药物分析基础第三章性状观测

药物分析基础第三章性状观测第1页，共30页，2023年，2月20日，星期二第三章性状观测第2页，共30页，2023年，2月20日，星期二学习目标1．掌握比旋度法测定有关药物含量的原理、仪器操作和注意事项。2．熟悉熔点、折光率测定法的原理、操作和注意事项。3．了解外观性状及其他物理常数的概念。第3页，共30页，2023年，2月20日，星期二第一节性状《中国药典》中“性状”项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数。对于原料药在性状下其一般稳定性和酸碱性也有描述；对于药物制剂，性状项下记载剂型、内容物的状态、颜色及稳定性等。第4页，共30页，2023年，2月20日，星期二一、外观性状外观性状是对药品的色泽和外表感观的规定，包括药品的聚集状态、晶形、色泽、以及臭味等特征。一般稳定性是指与药物贮藏有关的是否具有引湿、风化、遇光变质等性质。例如盐酸氯丙嗪性状项下关于稳定性记载：“有引湿性；遇光渐变色；”酸碱性是指药物的水溶性显酸性或碱性反应。例如盐酸氯丙嗪性状项下关于酸碱性记载：“水溶液显酸性反应。”第5页，共30页，2023年，2月20日，星期二二、溶解度溶解度是指药物在规定溶剂中的溶解性能，一定程度上反映药品的纯度。质量标准中选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，可供药物精制或制备溶液时参考。第6页，共30页，2023年，2月20日，星期二《中国药典》对药品性状描述示例苯巴比妥【性状】本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭、味微苦；饱和水溶液显酸性反应。本品在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。熔点本品的熔点(附录VIC）为174.5～178C链霉素片【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色至微带黄绿色。葡萄糖注射液【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体；味甜。第7页，共30页，2023年，2月20日，星期二第二节物理常数测定法药物物理常数是表示药物物理性质的特征常数，在一定条件下是不变的。《中国药典》收载的药物物理常数有相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度和酸值等。第8页，共30页，2023年，2月20日，星期二一熔点测定法（一）基本原理熔点系指一种物质固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。纯净的固体有机化合物一般都有固定的熔点，固液两态之间的变化是非常敏锐的，自初熔至全熔(称为熔程)温度不超过0.5℃～1℃。第9页，共30页，2023年，2月20日，星期二熔点测定法分类第一法测定易粉碎固体药品第二法测定不易粉碎固体药品（如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等）第三法测定凡士林及其他类似物质第10页，共30页，2023年，2月20日，星期二（二）仪器装置熔点仪采用电热丝加热，磁力搅拌，电阻温度探针控制温度，数字显示，既安全又准确。装置由几部分组成：①加热用容器；②搅拌器；③温度计；④毛细管；⑤传温液。第11页，共30页，2023年，2月20日，星期二（三）操作方法1.将供试品处理成干燥的细粉状，装入毛细管。的供试品高度为3mm；2.温度计汞球底部距容器的底部2.5cm以上；传温液受热后的液面应在温度计分浸线处；3.加热至熔点低限约低10℃时，将装有供试品的毛细管贴附在温度计上，毛细管的内容物适应在温度计汞球中部；4.继续加热，升温速率控制在每分钟上升1.0～1.5℃，传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均值，即得。第12页，共30页，2023年，2月20日，星期二（四）结果判断1.初熔、全熔或分解突变时的温度，都要估读到0.1℃..每一检品应至少重复测定3次，3次读数的极差不大于0.5℃，且不在合格与不合格边缘时，可取3次的均值加上温度计的校正值后作为熔点测定的结果。2.测定结果的数据应按修约间隔为0.5进行修约，即0.1～0.2℃舍去，0.3～0.7℃修约为0.5℃,0.8～0.9℃进为1℃；并以修约后的数据报告。3.经修约后的初熔、全熔或分解突变时的温度均在各品种“熔点”项下规定的范围以内时，判为“符合规定”。第13页，共30页，2023年，2月20日，星期二（五）注意事项

（1）样品：若该药品为不检查干燥失重、熔点范围低限在135℃以上、受热不分解的供试品，可采用105℃干燥；熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜的干燥方法干燥，如恒温减压干燥。（2）温度计：必须符合规定，如是分浸型，最小刻度0.5℃。需用“熔点标准品”校正。（3）毛细管：采用中性硬质玻璃管，内径为0.9～1.1mm，壁厚为0.1～0.15mm，长9cm以上，一端熔封。（4）传温液：如果样品mp≥80℃，用硅油或液体石蜡做传温液；mp＜80℃，用水。（5）初熔：“发毛”、“收缩”、“软化”及“出汗”等现象，均不作初熔判断。第14页，共30页，2023年，2月20日，星期二知识链接熔点测定术语（1）熔融同时分解：样品受热达到一定温度时产生气泡、变色或浑浊；（2）初熔：系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度。