药物合成反应第七章还原反应

药物合成反应第七章还原反应第1页，共30页，2023年，2月20日，星期二掌握还原反应总的知识结构1了解典型大类反应的机理2熟悉各反应的条件、影响因素、主产物3第2页，共30页，2023年，2月20日，星期二第3页，共30页，2023年，2月20日，星期二不同官能团加氢还原的一般顺序：第4页，共30页，2023年，2月20日，星期二第5页，共30页，2023年，2月20日，星期二第6页，共30页，2023年，2月20日，星期二第7页，共30页，2023年，2月20日，星期二烯、炔烃的还原应用特点：常见的过渡态金属催化剂有镍类（如Ni、Raney镍），铂类（如铂黑、PtO2），钯类（如

Pb/C、林德拉Lindlar催化剂）

例如：

受氢体供氢体

常见的供氢体还有环己二烯、四氢化萘、乙醇、异丙醇。1第8页，共30页，2023年，2月20日，星期二烯、炔烃的还原

Lindlar催化剂可选择性的将炔烃还原为烯烃。肼或二酰亚胺还原

肼NH2-NH2或二酰亚胺NH=NH，可选择性还原非极性重键（如C=C、碳碳叁键、N=N），

而不影响极性重键（如C=N、腈基、硝基等）。

使用其他还原极易使上式中的二硫键断裂。1第9页，共30页，2023年，2月20日，星期二烯、炔烃的还原硼氢化反应

硼原子主要加成到取代基少，位阻较小的碳上。1第10页，共30页，2023年，2月20日，星期二芳烃的还原芳香族化合物在液氨中用Na或K还原，生成非共轭环己二烯的反应称为Birch反应。应用特点：

苯环上连供电子基时，产物取代基连在双键碳上；

（主产物）

苯环上连吸电子基时，产物取代基连在非双键碳上；2第11页，共30页，2023年，2月20日，星期二第12页，共30页，2023年，2月20日，星期二还原为烃应用特点：Clemmensen还原

锌汞齐Zn-Hg在盐酸条件下，可将醛、酮还原为甲基和亚甲基；

例如：

该反应不太适合还原脂肪族醛、酮，因易产生树脂化或频哪醇。

羧酸及羧酸衍生物的羰基不被还原；α位羰基只能还原为羟基；

非α位可顺利还原；

孤立双键一般不被还原，但共轭双键会。1第13页，共30页，2023年，2月20日，星期二还原为烃Wolff-Kishner-黄鸣龙还原

强碱条件下醛、酮与肼加热，可还原羰基。

例如：

α位有好的离去基团（如卤素、羟基）时，常消除得不饱和化合物。1第14页，共30页，2023年，2月20日，星期二还原为醇应用特点：金属复氢化物还原（如LiAlH4、NaBH4）

前者活性很高，因为缺乏选择性，后者选择性相对较好；例如2第15页，共30页，2023年，2月20日，星期二还原为醇醇铝为还原剂（Meerwein-Ponndorf-Verley反应）

在异丙醇铝中，醛、酮被还原为醇，取而代之的是异丙醇被氧化为丙酮；此反应可看做是

Oppenauer氧化的逆反应。

该反应非常温和，选择性高。烯、炔、硝基、缩醛、氰基、卤素等都不受影响。2第16页，共30页，2023年，2月20日，星期二还原胺化还原胺化，已在第二章烃化反应中的氮原子烃化部分介绍。3第17页，共30页，2023年，2月20日，星期二第18页，共30页，2023年，2月20日，星期二酰卤的还原应用特点：

Rosenmund还原：钯分散于BaSO4中，并以喹啉-硫抑制催化活性，选择性还原到醛。

此反应一般只用于制备一元醛，硝基、卤素、酯基都不受影响。1第19页，共30页，2023年，2月20日，星期二酯及酰胺的还原应用特点：酯还原为醇

氢化铝锂LiAlH4还原能力太强，酯、酰胺和羧酸都能被还原。除非严格限制用量并钝化。

硼氢化钠单用不行，配合Lewis酸如AlCl3，则活性大增，有时也能还原羧酸。

但如果配合使用酰基苯胺，则选择性大增，酰胺和氰基不被还原。如2第20页，共30页，2023年，2月20日，星期二酯及酰胺的还原酯的双分子还原偶联

羧酸酯在惰性溶剂（如醚、甲苯等）中与金属钠反应，偶联生成α-羟基酮。

酯偶联与克莱森酯缩合不同，偶联发生于惰性溶剂中，起始于金属钠直接与酯羰基作用，

克莱森酯缩合源于酯羰基α氢在强碱下的离解，例如醇钠条件中，二者条件有区别！2第21页，共30页，2023年，2月20日，星期二腈的还原酰胺通常在强还原剂作用下，擦掉羰基氧，生成胺类化合物。详情略。

氰通常在强还原剂作用下被还原为伯胺，详情略。3第22页，共30页，2023年，2月20日，星期二羧酸&酸酐的还原应用特点：

羧酸可被氢化铝锂LiAlH4、NaBH4-AlCl3以及硼烷BH3等。

LiAlH4活性高，反应容易无选择；

NaBH4-AlCl3不影响硝基；

硼烷或乙硼烷与羧基反应最快，如果控制低温和用量，可选择性优先还原羧基而不影响硝

基、卤素、酰卤、氰基、酯基、醛、酮等，选择性非常优秀。4第23页，共30页，2023年，2月20日，星期二第24页，共30页，2023年，2月20日，星期二硝基的还原硝基可被还原为氨基，常用的条件为铁粉+酸、锌或锡+酸、硫化物（如Na2S，Na2S2等）。1第25页，共30页，2023年，2月20日，星期二肟和亚甲胺的还原肟、亚甲胺、重氮、叠氮在强还原条件下最终都变成伯胺。2第26页，共30页，2023年，2月20日，星期二偶氮、叠氮的还原略3第27页，共30页，2023年，2月20日，星期二第2