高血压-黄10课件

抗高血压药内容抗高血压药的合理应用4概述

1抗高血压药物的分类

2常用的抗高血压药物

3概述

1VV后负荷前负荷ReninAngIIAldosteroneCOTPVRb1b2a1b1阻力血管容量血管（TotalPeripheralVascularResistance）AngITPVR血管平滑肌细胞CO(CardiacOutput)BPa1正常血压收缩压舒张压收缩压

90~139mmHg舒张压

60~89mmHg

高血压1999年WHO-国际高血压学会诊断标准：高血压≥140/90mmHg（18.7/12.0kPa)高血压分级收缩压舒张压1级140–159mmHg90–99mmHg2级160–179mmHg100–109mmHg3级>180mmHg>110mmHg

1、体重超重:体重指数(BMI)应小于24

BMI=体重(kg)/身高(m)2

体重指数每增高1,5年内高血压危险增高9%4、其他:职业工作,性格,遗传,环境条件2、饮酒:4年内高血压危险增高40%3、膳食因素:高盐、高脂、高动物蛋白质高血压发病的危险因素临床表现高血压本身无特异性症状与体征，后期导致靶器官受损时出现相应并发症的临床表现：心：心力衰竭、心绞痛、心肌梗死脑：脑出血、脑梗塞肾：慢性肾功能衰竭靶器官并发症

抗高血压药物的分类

2利尿药

氢氯噻嗪肾素血管紧张素Ⅱ

血管紧张素转化酶抑制药卡托普利

β受体阻断药

普萘洛尔

中枢性交感神经抑制药

可乐定神经节阻断药

美加明去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药

利血平

各类抗高血压药作用部位

血管紧张素受体阻断药

氯沙坦

肾素抑制药

雷米克林直接扩张血管药

硝普钠钙拮抗药

硝苯地平

利尿药-----氢氯噻嗪钙拮抗药-----硝苯地平肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素I转化酶（ACEI）抑制剂-----卡托普利血管紧张素Ⅱ受体阻断药-----氯沙坦

肾素抑制药----雷米克林交感神经抑制药：中枢性降压药----可乐定神经节阻断药----美加明去甲肾上腺素能末梢阻滞药----利血平β受体阻断药-----普萘洛尔扩血管药抗高血压药物的分类（一）利尿药肾小球近曲小管(碳酸酐酶抑制药)远曲小管(噻嗪类)髓袢(袢利尿药)集合管(保钾利尿药)1.利尿作用作用特点：温和持久主要机制：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子，抑制NaCl的重吸收.ATPNa+K+Cl-Cl-Na+K+噻嗪类管腔组织间液Na+Ca2+Ca2+噻嗪类远曲小管增加远曲小管对Ca2+的重吸收，尿钙含量降低

噻嗪类药物抑制小管液中Na+重吸收，肾小管上皮细胞内Na+降低，促进基侧膜的Na+-Ca2+交换K+排出增加

远曲小管液中钠增加，促进Na+-K+HCO3-排出增加抑制近曲小管碳酸酐酶降压特点降压作用肯定，费用低单独用于轻、中度高血压的治疗合并低血钾者，加用保钾利尿药或ACEI类心功能不全、水肿患者，尤为合适肾衰患者，宜选高效利尿药吲达帕胺(寿比山）——兼有利尿和钙拮抗作用的长效降压药

不良反应1.水电解质紊乱

低钠,低钾,低镁,低氯

注：当低血钾低血镁同时存在时，应先补镁

Na+-K+-ATP酶的激活需要Mg2+2.高尿酸血症与尿酸竞争排泄尿酸经近曲小管的再吸收↑诱发痛风→痛风病人慎用（二）钙拮抗药作用位点：细胞膜L-型钙通道作用机制：阻滞钙通道→细胞内Ca2+→小动脉平滑肌松弛→外周阻力→血压常用药物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。兼有合并症时的药物选择冠心病→硝苯地平脑血管病→尼莫地平快速型心律失常→维拉帕米药物合用受体阻断药→消除反射性心动过速利尿药→消除水钠潴留（三）β受体阻断药非选择性β受体阻断药普萘洛尔选择性β受体阻断药阿替洛尔、美托洛尔心脏:

１受体－心率心缩力心输出量肾脏:

邻球旁器1分泌肾素--血管紧张素II水平中枢:

受体－中枢兴奋性神经元－外周交感神经张力↓－血管阻力↓突触前膜:交感神经末梢突触前膜２受体－递质释放降压作用机制普萘洛尔(心得安)VV后负荷前负荷ReninAngIIAldosteroneCOTPVRb1b2a1b1阻力血管容量血管（TotalPeripheralVascularResistance）AngITPVR血管平滑肌细胞CO(CardiacOutput)BPa1β受体阻断药降压特点各型、各期高血压均可使用，尤其是心输出量高以及伴冠心病、心绞痛、高肾素者降压缓和、持久，不易产生耐受性不易引起体位性低血压抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓，房室传导阻滞病人禁用诱发或加重支气管哮喘反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关不良反应

美托洛尔阿替洛尔作用优于普萘洛尔低剂量时主要作用于心脏，对支气管影响较小选择性β1受体阻断药血管紧张素转化酶抑制剂AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors(ACEI)

卡托普利，依那普利，贝那普利，培哚普利血管紧张素Ⅱ受体阻断药

AngiotensinReceptorBlockers(ARB)

氯沙坦，缬沙坦，替米沙坦，坎替沙坦（四）肾素-血管紧张素系统抑制药ACEI及ARB的作用环节血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ激动转化酶血管收缩

