糖皮质激素的临床应用

糖皮质激素的临床应用第1页，共81页，2023年，2月20日，星期二浅析GCs的机制及生理作用GCs的用法及常见并发症

GCs常见并发症的处理总结第2页，共81页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素的基本结构AB

DC第3页，共81页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素的分类内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone按激素来源分类可的松C11位羟化糖皮质激素的基本结构第4页，共81页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素的分类按作用持续时间分类短效药物氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时中效药物泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙作用时间为12-36小时长效药物地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时按给药途径分类口服、注射、吸入、局部外用第5页，共81页，2023年，2月20日，星期二生理情况下HPA轴控制内源性糖皮质激素分泌第6页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素的生理作用糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一升高血糖的机制：抑制外周组织对葡萄糖的利用增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量减慢葡萄糖氧化分解过程肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能第7页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢促进蛋白质分解代谢抑制蛋白质合成，导致负氮平衡长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长脂肪代谢促进脂肪分解--

直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解增加血中游离脂肪酸含量升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内总脂肪量

超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖第8页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出第9页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素的药理作用抗炎作用--药理剂量抑制感染性和非感染性炎性反应对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕形成第10页，共81页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素抗炎作用的分子机理目前研究认为:糖皮质激素抗炎作用的分子机理有两条途径:

基因组信号传递(细胞核内DNA调节)

非基因组激活(胞奖浆内NO合成酶活化)

最终诱导产生抗炎蛋白第11页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，减弱对抗原的反应抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力抑制白介素的合成与释放，降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，抑制原发免疫反应的扩展第12页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用抑制免疫复合物通过基底膜，减少补体成分及免疫球蛋白浓度动物实验小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫、抑制细胞因子降低机体防御功能，可致感染扩散加重第13页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素的药理作用抗休克作用扩张血管，增强心肌收缩力降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微循环稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力广泛应用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗第14页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素的药理作用其他刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及嗜酸性粒细胞；大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝血时间提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠；可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡第15页，共81页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素具有抗炎和免疫抑制作用

第16页，共81页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素的主要药理作用免疫作用抗炎作用抗休克其他第17页，共81页，2023年，2月20日，星期二

糖皮质激素的问世，开启了一个全新的治疗时代

第18页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素类药物适应证利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病自身免疫性疾病

系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗免疫相关性疾病

风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病等疾病过敏性疾病

急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎以及过敏性休克等第19页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素类药物适应证器官移植异体器官移植后免疫排斥反应的预防及治疗异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗严重感染或炎性反应严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治疗同时，进行辅助治疗病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS)，作为辅助治疗感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时，都要注意严格掌握适应证第20页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素类药物适应证预防某些炎性反应后遗症早期应用可预防某些炎性反应后遗症的发生，如组织粘连、瘢痕挛缩等抗休克广泛用于各种类型的休克，尤其是感染性休克，可补充性应用糖皮质激素类药物治疗血液系统疾病特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生障碍性贫血等;作为联合化疗，用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病第21页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素类药物适应证内分泌性疾病补充或替代治疗治疗原发性或继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症生理剂量氢化可的松或可的松作替代或补充治疗增加剂量可作为肾上腺皮质功能减退症的危象治疗治疗合成肾上腺糖皮质激素所需酶系缺陷而致的疾病各型先天性肾上腺皮质增生症

21-羟化酶、17-羟化酶、11-羟化酶缺陷治疗甲状腺危象、严重的Graves’眼病、亚急性非化脓性甲状腺炎

高钙血症第22页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素类药物适应证内分泌性疾病诊断试验用药大、小剂量地塞米松抑制试验用于库欣综合征(皮质醇增多症)的诊断、病因诊断和鉴别诊断地塞米松-醛固酮抑制试验：用于糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症的鉴别诊断

