激素医院黄旭慧

激素医院黄旭慧第1页/共42页常用糖皮质激素类药物

制剂及特点第2页/共42页第3页/共42页全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药糖皮质激素给药途径第4页/共42页主要内容全身用糖皮质激素的构效特点全身用糖皮质激素的常用制剂全身用糖皮质激素的注意事项123第5页/共42页全身用糖皮质激素的构效特点第6页/共42页内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone常用全身用糖皮质激素药物第7页/共42页糖皮质激素基本结构第8页/共42页内源性糖皮质激素C11位羟化第9页/共42页可的松氢化可的松无活性有活性可的松vs氢化可的松内源性、等效肝功能障碍患者、急性或严重应激状态：使用氢化可的松（无需代谢，直接发挥作用）第10页/共42页外源性糖皮质激素亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0C1=C2双键结构C11羟基，无需肝脏代谢活化C6取代基C9氟代C16甲基糖皮质活性盐皮质活性糖皮质激素活性4盐皮质激素活性

0.8第11页/共42页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的

药物化学基础第12页/共42页泼尼松（强的松）无活性有活性肝功能障碍患者直接使用泼尼松龙（无需代谢，直接发挥作用）泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)泼尼松龙（强的松龙）第13页/共42页药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加第14页/共42页化学结构变化C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加药理学作用改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用水钠潴留药代动力学特征改变组织穿透性加强代谢降低分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长第15页/共42页药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氢化可的松1120中效糖皮质激素(t1/2=12-36h)泼尼松40.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54长效糖皮质激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用第16页/共42页激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA轴抑制时间(天)短效可的松0.58-121.25-1.50氢化可的松1.68-121.25-1.50中效泼尼松2.6-318-361.25-1.50泼尼松龙2-418-361.25-1.50甲泼尼龙2-318-361.25-1.50长效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25

糖皮质激素半衰期(血浆和生物)

第17页/共42页下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统第18页/共42页皮质激素激素结合蛋白白蛋白可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）氢化可的松90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）泼尼松70泼尼松龙70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）甲泼尼龙<174倍他米松<164地塞米松<177

糖皮质激素蛋白结合作用第19页/共42页生理作用

氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇第20页/共42页相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用第21页/共42页药物治疗相关影响因素有效性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否适用激素名称抗炎活性HPA轴抑制作用肝功能不全中效泼尼松中等(4)较弱可长期使用×泼尼松龙中等(4)较弱可长期使用√甲泼尼龙中等(5)较弱可长期使用√长效地塞米松强效(20-30)最强不能长期使用√倍他米松强效(25-30)最强不能长期使用√第22页/共42页与地塞米松比较，美卓乐

对HPA轴抑制作用弱，使用更安全DelespesseGetal.Corticotherapy051015208AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid12Mid8AM给药日的24小时非给药日的24小时给药日的24小时等效地塞米松对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久1正常分泌激素生理曲线美卓乐®隔日早晨给药后激素生理变化曲线1地塞米松给药后激素生理变化曲线1第23页/共42页小结中效激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合第24页/共42页全身用糖皮质激素的常用制剂第25页/共42页药品名称

剂型剂型性状

醋酸可的松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液氢化可的松片剂注射液无色澄清液体灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠

注射用白色疏松块状物无菌冻干品

醋酸泼尼松醋酸酯片剂

泼尼松龙片剂

醋酸泼尼松龙醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙琥珀酸钠片剂注射液白色疏松块状物无菌冻干品倍他米松片剂

倍他米松磷酸钠磷酸钠

注射液无色澄清液体灭菌水溶液地塞米松片剂

地塞米松磷酸钠磷酸钠

注射液无色澄清液体灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片剂注射液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液第26页/共42页药品名称

醋酸可的松醋酸酯醋酸氢化可的松醋酸酯氢化可的松醋酸泼尼松醋酸酯泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯甲泼尼龙倍他米松地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯种类较少药物脂溶性高，吸收好肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%。全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征第27页/共42页药品名称

性状氢化可的松(50%乙醇)无色澄清液体倍他米松磷酸钠磷酸钠无色澄清液体地塞米松磷酸钠磷酸钠无色澄清液体氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠白色疏松块状物甲泼尼龙琥珀酸钠琥珀酸钠白色疏松块状物醋酸可的松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸氢化可的松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸泼尼松龙醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸地塞米松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液糖皮质激素类药物注射剂种类第28页/共42页溶解性剂型给药途径疗效特点备注IVIM可溶于水无色澄清溶液YY*起效迅速药效强大作用持续时间短暂常做急救无菌粉末YY不溶于水混悬液NY吸收缓慢起效缓慢

作用持续时间延长临时替代口服治疗有缓释和长效作用*氢化可的松注射液除外(50%乙醇)糖皮质激素类药物注射剂使用特点第29页/共42页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒-乙醇乙醇浓度≥10%时肌注有疼痛感静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。乙醇浓度＝60%时（体外试验表明）红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注第30页/共42页氢化可的松注射液注射用氢化可的松琥珀酸盐制剂醇溶性制剂含乙醇50%（药典标示47%-55%乙醇）水溶性制剂规格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氢化可的松计算）100mg/支（按氢化可的松计算）氢化可的松琥珀酸钠135mg含游离型氢化可的松100mg给药途径只能静脉滴注，肌注有疼痛感可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药给药方式临用前必须充分稀释用前加25倍氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液500毫升稀释后静脉滴注（说明书）静脉滴注一次100mg用前可用少量溶剂稀释给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度快，可直接入壶，静注药物作用特点液量大，药量小，单位时间内入药量小，起效慢液量小，药量大，单位时间内入药量大，起效快适应证特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染（说明书）急症，大剂量治疗严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，休克等（说明书）半衰期100分钟（说明书）78-114分钟（说明书）价格第31页/共42页注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂附加剂局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。第32页/共42页注射剂相关其它问题：体外配伍影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的pH值、渗透压、溶液离子强度等；药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度(室温或冷冻或光照条件)、混合液的pH值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。第33页/共42页全身用糖皮质激素的注意事项第34页/共42页全身用糖皮质激素类药物体内相互作用参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关因素：如不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素酶代谢影响苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量其他……第35页/共42页糖皮质激素类药物老年患者用药警惕高血压警惕糖尿病警惕更年期后女性骨质疏松加重第36页/共42页糖皮质激素类药物儿童用药全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松)口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。须密切观察不良反应。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。局部用药吸入型糖皮质激素布地奈德批准用于儿童正确使用吸入装置，保证剂量准确吸入后漱口并吐出第37页/共42页全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药药物名称人类数据FDA危险分级(氢化)可的松有致畸危险可使用D(1-3月)C轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊泼尼松(龙)有致畸危险可使用D(1-3月)C广泛使用,有轻微致畸作用地塞米松有致畸危险可使用D(1-3月)C孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性甲泼尼龙无资料第38页/共42页全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药现有资料显示，激