适应性免疫应答ppt

适应性免疫应答ppt第1页，共70页，2023年，2月20日，星期二适应性免疫应答AdaptiveResponse第2页，共70页，2023年，2月20日，星期二免疫应答机体对抗原产生的一系列反应，进而表现为对抗原的清除或诱导免疫耐受，从而维持机体的生理平衡或诱发疾病。第3页，共70页，2023年，2月20日，星期二4第4页，共70页，2023年，2月20日，星期二5“朝阳群众”、“西城大妈”第5页，共70页，2023年，2月20日，星期二免疫系统构成相互依赖的两个系统免疫系统天然免疫(所有病原)1o防线特异性免疫(特定病原)2o

防线第6页，共70页，2023年，2月20日，星期二7金黄色葡萄球菌流感病毒结核杆菌肝炎病毒第7页，共70页，2023年，2月20日，星期二固有免疫/天然免疫：一出生就具备的。对所有的“异物”做出相同的反应–无抗原针对性及特异性。适应性免疫/特异性免疫：淋巴细胞受抗原刺激，产生针对特异性抗原的免疫应答。有利的:抗感染、抗肿瘤、自身耐受有害的超敏反应、自身免疫病等。第8页，共70页，2023年，2月20日，星期二9细菌病毒天然免疫识别细菌、病毒所特有一些成分，如细胞壁上的多糖吞噬细胞、NK细胞、补体旁路途径等特异性免疫细胞免疫体液免疫T细胞(TCR)B细胞(BCR)多种不同的T细胞亚群Ab清除病原体解释疾病发生机制（超敏反应等）第9页，共70页，2023年，2月20日，星期二第一节概述一、适应性免疫应答（ImmuneResponse）免疫系统受抗原刺激，特异性淋巴细胞发生活化并产生一定生物学效应的过程。适应性免疫应答体液免疫：细胞免疫：Ab，胞外抗原CD4+Th1,CD8+Tc,胞内抗原第10页，共70页，2023年，2月20日，星期二对付战场的士兵，最有效的武器是“子弹”对碉堡内的敌人，最直接的办法就是摧毁“碉堡”第11页，共70页，2023年，2月20日，星期二12T细胞的活化是免疫应答的关键AgDC等抗原提呈细胞T细胞TcTh细胞免疫B细胞浆细胞Ab体液免疫﹖第12页，共70页，2023年，2月20日，星期二

抗原识别阶段：APC对抗原的摄取、加工处理和抗原提呈，

T、B细胞分别通过TCR或BCR对抗原识别

淋巴细胞活化阶段：淋巴细胞获得活化信号，增殖、分化为

效应细胞、记忆细胞等。

效应阶段：浆细胞产生抗体，介导体液免疫；T细胞产生细胞因子（CD4+T细胞）或直接发挥作用（CD8+T细胞）。二、适应性免疫应答的过程T细胞不能识别天然表位第13页，共70页，2023年，2月20日，星期二T细胞介导的细胞免疫应答------指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞，通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞所发挥的特异性免疫应答。效应CD4+T产生细胞因子，吸引及活化巨噬细胞CD8+细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞两种效应T细胞第14页，共70页，2023年，2月20日，星期二细胞免疫由两种不同的T亚群介导AgDC等抗原提呈细胞T细胞TcTh细胞免疫体液免疫﹖巨噬细胞等第15页，共70页，2023年，2月20日，星期二T细胞的活化需要满足三个条件第一信号：抗原特异性信号第二信号：协同刺激信号第三信号：细胞因子信号第16页，共70页，2023年，2月20日，星期二17IL-2IL-2R1Ag2共刺激信号-第2信号T细胞活化、分化三信号模型信号1:Ag信号2:共受体信号3:细胞因子CD28-B7Th1Th2TcIL-2、IFN、TNFIL-4、IL-5等第17页，共70页，2023年，2月20日，星期二一、抗原识别阶段–获取第一信号T细胞特异识别抗原–T细胞不能识别天然抗原外源性抗原：职业APC摄取，加工，以MHCII-肽的形式供CD4+T识别；内源性抗原：广义APC加工，以MHCI-肽的形式供CD8+T识别；第18页，共70页，2023年，2月20日，星期二T细胞对抗原识别分两个阶段：（1）非特异：LFA-1/ICAM-1;CD2/LFA-3