第23页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺糖皮质激素类药物适应证眼病虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎皮肤疾病重症药物性皮炎、药物热、皮炎、湿疹等多种皮肤疾患肾脏疾病新月体性肾小球肾炎、肾病综合征等其他疾病结节病、脑水肿、特发性肺纤维化等；局部封闭可治疗肌肉和关节劳损等第24页，共81页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素发展史Upjohn公司上市Upjohn公司完成人工合成氢化可的松可的松第1次治疗29岁女性类风关病人Upjohn公司成功从动物体内提取肾上腺复合物肾上腺以相关功能障碍的后果第25页，共81页，2023年，2月20日，星期二临床治疗关注并发症临床治疗中糖皮质激素应用如同双刃剑第26页，共81页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素药理作用糖皮激素的临床应用及常见并发症

糖皮质激素常见并发症处理总结第27页，共81页，2023年，2月20日，星期二结缔组织病肾小球肾炎顽固性支气管哮喘等糖皮质激素的临床应用将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予，符合皮质激素分泌的昼夜节律性垂体前叶功能减退阿狄森病肾上腺皮质次全切除术后抢救危重症治疗累及重要脏器的活动性自身免疫性或过敏性疾病大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法隔日疗法小剂量替代疗法第28页，共81页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素广泛应用于肾脏疾病的临床治疗肾脏疾病肾小球疾病肾小管-间质疾病肾移植排异反应原发性继发性微小病变肾病(MCD)局灶节段性肾小球硬化(FSGS)膜性肾病(MN)膜增生性肾炎(MPGN)IgA肾病和系膜增殖性肾炎(MsPGN)新月体肾炎狼疮性肾炎(LN)系统性血管炎(SV)：如MPA，WG其它：干燥综合征、类风湿性关节炎、紫癜性肾炎等特发性间质性肾炎系统性红斑狼疮干燥综合征药物相关以下疾病所致小管间质性肾炎免疫抑制剂治疗是预防和治疗排异反应的主要措施，也是移植肾长期存活的关键第29页，共81页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素在肾脏疾病治疗的常见用法及原则

糖皮质激素治疗：SSL起始足量（Sufficient）缓慢减量（Slow-Reduce）长期治疗（Long-term）缓解前**强的松1-1.5/kg/d或美卓乐0.8-1.2/kg，8-12周减量期（缓解后）每2周减去当前剂量的5-10%，减至20mg/d缓慢减量2-4周减至10mg/d，16-18周维持期10mg/d，维持6-12月甲泼尼龙：500-1000mg/d×3天；间隔3-5天后给药，2-3个疗程冲击治疗*静脉给药口服给药第30页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾脏疾病的冲击治疗急进性肾炎重症狼疮性肾炎重症过敏性紫癜肾炎血管炎5.IgA肾病（病理提示为IgAN-新月体肾炎类型冲击治疗可用以下疾病阶段的治疗甲泼尼龙的冲击治疗方案：治疗期500-1000mg/d3day间歇期3-5day治疗期500-1000mg/d3day非常规，仅在必要时才使用第三疗程间歇期3-5day治疗期3day500-1000mg/d第31页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾小球疾病的冲击治疗临床作用超大剂量、脉冲式静脉注射：甲强龙500-1000mg/d重症和进展迅速疾病快速改善严重免疫炎症反应，快速缓解严重蛋白尿不抑制HPA轴，不易产生骨质疏松间隔3-5天序贯给予美卓乐治疗（1.2-1.6mg/kg/d）冲击治疗第32页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs副作用的受累器官

肾上腺—萎缩代谢—糖尿病，Cushing’s综合征，脂代谢异常心血管系统—高血压、血栓形成、血管炎消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎中枢神经系统—行为、认知、情绪改变免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞肾脏—排钾、保钠皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟眼—青光眼，白内障第33页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs副作用严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染Cushing’s综合征高血压消化道出血精神症状糖尿病青光眼第34页，共81页，2023年，2月20日，星期二抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性骨质疏松、坏死GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变第35页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统钠潴留，血容量增加血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加高血压第36页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs主要副作用的发生机理(3)—

糖尿病促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解血糖、血脂升高第37页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs主要副作用的发生机理(4)—

