甲状腺素及抗甲状腺药药理学

甲状腺素及抗甲状腺药药理学第1页/共46页第三十一章

甲状腺素及抗甲状腺药第2页/共46页甲状腺激素

甲状腺素（thyroxine,T4）三碘甲状原氨酸(triiodothyronine,T3)

第3页/共46页甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节2.碘的活化和酪氨酸碘化3.碘化酪氨酸的缩合4.储存及分泌5.代谢1.摄碘甲状腺素第4页/共46页碘的活化和酪氨酸碘化

MIT、DIT碘化物过氧化物酶活性碘+酪氨酸过氧化物酶TG第5页/共46页碘化酪氨酸的缩合DIT+DITT4过氧化物酶T3MIT+DIT过氧化物酶第6页/共46页贮存及分泌贮存于腺泡腔内TGMITDITT4T3蛋白水解酶MITDITT4T3脱碘再利用分泌入血T4T3脱碘酶第7页/共46页甲状腺素的调节下丘脑脑垂体甲状腺T3、T4（－）（－）TRHTSH促进T4

、T3分泌刺激甲状腺组织增生、肿大促进突眼症状加重第8页/共46页第9页/共46页生理及药理作用1．维持生长发育2．促进代谢3．提高交感神经系统的敏感性第10页/共46页体内过程

两者与血浆蛋白结合率均高，可达99%以上甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄第11页/共46页临床应用l．呆小病2.黏液性水肿3．不典型及亚临床型甲状腺功能减退4.单纯性甲状腺肿5.T3抑制试验第12页/共46页不良反应甲状腺激素过量引起：心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不良反应腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛停药，用β受体阻断药第13页/共46页抗甲状腺药第14页/共46页治疗甲状腺功能亢进的药物硫脲类碘化物放射性碘β肾上腺素受体阻断药第15页/共46页一、硫脲类硫脲类(thioureas)

硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑类(imidazoles)

甲巯咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑)卡比马唑(carbimazole,甲亢平)

第16页/共46页药理作用与机制

1．抑制过氧化物酶，抑制甲状腺激素合成2．丙硫氧嘧啶抑制外周组织的T4转化为T33．硫脲类药物有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroidstimulatingimmunoglobulin,TSI)含量下降。第17页/共46页体内过程

甲巯咪唑的血浆t1/2约为4.7h，但在甲状腺组织中药物浓度可维持16～24h

卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用第18页/共46页临床应用

1．甲亢的内科治疗2．甲亢手术治疗的术前准备3．甲状腺危象的治疗与大剂量碘合用第19页/共46页不良反应1．过敏反应2．消化道反应3．粒细胞缺乏症4．甲状腺肿及甲状腺功能减退与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用第20页/共46页二、碘和碘化物药理作用与机制：

1.小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。

2.大剂量碘剂抑制蛋白水解酶，从而抑制甲状腺激素的释放。

3.抑制过氧化物酶，进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。

4.抑制TSH使腺体增生的作用。第21页/共46页临床应用1．防治单纯性甲状腺肿2．大剂量碘的应用只限于以下情况①甲状腺机能亢进的手术前准备

②甲状腺危象的治疗3.减轻放射性碘对甲状腺的损害第22页/共46页抢救原则：

迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并对抗其在循环中的作用药物——首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等综合疗法第23页/共46页不良反应与注意事项123急性反应

慢性碘中毒诱发甲状腺功能紊乱第24页/共46页三、放射性碘

放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有131I、125I、123I等。125I的t1/2长（60d）123I的t1/2短（l3h）

131I的t1/2约8d，用药后一个月可消除其放射性的90%，56天消除99%，因而作用时间比较适中。第25页/共46页药理作用与应用131Iβ射线(99%)

破坏甲状腺实质治疗甲状腺功能亢进131I

γ射线(1%)

甲状腺摄碘功能测定第26页/共46页不良反应与注意事项

致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗。卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用131I治疗后可能产生异常染色体。虽有报道认为，应用131I后甲状腺癌变和白血病的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重对待。