外周免疫器官内存在针对不同抗原的T细胞，携带特异抗原APC需要寻找并将表位递呈给具有相应受体的T细胞。（2）特异性：TCR-肽-MHCCD4-MHCII;CD8/MHCI第19页，共70页，2023年，2月20日，星期二TCRMHCII/I非特异识别及特异识别T阶段CD2LFA-1CD58ICAM-1ＡＰＣＴ第20页，共70页，2023年，2月20日，星期二abTCRCD8抗原肽HLA-ICD4abTCR

抗原肽HLA-IITCR识别抗原APCTCELL3212mb1b2a1a2第21页，共70页，2023年，2月20日，星期二TCRMHCII/ICD28

CD80/86非特异识别及特异识别T阶段CD2LFA-1CD58ICAM-1CTLA-4ＡＰＣＴ第22页，共70页，2023年，2月20日，星期二23B细胞活化的双信号B-Ｔ淋巴细胞相互作用(免疫突触）第23页，共70页，2023年，2月20日，星期二T细胞的活化第一信号：抗原特异性信号TCR——Ag肽-MHCⅡ/I分子复合物CD4/CD8——MHC-Ⅱ/I类分子通过CD3向胞内传递第一信号

第24页，共70页，2023年，2月20日，星期二第二信号：协同刺激信号CD28/CTLA-4——B7（CD80、CD86）CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3）LFA-1——ICAM-1缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）第25页，共70页，2023年，2月20日，星期二26上皮细胞NaïveTcell信号1在免疫应答过程中需要细胞之间信息传递——细胞直接接触及可溶性蛋白因子自身抗原提呈第26页，共70页，2023年，2月20日，星期二T细胞活化APCTh信号1信号2B7CD28活化第27页，共70页，2023年，2月20日，星期二IL-2IL-2R低亲和力

IL-2R（

）T细胞活化机制信号1高亲和力

IL-2R（a

）IL-2IL-2R1Antigen静息T细胞第28页，共70页，2023年，2月20日，星期二IL-2IL-2R1抗原2共刺激IL-2表达增加T细胞活化机制第29页，共70页，2023年，2月20日，星期二IL-2IL-2R1抗原上皮细胞NaïveTcell只有信号1无能无信号2，细胞不能产生足够细胞因子，不能增殖自身抗原提呈第30页，共70页，2023年，2月20日，星期二多种细胞因子促进T细胞活化第31页，共70页，2023年，2月20日，星期二TTh1Th2TmTh0CD4+TcCD8+T细胞的分化T细胞增殖分化CD4+T细胞的增殖分化Tm第32页，共70页，2023年，2月20日，星期二CD8+T细胞的增殖和分化

Th细胞依赖性靶细胞－MHC-I＋抗原肽TCR－前体Tc细胞细胞因子

凋亡APCMHC-II＋抗原肽CD4Th

Th细胞非依赖性自身活化

APC（病毒感染）直接激活前体Tc合成IL-2效应性TC第33页，共70页，2023年，2月20日，星期二

活化，扩增IL-2DC

活化，扩增ThTcAPCTcIL-2RIL-2CD8+T细胞的活化第34页，共70页，2023年，2月20日，星期二CD4+T细胞的辅助活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞诱导APC表达或上调协同刺激分子第35页，共70页，2023年，2月20日，星期二T细胞介导的免疫效应（一）细胞免疫效应机制1。CTL介导的免疫效应

MHCI限制性及抗原特异性；杀伤感染的细胞及肿瘤细胞–细胞介导的细胞毒效应第36页，共70页，2023年，2月20日，星期二三个阶段：（1）效-靶结合：黏附分子介导（2）CTL极化：胞质颗粒向与靶细胞接触部位集中，为定向分泌及杀伤作准备（3）CTL攻击第37页，共70页，2023年，2月20日，星期二CTL的效应CTL通过TCR识别靶细胞表面MHC-Ⅰ递呈的抗原