免疫抑制淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,GC与GR结合后激活核酸内切酶，

DNA断裂，淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡第38页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血GCs抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;GCs促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血第39页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs引起的副作用与服用剂量的关系

PinarCe等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲泼尼龙，5例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。

(EurJNeurology,2006:13(8):857-61)第40页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs引起的副作用与服用剂量的关系据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%.其中：

281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。

58例每日服用Prednisolone<7.5mg/日、持续6个月以上者,41例（70.7%）发生高血压；而59例每日服用Prednisolone≥7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）发生高血压。

(Rheumatology,200847(1):72-75)第41页，共81页，2023年，2月20日，星期二关于喷雾吸入GCs的副作用文献报告：每日吸入GCs量>1.5mg同样会出现全身副作用

B.Lipworth,Arch.IntMed,1999第42页，共81页，2023年，2月20日，星期二甲强龙冲击治疗可能产生的临床并发症诱发或加重感染消化道出血医源性糖尿病高分解代谢精神异常第43页，共81页，2023年，2月20日，星期二长期应用糖皮质激素可能产生的并发症感染消化性溃疡约30%肌肉和骨骼约20%内分泌糖尿病库欣综合征肾上腺皮质功能低下生长迟滞约30%高血压约30%高脂血症神经精神约30%眼痤疮多毛最为严重的不良反应主要为：精神症状、感染、胃肠道症状、骨折ClinTher.2011Oct;33(10):1413-32第44页，共81页，2023年，2月20日，星期二

浅析GCs的机制及生理作用

GCs的用法及常见并发症

GCs常见并发症的处理总结第45页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs常见各系统并发症——肌肉和骨骼感染消化性溃疡肌肉和骨骼内分泌糖尿病库欣综合征肾上腺皮质功能低下生长迟滞高血压高脂血症神经精神眼痤疮多毛第46页，共81页，2023年，2月20日，星期二骨骼、肌肉并发症骨质疏松症GIOP最严重的不良反应发生率为30％~50％增加椎体和非椎体骨折风险(是正常人的2．5倍)激素性肌病类固醇肌病发病率无确切统计数据预后相对较好第47页，共81页，2023年，2月20日，星期二骨骼、肌肉并发症高危因素7.5mg即为发生GIOP的阈值2.5-7.5mg/d的维持剂量使用可增加椎体和非椎体骨折的危险大剂量：大于7.5mg/d中等剂量：2.5-7.5mg/d小剂量：小于2.5mg/d第48页，共81页，2023年，2月20日，星期二骨骼肌肉并发症高危因素AddYourText小于3个月3-6月长期大于6个月GIOP最易发生在长期大剂量口服人群但隔日疗法或冲击疗法并不能阻止骨丢失

