氯霉素的生产工艺课件

第14章氯霉素的生产工艺内容1概述2合成路线及其选择3氯霉素及其中间体的生产工艺原理及其过程4综合利用与三废处理第一节概述氯霉素氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染。对多种厌氧菌感染有效，也可用于立克次体感染。近年来，由于氯霉素本身的毒副作用以及其他抗生素迅速发展的影响，使氯霉素的临床应用受到一定的限制。但是，其疗效确切，尤其对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物，依然是一个不可替代的抗生素品种。氯霉素于1947年从委内瑞拉链霉菌(Streptomycesvenezuelae)培养液中获得,目前用合成的方法得到.中国科学家沈家祥和邢其毅为氯霉素的工业化生产做出了重要贡献．第二节合成路线及其选择合成分析：一、以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线路线1：以对硝基苯甲醛与甘氨酸为起始原料的合成路线。（一）以对硝基苯甲醛为起始原料的合成路线路线评价：优点：合成步骤少，所需物料品种与设备少。缺点：缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛，若减少用量，则得到的产物全是不需要的赤型对映体，另外，还需要解决还原剂钙硼氢等原料的来源问题。（二）以苯甲醛为起始原料的合成路线评价：最后引入硝基，需要在低温下进行，需要制冷设备，这是其缺点。二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合成路线（一）以乙苯为原料的合成路线1.以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮的合成路线评价：起始原料价廉易得，各步反应收率较高，技术条件要求不高。缺点：合成步骤较多，产生大量的中间体及副产物。（二）以苯乙烯为起始原料的合成路线1.从苯乙烯出发经a-羟基苯乙胺的合成路线评价：该路线优点是原料苯乙烯价廉易得，合成路线较简单且各步收率较高。若硝化反应采用连续化工艺，则收率高，耗酸少，生产过程安全。缺点：胺化一步收率不够理想。2.从苯乙烯出发制成β-卤代苯乙烯经Prins反应的合成路线小结：氯霉素的合成路线中有工业价值的中间体甚多。本章将对以乙苯为原料经对硝基苯乙酮生产氯霉素的工艺原理分节叙述。第三节对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程一、对硝基乙苯的制备1.工艺原理讨论：可能的副产物有哪些？？？2.反应条件及影响因素(1).温度对反应的影响温度控制在40-45℃,要有良好的搅拌和冷却措施.(2).配料比乙苯:硝酸=1:1.05（接近理论量）

3.工艺过程(1).混酸的配制将水加入到92%的浓硫酸中,不断搅拌及冷却,至35℃以下,继续加96%的硝酸,使硫酸和硝酸的含量达到规定浓度.(2).反应过程铸铁硝化锅中,先加入乙苯,降温至28℃,滴加混酸,控温30-35℃,之后升温至40-45℃,搅拌保温1h,冷却至20℃,静置分层.二、对硝基苯乙酮的制备1、工艺原理第四节对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程一.对硝基-α-溴代苯乙酮的制备1.工艺原理讨论：反应机理如何分析？？？反应历程2.工艺过程:溴化罐中加入对硝基苯乙酮和氯苯(含水量低于0.2%),搅拌下加少量溴素(全量的2-3%).

红棕色的溴素颜色消失时,表示反应开始.保温27±1℃,逐渐加入其余的溴素.加溴素时产生的溴化氢用真空抽出,以水吸收,制成氢溴酸.溴素加完后继续反应1h,升温至35-37℃,通压缩空气排除反应液中的溴化氢.静置半小时,将澄清的反应液进行下一步成盐反应,罐底残液用氯苯洗涤、套用.二.对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐的制备

工艺过程:将对硝基-α-溴代苯乙酮的氯苯溶液加入干燥的反应罐中,搅拌下加入六次甲基四胺,33~38℃反应1h.成盐的产物无需过滤,冷至18~29℃,直接应用于下步反应.三.对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备讨论：为何不直接用NH3进行氨化？？？工艺过程:将浓盐酸加入到搪玻璃的反应罐中,降温至7-9℃,搅拌下加入“成盐物”,成盐物转化成颗粒状,停止搅拌,分出氯苯.氯苯经氯化钠干燥,循环使用.加入乙醇,32-34℃反应5h,反应液中酸含量保持在2.5%左右.反应完毕后,分出二乙醇缩甲醛,加适量水搅拌,冷至-3℃,离心分离,得水解物.四.对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮的制备加料顺序乙酰化试剂的选择

工艺过程:

反应釜中加水,冷至0-3℃,加入“水解物”,将结晶块打碎成浆状,加入乙酸酐,搅拌均匀后,再先慢后快加入38-40%的乙酸钠溶液.在18-22℃反应1h,反应液冷至10-13℃,析出乙酰化物的结晶.小结五.对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的制备工艺过程:将乙酰化物加水调成糊状,pH=7,甲醇加入反应罐中,升温至28-33℃,加入甲醛溶液,随后加入乙酰化物及碳酸氢钠,pH=7.5.显微镜观察结晶的形状,确认反应终点.反应结束后,降温至0-5℃,离心过滤,得到对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮.第五节氯霉素的生产工艺原理