穿孔素：使靶细胞溶解颗粒酶：介导靶细胞凋亡

FasL/Fas第38页，共70页，2023年，2月20日，星期二未活化ICE活化ICE

ICE底物P34cdc2（apoptosis）FasL基因FasLFasTCRCTL杀伤机制穿孔素颗粒酶CTL靶细胞第39页，共70页，2023年，2月20日，星期二第40页，共70页，2023年，2月20日，星期二细胞免疫应答的过程第41页，共70页，2023年，2月20日，星期二2、CD4+Th1介导的免疫效应机制Th1:1)活化巨噬细胞:分泌IFN-γ和TNF-β，促进Mφ吞噬和消化病原菌的能力;2)活化CTL及其它免疫细胞;第42页，共70页，2023年，2月20日，星期二CD4＋T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞

抗原抗体,IgE介导的超敏细胞免疫IV型超敏第43页，共70页，2023年，2月20日，星期二细胞免疫的生物学效应1.抗感染作用2.抗肿瘤免疫3.引起免疫损伤第44页，共70页，2023年，2月20日，星期二小结T细胞有两个亚群：

CD4+、CD8+T--初始T细胞可分化为不同的效应T细胞：Th1、Th2;CTL前提条件：（1）受抗原刺激：外源性抗原；内源性抗原有MHC限制性，APC对抗原加工、提呈（2）第二信号：广义APC低表达协同刺激分子，不能为

CD8+T提供足够强的第二信号，可由职业

APC来提供；（3）第一、二信号诱导的细胞因子作用第45页，共70页，2023年，2月20日，星期二Th1:产生细胞因子，活化巨噬细胞起作用；CTL:穿孔素/颗粒酶、FasL/Fas

杀伤是有特异性的，需要与靶细胞的直接接触，这种接触是由黏附分子介导的；为避免杀伤正常细胞，需要形成一个封闭的空间（极化）。第46页，共70页，2023年，2月20日，星期二B细胞介导的免疫应答B细胞分为B1和B2两个亚群－－－B细胞受抗原刺激分化为浆细胞，分泌抗体，发挥特异性免疫效应。第47页，共70页，2023年，2月20日，星期二B细胞介导的免疫应答B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子表面的表位（抗原决定基）。BCR识别的抗原无须经APC进行加工处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。（一）B细胞对TD抗原的识别第48页，共70页，2023年，2月20日，星期二BB2.表达CD403.降解抗原4. 表达Ag肽-MHCB细胞由BCR识别抗原1. 经BCR摄入抗原第49页，共70页，2023年，2月20日，星期二二、活化——双信号活化1.第一信号：BCR/抗原表位2.B细胞通过BCR介导的内吞作用吞入抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以MHCⅡ-抗原肽的形式递呈给Th细胞。3.第二信号：活化的Th细胞表达

CD40L/CD40。第50页，共70页，2023年，2月20日，星期二YYYBTh信号2信号1信号1、2是B细胞活化所必需T细胞控制B细胞的活化、扩增细胞因子细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bT辅助B第51页，共70页，2023年，2月20日，星期二B细胞活化的双信号第52页，共70页，2023年，2月20日，星期二B细胞的增殖与分化3.细胞因子促进B细胞活化第53页，共70页，2023年，2月20日，星期二小结B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APCB细胞产生效应也需三个条件：（1）第一信号：直接识别Ag(2)第二信号：T细胞提供（3）第三信号：由不同的细胞因子诱导产生不同的抗体第54页，共70页，2023年，2月20日，星期二B细胞活化、增殖与分化TD-AgBCR-Igα、Igβ（第一信号）

B细胞抗原肽

MHC-IIB7Th

细胞TCR-CD3CD4第一信号CD28

Th活化细胞因子（4）IL-2、4、5、6、IFN等CD40L

CD40B活化

表达细胞因子受体浆细胞抗体

第二信号第二信号第55页，共70页，2023年，2月20日，星期二B细胞增殖和分化浆细胞，记忆细胞B细胞介导的免疫效应抗体第56页，共70页，2023年，2月20日，星期二B1细胞对TI抗原的应答B1细胞对TI-1抗原的免疫应答

B1细胞对TI-2抗原的免疫应答第57页，共70页，2023年，2月20日，星期二CD5两类B细胞BPre-BB成熟BB2cells浆细胞YYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM–

无其它类型B其它pre-B??B1cells第58页，共70页，2023年，2月20日，星期二一、B1细胞对TI-1抗原的免疫应答TI-1抗原