疗程第49页，共81页，2023年，2月20日，星期二骨丢失进程-“双阶梯式”Phase1快速期Phase2慢速期在第1年内骨丢失率为3％~5％(绝经后妇女为1％~2％)在随后的治疗过程中每年骨丢失率约为0．5％～1％。口服GC所致骨密度下降多迅速发生在治疗初始的3个月，6个月达到高峰，随着继续使用而缓慢、稳定下降第50页，共81页，2023年，2月20日，星期二GIOP处理原则和方法一般措施评估骨折风险药物治疗尽可能减少GC使用剂量和缩短疗程进行有关生活方式的咨询和评估补充钙和维生素GIOP骨折分数(FIGS)评估骨折风险评估(FRAX)工具阿仑膦酸钠利塞膦酸钠唑来膦酸特立帕肽第51页，共81页，2023年，2月20日，星期二任何剂量、预计疗程超过3个月的患者在开始GC治疗时均需要进行有关生活方式的咨询和评估GIOP处理原则和方法负重活动戒烟避免过量饮酒（大于2次/天）钙和维生素D摄入的营养咨询跌倒风险评估基线双能X线吸收法（DXA）测量血清25羟维生素D3（25-OH-D）3水平基础身高现行脆性骨折评估对开始或现用泼尼松大于5mg/d考虑脊柱或椎体骨折放射学成像评估11.钙摄入（补充+饮食）1200-1500mg/d12.维生素D补充13.考虑序列BMD检测14.考虑每年血清25-OH-D3测定15.每年身高测量16.突发脆性骨折评估17.骨质疏松药物依从性评估第52页，共81页，2023年，2月20日，星期二GIOP处理原则和方法补充钙和VitD所有开始GC治疗的患者都要补充钙和维生素D钙推荐剂量：饮食+补充1200—1500mg／d补充维生素D以达到血清25-OH-D3的治疗水平或800～1000U／d的目标定量在整年的治疗中应补充维生素D,剂量至少为800U／d血清25-OH-D3最低含量应>50nmol／L第53页，共81页，2023年，2月20日，星期二分类分级治疗对开始或已接受GC治疗者咨询和风险评估确定患者风险级别（参考临床评估和或FRAX评分）低度风险GC<6mg/d，≥3月：不推荐用药GC>6mg/d，≥3月：双磷酸盐中度风险GC<6mg/d，≥3月：双磷酸盐GC>6mg/d，≥3月：双磷酸盐高度风险GC<4mg/d，≤1月：双磷酸盐GC≥4mg/d，≤1月，或任何剂量GC,>1月：双磷酸盐持续GC治疗者再监测JInternMedConceptsPract2011,Vol.6,No.5开始使用或已接受GC治疗的绝经后女性和大于50岁男性第54页，共81页，2023年，2月20日，星期二类固醇肌病治疗停药/隔天给药改用非氟制剂体育锻炼预后大多停药后好转少数肌无力持续1年以上预防苯丙酸诺龙第55页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs常见各系统并发症——感染感染消化性溃疡肌肉和骨骼内分泌糖尿病库欣综合征肾上腺皮质功能低下生长迟滞高血压高脂血症神经精神眼痤疮多毛第56页，共81页，2023年，2月20日，星期二引发感染的原因

真菌病毒（结核）细菌第57页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾功能不全：9.02%自身免疫性疾病：7.89%肾病综合征：6.35%慢性肾病患者感染发生率回顾性调查1355例慢性肾脏病患者中有67例发生医院感染，感染率为4.9％呼吸道58.2%泌尿道13.4%消化道11.9%深静脉插管11.9%中国全科医学2010年13卷11期危险因素年龄住院时间营养不良联合应用其他免疫抑制剂第58页，共81页，2023年，2月20日，星期二感染的治疗预防(prophylactic):

在高危病人中进行预防给药抢先治疗(preemptive):

在有感染风险的高危人群中给药未发病，但抗原检测是阳性治疗（therapeutic）:

对现症病人针对病原体的治疗第59页，共81页，2023年，2月20日，星期二感染的治疗避免应用大剂量长疗程GCGC的抗炎作用能改善某些感染(如重症卡氏肺孢子虫肺炎)和结核性脑膜脑炎的预后推荐联合抗感染治疗短期使用明确感染灶早期发现早期诊断适当调整激素用量早期治疗明确病原体正确选择抗生素、抗菌药物及抗病毒治疗第60页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs常见各系统并发症——高血压感染消化性溃疡肌肉和骨骼内分泌糖尿病库欣综合征肾上腺皮质功能低下生长迟滞高血压高脂血症神经精神眼痤疮多毛第61页，共81页，2023年，2月20日，星期二心血管并发症-高血压[J]．AnnPharmcother，1999；33(4)：451高血压激素应用后增加肾素的底物，激活肾素-血管紧张素系统降低降压系统活性激活对血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素的敏感性第62页，共81页，2023年，2月20日，星期二高血压的防治：合理选择糖皮质激素及降压药物对高血压高危群体要谨慎使用糖皮质激素治疗有效的低剂量和隔天给药方案都可降低其发生率必须长期激素治疗者要限制钠的摄入量必要时可使用噻嗪类利尿剂第63页，共81页，2023年，2月20日，星期二高血压的防治：选择盐皮质激素活性弱的GCsChineseJournalofClinicalMedicine,2011,18(5)肾上腺皮质应用中盐皮质激素作用导致的水钠潴留加剧患者血压升高*糖皮质激素导致的水钠潴留不同人工合成激素的盐皮质激素作用糖皮质激素盐皮质激素作用氢化可的松（Cortisol）1.0可的松（Cortisone）0.8强的松（Prednisone）0.8美卓乐（Methylprednisolone）0.5地塞米松（Dexamethasone）0第64页，共81页，2023年，2月20日，星期二心血管并发症-动脉粥样硬化长期使用GC可导致心血管危险因素增加(高血压、高血脂、糖代谢异常、肥胖等)手术治疗-冠脉狭窄药物控制-降压、降脂、降糖、抗血小板饮食控制-针对高血压、高血脂及高血糖第65页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs常见各系统并发症——内分泌感染消化性溃疡肌肉和骨骼内分泌糖尿病库欣综合征肾上腺皮质功能低下高血压高脂血症神经精神眼痤疮多毛第66页，共81页，2023年，2月20日，星期二类固醇糖尿病-病理生理机制刺激肝糖原异生抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用增加肝糖原合成对胰升糖素、肾上腺素及生长激素的升糖效应有“允许”和“协同”作用第67页，共81页，2023年，2月20日，星期二类固醇糖尿病-临床特点起病较快病情相对较轻肾脏排糖阈值降低对胰岛素治疗反应不一停用糖皮质激素后，许多患者高血糖能逐渐缓解第68页，共81页，2023年，2月20日，星期二类固醇糖尿病-防治监测频率类同原发性糖尿病激素的应用糖尿病的治疗监测血糖空腹血糖多正常主要是下午至睡前血糖升高需要关注餐前、餐后血糖，并进行多点血糖检测继续治疗原发病及伴发病在病情允许的情况下减少激素剂量致最低有效剂量甚至停用饮食控制适度运动合理使用降糖药物必要时用胰岛素替代或强化治疗第69页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺皮质功能抑制用激素时间越长，剂量越大，HPA轴受抑越明显“反跳现象”和“虚弱征群”不宜骤停，逐渐减量停药前隔日给药法第70页，共81页，2023年，2月20日，星期二肾上腺皮质功能抑制美卓乐适当的抗炎强度（地塞米松抗炎强度的1/5）和生物半衰期（12-36小时），不影响患者HPA轴的正常生物节律美卓乐隔日服用患者的皮质激素的分泌节律不受影响ADT:Aalternative-dayTherapy隔日治疗方案正常分泌激素生理曲线美卓乐隔日早晨给药后激素生理变化曲线非给药日的24小时给药日的24小时给药日的24小时血浆17-羟类固醇ug/100ml第71页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs常见各系统并发症——神经精神

感染消化性溃疡肌肉和骨骼内分泌糖尿病库欣综合征肾上腺皮质功能低下生长迟滞高血压高脂血症神经精神眼痤疮多毛第72页，共81页，2023年，2月20日，星期二神经精神症状情绪改变记忆力减退失眠精神病—既往精神病史第73页，共81页，2023年，2月20日，星期二激素逐渐给药方案抗抑郁药锂盐电休克疗法三环类的抗抑郁药可能使病情恶化神经精神症状-防治

第74页，共81页，2023年，2月20日，星期二GCs常见各系统并发症——神经精神

感染消化性溃疡肌肉和骨骼内分泌糖尿病库欣综合征肾上腺皮质功能低下生长迟滞高血压高脂血症神经精神眼痤疮多毛第75页，共81页，2023年，2月20日，星期二长期口服GCs导致消化道溃疡发生比例增加

丹麦研究表明,长期口服激素患者发生消化道溃疡甚至穿孔的几率更大。AlimentPharmacolTher23,45–52Numbern(%)30-daymortalityrate(%)DrugexposureNouseofulcer-rel