外周阻力增加血压升高

醛固酮保钠保水排钾激肽原缓激肽血管平滑肌松弛外周阻力下降血压下降降解产物激肽酶Ⅱ血管紧张素ⅡATⅡ受体抑制抑制ACEI阻断ARB卡托普利依那普利等

不良反应:血管神经性水肿顽固性咳嗽氯沙坦缬沙坦坎地沙坦等平滑肌细胞增殖肥大心血管重构

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)1.抑制血管紧张素Ⅰ转化酶(ACEI):AngⅡ↓

血管舒张—外周阻力↓—血压↓；2.抑制激肽酶缓激肽降解↓血管扩张—血压↓3.醛固酮分泌↓排钠留钾4.特异性肾血管扩张作用机制卡托普利（开博通）降压特点各型高血压：降压不伴反射性心率增快可预防和逆转心血管重构，保护心血管伴有心衰、肾病的高血压患者，可作为首选改善高血压患者的生活质量，降低死亡率不良反应首剂低血压咳嗽：激肽及前列腺素等的聚积高血钾胎儿：持续应用有致畸作用血管神经性水肿肾功能受损血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB)氯沙坦(科素亚)血管紧张素Ⅱ受体AT1：血管平滑肌、心、脑及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞AT2：神经系统常用药物：氯沙坦，缬沙坦，替米沙坦，坎替沙坦1.降血压：选择性阻断AT1受体（-）AngⅡ介导的血管收缩（-）醛固酮释放（-）心肌和血管平滑肌增殖降压作用机制氯沙坦(科素亚)降压特点口服起效快，作用维持久，24h平稳降压，3-6周后达最大效应与ACEI相比，选择性强，不影响缓激肽系统，不良反应较ACEI少，较少引起干咳及血管神经性水肿可用于充血性心力衰竭：减轻左心室肥厚可致高血钾禁用于妊娠患者Ⅰ

中枢性降压药Ⅱ去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药Ⅲ直接扩张血管药Ⅳ神经节阻断药Ⅴ1受体阻断药Ⅵ

钾通道开放药（六）其他经典抗高血压药

Ⅰ中枢性降压药

可乐定Clonidine（咪唑啉类衍生物）交感中枢兴奋性神经元：抑制性神经元：2

药理作用1.降压作用：特点：起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；用药过程中不引起明显的体位性低血压；久用可致水钠潴留，产生耐受性。2.镇静作用可乐定【中枢机制】

1.选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性)

兴奋突触后膜2受体外周交感神经活性血压

2.延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体外周交感神经活性血压；【外周机制】激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受体

NA释（负反馈）血压。降压作用机制不良反应及防治1.中枢抑制、消化道抑制2.久用可致水钠潴留—合用利尿药；3.停药综合征(反跳现象)—合用受体阻断剂-酚妥拉明临床应用1.中度高血压：口服；2.高血压危象：静脉点滴；3.吗啡类药物所致戒断症状作用及应用特点

激动延髓腹外侧核吻部Ⅰ1-咪唑啉受体--外周交感活性↓—血压↓1.口服吸收良好，起效快；2.生物半衰期较长，可减少给药次数；3.不良反应较轻；4.用于轻、中度高血压。莫索尼定---第二代中枢性降压药利血平Reserpine

【药理作用及机制】1.降压作用：

特点：起效缓慢,温和,持久2.中枢抑制作用：镇静、安定作用。机制：外周及中枢NA能神经末梢囊泡膜上胺泵结合递质(NA,5-HT)合成,储存,再摄取递质耗竭

交感神经传导血管扩张，BPⅡ去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平Reserpine【临床应用】１.轻度高血压：复方（“北京降压0号”）２.躁狂型精神病：【不良反应】１.副交感神经兴奋症状；２.诱发和加重溃疡；３.中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。Ⅲ直接扩张血管药肼屈嗪（肼苯哒嗪）扩张小动脉硝普钠扩张小动脉、小静脉降压特点

（小A）１.起效快,效果明显－中度高血压；２.不良反应多：

1）反射性兴奋交感神经:心率、耗氧量心悸、心绞痛：合用阻断剂；肾素分泌水钠潴留耐受性：合用利尿药；2）消化道症状：3）神经系统症状：4）长期大量(200mg/日)：全身性红斑狼疮综合征肼屈嗪（肼苯哒嗪）硝普钠亚硝基铁氰化钠(NO供体)－血管内皮细胞或红细胞－释出NO－血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶↑―cGMP↑―血管扩张－血压↓作用机制松弛小A(阻力血管)―后负荷↓－血压↓松弛V(容量血管)－前负荷↓―血压↓临床应用１.高血压危象２.急慢性心功能不全作用特点１.起效快，维持时间短；２.口服不吸收，需静脉给药不良反应1.过度降压2.硫氰化物蓄积中毒：甲减3.遇光易变质：美加明Mecamylamine

【作用及应用特点】1.降压作用强大、迅速；2.不良反应多、且较重：

1).体位性低血压；2).副交感神经节阻断症状；3).反复多次给药易出现耐受性；3.仅适用于其它降压药无效的急进性高血压、高血压脑病和高血压危象时的紧急降压。

Ⅳ

神经节阻断药

Ⅴ1受体阻断药哌唑嗪Prazosin

【降压特点】选择性阻断突触后膜1受体：降压效力中等偏强：首剂效应综合征

Ⅵ钾通道开放药【降压机制】小A

激活ATP敏感性K+通道—K+外流↑—细胞膜超极化电压依赖性Ca2+通道—Ca2+内流--血管扩张--BP；米诺地尔minoxidil(长压定)【作用特点】1.口服易吸收，起效快，降压作用强大而持久；2.降压时反射性兴奋交感神经(水肿、心悸、体位性低血压)3.长期应用(数月,10mg/日)可致多毛症4.