ISO-14155-2-2003人体用医疗器械临床调查 第2部分：临床调查方案

PAGE2PAGE3ISO14155-22003人体用医疗器械临床调查第2部分：临床调查方案1适用范围本标准为医疗器械临床调查的临床调查方案的指定提供要求。一个根据并遵守本标准的要求编写的临床调查方案将有助于优化一个临床调查的结果的科学有效性和重复性。本标准不适用于体外诊断医疗期器械。2规范性引用文件此欧洲标准包含注明日期或未注明日期的参考资料、其他出版物的条款。这些规范性引用文件被引用到文中适当的位置，而且在下面列出了所引用的条款所属的出版物。凡是注明日期的，只有包含在本欧洲标准里的这些出版物的修订版或版本适用。对于未注明日期的，出版物的最新版适用（包括修订版）。ISO14155-12003人体用医疗器械的临床调查-第1部分：一般要求3术语和定义在ISO14155-1：2003中提及的下列术语和定义适用。3.1最初端点主要指示物测量或测定用来评估一项临床调查的最初目标3.2第二端点除了最初端点，主要指示物测量或测定用来评估一项临床调查的某些其他目标3.3参加点在招募后，一对象签署知情同意书并被当作研究群体的部分时的时间点3.4持续时间在受调查的器械应用于对象后，对临床调查的器械效果的观察这一时间段3.5招募确定可能适合参与该项临床调查的对象的过程4要求4.1总则ISO14155-1：2003的要求都适用。4.2临床调查方案（CIP）该临床调查方案（CIP）应为主办者和临床调查员一起研制的文件。该临床调查方案（CIP）应被设计为按照目前临床知识和用于实现临床目标的实践来用于优化该研究结果的科学有效性和重复性。该临床调查方案（CIP）应包括后续条款规定的信息。另外，如果所需要的信息被记录在其他文件里面，例如临床调查员手册或主办者的标准操作程序，这些文件应被引用到该临床调查方案（CIP）里以备所需。在主办者认为4.3-4.10中规定的任何要求不适用、不相关或不正确的情况下，每次都要提供证明规定的信息的省略是有理的一个详细说明。4.3基本信息4.3.1临床调查方案的确定该临床调查方案（CIP）及其任何修订版本都应说明该临床调查的名称和参考编号/代码。该临床调查方案（CIP）同样应包括一个版本号或期号和日期来保证它能追溯到其签署者（见4.3.7）。该临床调查方案（CIP）的每一页都应有该版本号。4.3.2临床调查员、主要临床调查员、协调临床调查员、调查中心/地点该临床调查方案（CIP）应说明或提及指定的临床调查员、主要临床调查员、协调临床明每个中心包括的对象的数量。如果会影响到研究结果的有效性，应对每个中心包括的最小和最大数量进行考虑；注：参与的时间不应和在不同时间参与对象有关的数据的混淆比较一样大。不良事件、器械副作用和/或输出的记录和调查程序；器械使用或其控制的时间以及在临床调查的对象身上停留的时间，以及对此的详细解释；注：临床调查的持续时间应允许在足够用以表现器械性能的一个实际可行的测试的时间段的性能的证明，和允许在那个期间对任何相关器械副作用的识别和风险评估。任何可能损害输出或对结果的解释的已知的或可预见的因素。其中可能包括，例如：对对象基本特征、伴随药物、其他器械的适用，或对象相关因素，例如：年龄、性别或生活方式。应说明在临床调查中表明这些因素的方法，例如通过对象选择、研究设计（如分层随机）或统计分析等方法。4.8统计考虑该临床调查方案（CIP）应包括对所用到的假设和统计设计、方法和分析过程的一个描述和详细解释说明。