医学免疫学第4讲免疫球蛋白课件

第3讲免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)免疫球蛋白是“枪炮”。补体和细胞因子相当于“子弹或炮弹”。1.抗体的概念？（“枪炮”的生产？）2.抗体的结构？（“枪炮”部件及组装？）3.抗体的生物学功能？（“枪炮”的用途？）4.五类抗体的特点？（各种“枪炮”的特点？）课前思考？

第一节免疫球蛋白概述免疫球蛋白2.抗体与免疫球蛋白概念B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，与相应抗原特异性地结合后发挥体液免疫功能。抗体（antibody,Ab)：点免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：Ig膜型Ig:BCRTCR分泌型Ig:Ab具有抗体活性或化学结构抗体相似的球蛋白。抗原B细胞浆细胞机体分化产生抗原与抗体特异性结合抗体增殖抗体的产生过程第二节免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构抗体由两条完全相同的轻链（L链）和两条两条完全相同的重链（H链）由链间二硫键连接而成五类免疫球蛋白重链IgαIgAγIgGδIgDεIgEμIgMCH免疫球蛋白约214aa，约25kD。轻链分为κ和λ链，据此可将Ig分为κ和λ两型。根据λ链恒定区个别氨基酸残基差异，又将λ链分为λ1、λ2、λ3、λ4四个亚型。2.轻链（Lightchain,L链）*同一天然Ig分子两条重链同类，两条轻链同型。*同类Ig的轻链都可以有κ和λ链。*不同种属动物体内，两型轻链的比例不同：人κ：λ=2：1；λ过多，提示可能有产生此链的B细胞瘤。高变区：VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，称为高变区，分别用HVR1、HVR2、HVR3表示。1.可变区（variableregion,V）①位置：靠近重链N端1/5~1/4，轻链1/2②组成：VH和VL③互补性决定区：VH和VL的3个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位形成一个与抗原决定基互补的表面，分别用CDR1、CDR2、CDR3表示。CDR决定抗体对抗原结合的特异性。④骨架区：高变区以外的可变区区域，其氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，FR1-FR4。特异性：同一种属不同个体，针对不同抗原刺激产生同一类抗体，V区特异性不同，C区特性相同。2.恒定区：位置：L链C端1/2，H链C端3/4或4/组成：CH1~CH3或CH4。（四）结构域L链可分为：VL、CLH链可分为：VH、CH1、CH2、CH3、

（其中IgM、IgE还有CH4）CL与CH1：具有部分同种异型的遗传标志。CH3或CH4：可与细胞膜表面相应的Fc受体结合。VL与VH：是结合抗原的部位。CH2或CH3：补体结合点，可激活补体经典

途经。补体抗原2.分泌片（secretorypiece,SP）或分泌成分（secretorycomponent，SC）：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价键形式结合于IgA二聚体。

主要功能：保护SIgA铰链区免受蛋白水解酶的降解。二、免疫球蛋白的其它结构1.J链（joiningchain）：富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成。主要功能：将单体Ig分子通过二硫键连接成多聚体。三、免疫球蛋白的水解片段pFc’+Fc(可结晶片段)+FabFab木瓜蛋白酶胃蛋白酶一、与抗原特异性结合（V区功能）1.物质基础VH、VL、特别是HVR2.结合价3.意义：（4）mIg识别并结合抗原，诱导免疫应答（1）直接发挥免疫效应中和作用（中和细菌、毒素）（2）借助C区发挥效应激活补体（3）体外抗原抗体反应免疫诊断的基础二、激活补体IgM，IgG1，IgG2，IgG3激活经典途径凝聚IgA和IgG4激活旁路途径3.结合嗜碱性粒细胞、肥大细胞产生I型超敏反应主要是IgE四、通过胎盘与粘膜IgG唯一能通过胎盘的抗体；意义：新生儿抗感染中起重要作用。SIgA能通过粘膜；意义：局部抗感染五、免疫调节作用

第四节五类免疫球蛋白特性1.出生后3个月开始合成，3-5岁接近成年人

2.多为单体，半衰期长，约为23天。

3.机体抗病毒、细菌、毒素的“主力军”，

占血清免疫球蛋白总量的75%～80%。

4.唯一能通过胎盘的抗体。（一）IgG（二）IgM1.最早产生的抗体，胚胎晚期合成，1岁接近成年人；抗感染“先头部队”。2.五聚体，分子量最大Ig，称巨球蛋白。3.天然ABO血型抗体是IgM。4.新生儿血中若IgM水平升高，提示曾宫内感染。机体内查见特异IgM，提示近期感染。3.存于初乳、唾液、泪液，呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液。提倡母乳喂养。1.4-6月开始合成，12岁接近成年。2.分血清型和分泌型：血清型为单体,主要由肠系膜淋巴组织浆细胞产生；SIgA双体，主要合成和作用部位黏膜，“边防军”。（三）IgA1.mIgD构成BCR，B细胞发育成熟的重要表面标志。(四)IgD2.未成熟B细胞仅有mIgM；成熟B细胞有mIgM和mIgD。记忆性B细胞mIgD消失。3.IgD具体功能不清楚。3.抗寄生虫感染。(五)IgE1.血清中含量极低。2.为亲细胞抗体，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的Fc受体结合，引起I型超敏反应。

第五节人工制备抗体一、第一代抗体—多克隆抗体多克隆抗体（polyclonalantibody，PcAb）：由多种抗原表位刺激机体免疫系统后，机体产生的针对不同抗原表位的由多个B细胞克隆所产生的多种抗体的混合物，可与不同抗原表位结合且免疫球蛋白类别各异。二、第二代抗体—单克隆抗体1.概念（monoclonalantibody，McAb）：由一个识别一种抗原决定基的B细胞克隆产生的同源抗体，结构高度均一的同一种抗体。2.单克隆抗体的应用①诊断试剂②研究用的探针③制备生物导弹④放射免疫测定法多克隆抗体项目单克隆抗体特异性均一性抗原纯度抗体亲和力沉淀和凝聚反应制备方法交叉反应相对高相对低高度差可不纯高纯度相对低