第27页/共46页四、β肾上腺素受体阻断药

β受体阻断药的治疗作用与其阻断β受体有关：①阻断心脏β1受体，降低心率②阻断中枢β受体，减轻焦虑③阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜β2受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放，对抗儿茶酚胺的作用等第28页/共46页大纲要求掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应了解β受体阻断药的药理作用及作用机制第29页/共46页A型题1.硫脲类药物的基本作用是A.抑制碘泵B.抑制Na+-K+泵C.抑制甲状腺过氧化物酶D.抑制甲状腺蛋白水解酶E.阻断甲状腺激素受体2.小剂量碘主要用于A.呆小病B.黏液性水肿C.单纯性甲状腺肿D.抑制甲状腺素的释放E.甲状腺功能检查答案答案第30页/共46页3.大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是A.抑制甲状腺激素的合成B.使腺泡上皮破坏、萎缩C.抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲状腺素的释放E.抑制碘泵4.大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是A.多巴胺β羟化酶B.琥珀酸脱氢酶C.蛋白水解酶D.甲状腺过氧化物酶E.二氢叶酸合成酶答案答案第31页/共46页5.甲状腺危象的治疗主要采用A.大剂量碘剂B.小剂量碘剂C.大剂量硫脲类药物D.普萘洛尔E.甲状腺素6.治疗呆小病的主要药物是A.他巴唑B.卡比马唑C.丙硫氧嘧啶D.甲状腺素E.小剂量碘剂答案答案第32页/共46页7.治疗黏液性水肿的主要药物是A.他巴唑B.丙硫氧嘧啶C.甲状腺素D.小剂量碘剂E.卡比马唑8.丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是A.瘙痒B.药疹C.粒细胞缺乏D.关节痛E.咽痛、喉水肿答案答案第33页/共46页9.碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是A.使甲状腺组织退化B.使腺体增大、肥大C.使甲状腺功能减退D.使甲状腺功能亢进E.失去抑制激素合成的效应10.能抑制外周组织的T4转变成T3的抗甲状腺药是A.甲硫氧嘧啶B.硫氧嘧啶C.他巴唑D.卡比马唑E.大剂量碘剂答案答案第34页/共46页A.使甲状腺泡上皮萎缩、减少分泌B.使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧C.抑制甲状腺过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素的生物合成D.对甲状腺激素代谢无作用，仅能改善甲亢症状E.维持生长发育11.大剂量碘剂D12.丙硫氧嘧啶C13.放射性碘A14.普萘洛尔B15.甲状腺激素答案答案第35页/共46页16.硫脲类药物的临床应用包括A.轻症甲亢B.儿童甲亢C.青少年甲亢D.甲亢术后复发E.克汀病17.大剂量碘的应用有A.甲亢的术前准备B.甲亢的内科治疗C.单纯性甲状腺肿D.甲状腺危象E.黏液性水肿答案答案第36页/共46页18.大剂量碘在术前应用的目的是A.利于手术进行，减少出血B.防止术后发生甲状腺危象C.使甲状腺功能恢复D.使甲状腺功能接近正常E.使甲状腺组织退化、腺体缩小19.治疗甲亢的药物有A.硫脲类B.碘化物C.放射性碘D.β受体阻断药E.钙拮抗药答案答案第37页/共46页20.硫脲类药物的药学特点有A.对已合成的甲状腺激素无作用B.起效慢，1~3个月基础代谢率才恢复正常C.可使血清甲状腺激素水平显著下降D.可使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小E.可使腺体增生、增大、充血21.硫脲类药物的作用机制有A.抑制甲状腺过氧化物酶B.抑制甲状腺激素的生物合成C.使已合成的甲状腺激素减少D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降E.使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小答案答案第38页/共46页22.放射性碘的临床应用有A.甲状腺危象的治疗B.甲亢的治疗C.甲亢术前准备D.呆小病E.甲状腺功能检查23.甲状腺素（T4）的药动学特点有A.口服易吸收B.生物利用度为50%~75%C.与血浆蛋白结合率高达99%以上D.作用快而强，维持时间短E.t1/2为5天答案答案第39页/共46页24.甲状腺激素（T3）的药动学特点有A.口服易吸收B.生物利用度为90%~95%C.与蛋白质的亲和力低于T4，游离量为T4的10倍D.作用快而强，维持时间短E.t1/2为2天25.甲亢病人术前使用丙硫氧嘧啶的目的有A.使症状明显减轻，基础代谢率接近正常B.防止术后甲状腺危象的发生C.使甲状腺组织退化，腺体缩小D.使甲状腺组织血管减少E.使甲状腺腺体变硬答案答案第40页/共46页简答题1.甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？举例说明。2.大剂量碘制剂于甲状腺手术前用药的意义有哪些？第41页/共46页选择题答案：1C6D7C8C9E10B2C3D4C5A11D16ABCD17AD18ABE19ABCD20ABCE12C13A14B15E21ABD22BE23ACE24ACDE25AB第42页/共46页简答题答案1.主要有四类（1）硫脲类：如丙基硫氧嘧啶，通过抑制过氧化酶活性，使甲状腺素合成减少，同时抑制外周血T4转为T3。作用较强快可用于甲亢内科治疗，甲亢术前准备和甲亢危象辅助用药等。（2）碘和碘化物：如碘化钾或卢戈氏液，大剂量碘可抑制甲状腺激素蛋白水解酶，使甲状腺激素释放减少并抑制TSH分泌。用于甲亢危象和甲亢术前准备。（3）放射性碘：如131I，利用产生β射线破坏甲状腺组织来治疗甲亢。（4）β受体阻断药：如普