；（3）全熔：系指供试品全部液化时的温度，又称终熔；（4）发毛：因受热毛细管内的柱状供试物表面出现毛糙；（5）收缩：柱状物向中心聚集紧缩或贴在某一侧的壁上；（6）软化：柱状物收缩后变软，向下弯塌；（7）出汗：柱状物收缩后出现细微液滴，但尚未出现局部液化的明显液滴。第15页，共30页，2023年，2月20日，星期二二、折光率测定法（一）基本原理光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，由于两种介质密度不同，光的进行速度发生变化，即发生折射现象，遵从折射定律。药典中记载的药品的折光率是指光线在空气中进行的速度与在供试品中进行速度的比值。第16页，共30页，2023年，2月20日，星期二根据折射定律，折光率（n）是光线入射角（i）的正弦与折射角（r）的正弦的比值，即：当光线由密度小的介质进入密度大的介质，入射角接近或等于90º时，此时的折射角达到最大值，称为临界角（rc），此时的折光率为：第17页，共30页，2023年，2月20日，星期二（二）仪器装置折光计的种类有普氏折光计，浸入式折光计和阿贝氏折光计等。通常使用的都是阿贝氏折光计。阿贝氏折光计主要由两个折射棱镜，色散棱镜，观测镜筒，刻度盘和仪器支架等折光系统和读数系统两部分组成。第18页，共30页，2023年，2月20日，星期二当光线从液层以90º射入棱镜时，其折射角为临界角，由于临界光线的缘故，产生受光与不受光照射区域，小于（rc）的构成亮区，大于（rc）成为暗区，形成明暗各半的现象，因而在观测镜筒内视野有明、暗区域折光计用以测定折光率的基本原理，主要就是利用临界角来设计的。第19页，共30页，2023年，2月20日，星期二仪器的两个折射棱镜中间可放入液体样品，使光线从液层以90º射入棱镜调节观测镜筒内视野有明、暗区域，将明暗交界面恰好调至镜筒视野内的十字形发丝交叉处，此时读数即为折光率。第20页，共30页，2023年，2月20日，星期二（三）操作方法1.准备测定时应先将仪器置于有充足光线的平台上，但不可受日光直射，并装上温度计，恒温至测定温度。仪器必须置于有充足光线和干燥的房间，不可在有酸碱气或潮湿的实验室中使用，更不可放置仪器于高温炉或水槽旁。第21页，共30页，2023年，2月20日，星期二（三）操作方法2.校正校正可用标准玻片或蒸馏水。用蒸馏水校正时，将反光镜打开，在样品室中滴入2滴蒸馏水，视野读出折光率，与1.3330比较，二者相差不大于±0.0001。校正完毕后，在以后的测定过程中不允许随意再动此部位。第22页，共30页，2023年，2月20日，星期二3.测定在样品室注入数滴样品立即闭合棱镜，然后按前述方法调节，记录读数，读数应准确至小数点后第四位（最后一位为估计数字），测量后要求再重复读数2次，读数间差不大于±0.0003，取3次读数的平均值，即为供试品的折光率。使用时要注意保护棱镜，清洗时只能用擦镜纸而不能用滤纸等。加试样时不能将滴管口触及镜面。对于酸碱等腐蚀性液体不得使用阿贝折射仪。第23页，共30页，2023年，2月20日，星期二（四）结果判断如果折光率的测定结果在规定的范围内，则判为符合规定；否则，判为不符合规定。测定结束后，必须用能溶解供试品的溶剂如水、乙醇或乙醚将上下棱镜擦拭干净，晾干，放入仪器箱内，并放入硅胶防潮。第24页，共30页，2023年，2月20日，星期二三、比旋度测定法（一）基本原理许多有机化合物具有光学活性，即平面偏振光通过其液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右发生旋转，偏转的度数称为旋光度，用α表示。使偏振光向右旋转的物质称为右旋物质，以“＋”号表示；使偏振光向左旋转者（逆时针方向）称为左旋物质，以“－”号表示。第25页，共30页，2023年，2月20日，星期二（二）仪器装置（1）开机：开启电源、钠灯开关，至少预热20min。供试液的测定温度应为20℃±0.5℃，使用波长589.3nm的钠D线。（2）调零：纯液体样品测定时以干燥的空白测定管校正仪器零点，溶液样品则用空白溶剂校正仪器零点。（三）操作方法第26页，共30页，2023年，2月20日，星期二（三）操作方法（3）测定：取出测定管，倒出空白溶液，注入供试液少量，冲洗数次后装满供试品溶液，供试液与空白溶剂用同一测定管，每次测定应保持测定管方向、位置不变。旋光度读数应重复3次，取其平均值，按规定公式计算结果。以干燥品（药品标准中检查干燥失重）或无水物（药品标准中检查水分）计算。（4）关机：测定结束后，应先将钠光灯关闭，然后再关电源，取出试样管洗净，晾干，或用乙醇等有机溶剂处理后晾干。第27页，共30页，2023年，2月20日，星期二（四）结果判定旋光法多用于比旋度测定，药典规定的比旋度多有上下限度或最低限度，可根据上述计算公式得出供试品的比旋度，判断样品是否合格。测定含量时，取2份供试品测定读数结果其极差应在0.02º以内，否则应重做。第28页，共30页，2023年，2月20日，星期二知识链接其他物理常数1.相对密度系指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比，除另有规定外，温度为20℃。测定药品的相对密度，可用以鉴别药物和检查药品的纯杂程度。相对密度测定方法有比重瓶法和韦氏比重秤法。2.馏程系指一种液体照下述方法蒸馏时，校正到标准压力(101.3kPa)下，自开始馏出第5滴算起，至供试品仅剩3～4ml或一定比例的容积馏出时的温度范围。测定馏程可以鉴别或检查药品的纯杂程度。3.凝点系指一种物质照下述方法侧定，由液体凝结为固体时，在短时间内停