应包括：样本尺寸的选择原因，包括使用的重要性水平，试验的影响力和期望的退出率，连同对这些方面的详细解释说明；注：特殊原因和样本尺寸可能适用于临床经验的前期阶段，例如：（系统）可行性研究；应用于调查结果的通过/失败标准；对一临时分析的规定，如果合适，以及从统计角度来讲的调查的终止标准；报告与原始统计计划的任何偏差的程序；（与原始统计计划的任何偏差应在该临床调查方案（CIP）或最终报告中进行描述和解释说明，如果合适）；在分析中包括的对象的选择标准，及其解释说明；解释说明所有数据的过程，连同缺失的、未使用的或伪造的数据的处理，包括漏失的和放弃的，连同从对假设的测试排除的特殊信息，如果相关。4.9与临床调查方案的偏差任何与该临床调查方案（CIP）的偏差都应被记录下来，并对该偏差进行解释说明。应将偏差报告给负责分析偏差和评估其重要性的主办者。任何对象从调查中退出或中止的原因应记录下来。如果该中止是因为安全问题或缺乏有效性，则该对象应尽可能继续该项调查；注：相关时，应告知伦理委员会、主管部门或有关监管机构。4.10临床调查方案的修改对该临床调查方案（CIP）的修改需要征得主办者和临床调查员的同意并被与对该修改的解释说明一起记录下来。偏差需要被评审以确定修改该临床调查方案（CIP）的需要或终止该项调查。但是，当对临床调查员和中心的最初清单进行变更时（4.3.2），该清单不会在每次变更的时候进行正式修改更新；主办者会保留一份更新清单以备查阅。在提交最终报告时应同时提供一份所有中心和调查员的不可更改清单。注：相关时，应告知伦理委员会、主管部门或有关监管机构。4.11不良事件和器械副作用该临床调查方案（CIP）应包括：用于报告严重不良事件和严重器械副作用的紧急联系信息详情；可预见不良事件和器械副作用的细节信息，例如：严重/不严重，器械相关的/器械不相关的，其可能的发生率和用于其管理的可能方法；用于将严重不良事件和严重器械副作用报告给主办者、伦理委员会和监管机构的程序细节，根据适用规范，包括应报告的器械类型的详细说明书，器械相关的/器械不相关的，以及此类报告的时间。4.12调查的过早终止或暂停该临床调查方案（CIP）应规定调查的过早终止和暂停的标准和安排。该标准应适用于整个临床调查或仅是一个或多个地点。如果该临床调查涉及致盲技术，应对用于获取或打破代码的标准进行说明。如果合适，该临床调查方案（CIP）应规定该主题后续要求遵守的一个过早终止或暂停。4.13出版政策该临床调查方案（CIP）应规定该调查的结果是否会被用于出版或达到何种程度或在什么情况下该临床调查的结果会被提交以出版。注：将所有结果提交以出版在科学刊物中是非常可取的。4.14案例报告表作为所记录的所有信息的一张列表的案例报告表（病例报告表（CRF））为该临床调查方案（CIP）的实施提供了切实可行的手段/方法。该病例报告表（CRF）应反应还临床调查方案（CIP）的内容并明确该临床调查方案（CIP）相关的版本号。该病例报告表（CRF）及其任何修改版应有一个版本号并且每页都应标明研究号和数据被记录在该病例报告表（CRF）里面的对象的身份。当需要对该病例报告表（CRF）进行修改时，主办者应对该临床调查方案（CIP）进行评审以决定是对该临床调查方案（CIP）的修改是否是有必要的。注：附录A给出了一份病例报告表（CRF）的内容指南。附录A（资料性附录）病例报告表病例报告表被制定用来执行该临床调查方案（CIP）和促进对对象的观察和根据该临床调查方案（CIP）记录在临床调查过程中的对象和器械数据。它们的存在方式可以是印刷、光盘或电子文件。该病例报告表（CRF）应反映该临床调查方案（CIP）并考虑受调查的器械的属性。在指定一个病例报告表（CRF）的过程中，应考虑相面的项目：调查的日期、地点和详细说明，包括该临床调查方案（CIP）的版本号；对象、参与日期、人口数据的确认；通过批号和/或序列号对医疗器械的识别；对有着任何伴随疾病的用受调查的器械进行治疗的对象的医疗诊断；对于并行