一、药物作用的基本表现兴奋抑制指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用。抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用。2、毒性反应剂量过大、用药时间过长、机体对药物敏感性过高时产生的危害性的反应急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突变）5、变态反应(过敏反应)a少数人的病理性免疫反应。b与剂量无关c某些药物用皮肤过敏试验可预知3、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应4、停药反应突然停药后原有疾病反跳四、量效曲线量效曲线：以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图-长尾S型曲线。(一)量反应量效曲线量反应：药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、心率快慢等，用具体数值或最大反应的百分率表示(二)质反应量效曲线质反应：效应用全或无，阳性或阴性表示,如死亡与生存、抽搐与不抽搐等五、药物作用机制本课重点介绍药物作用的受体机制。(一)受体概念1.受体：是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。

（二）受体的特性：1.特异性：受体对其配体具有特异性识别能力,并与其结构相适应的配体特异结合。2.灵敏性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。3.饱和性：受体的数目是一定的,故配体与受体具有饱和性,作用于同一受体的配体之间存在竞争现象。第3节药物代谢动力学一、药物的跨膜转运（一）被动转运被动转运(passivetransport)：多数药物属于被动转运。被动转运的特点：1.高浓度---低浓度(又称下山转运)2.不消耗能量3.不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。（二）主动转运主动转运(activetransport)的特点：低浓度--高浓度(又称上山转运)需要消耗能量，有饱和性。3.需要载体，载体对药物有特异选择，存在竞争性抑制和饱和现象。弱碱性药物弱酸性药物Handerson-Hasselbalch公式pH和pKa决定药物分子解离多少2.舌下给药(sublingual)吸收面积小，吸收快，无首关消除，适用于用量小及脂溶性高的药物。3.直肠给药（perrectum）吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口服的药物。4.注射给药

静脉注射（intravenousinjection，iv）和静脉滴注（intravenousinfusion,ivgtt）无吸收过程肌内注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）动脉注射（intra－arterial，ia）5.吸入给药(Inhalation)

气体和挥发性药物，吸收迅速6.局部用药---皮肤、眼、鼻、咽喉（二）分布(distribution)是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。影响药物在体内分布的因素1.血浆蛋白的结合率2.组织器官血流量及药物与组织的亲和力3药物理化性质和体液pH4.血脑屏障

(blood-brainbarrier)5.胎盘屏障(placentalbarrier);三、药代动力学的基本概念（一）时量关系：即血药浓度随时间的变化。时量曲线(time-concentrationcurve)又称药时曲线（二）药动学参数及其应用1、峰浓度和达峰时间2、表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd):是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积。3、血浆半衰期药物血浆半衰期(half-lifetime,t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间。意义：是决定给药间隔时间的重要参数之一(参考依据)。一次给药经过4~6个半衰期，可以认为药物基本消除。按半衰期间隔恒量恒速滴定给药，经过4~6个半衰期，血药浓度基本达到稳定水平，称为稳态，稳态时的平均血药浓度称为稳态血药浓度（Css）。4、时量曲线下面积5、生物利用度(bioavailability,F)指药物制剂被吸收进入全身血循环的相对分量和速度。生物利用度(F)的表示：6、清除率（clearance，CL）是指单位时间内机体能将多少体积的体液中的药物清除掉。单位为L/h。清除率是反映药物消除的另一个重要因素。（三）药物消除动力学1、一级动力学消除（恒比消除）2、零级动力学消除（恒量消除）第4节影响药物作用的因素学习目标1、理解药物本身对药物作用的影响2、理解机体方面对药物作用的影响第4节影响药物作用的因素一、药物方面的因素（一）药物的剂量（二）药物剂型和给药途径不同给药途径药的吸收速度不同，静脉注射>（快于）吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>经肛>贴皮（三）给药时间和次数1、药动学相互作用2、药效学相互作用二、机体方面的因素（一）年龄1、小儿血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多2．老人一般以65岁以上为2、老人。老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同（二）性别妇女月经期、妊娠期和哺乳期。（三）遗传异常遗传异常只有在受到药物激发时出现异常，故不是遗传性疾病。（四）病理情况（五）心理因素安慰剂placebo1、安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响较大，如血压、心率、胃分泌、呕吐、性功能等。2、安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要，可用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应。（六）机体对药