糖皮质激素临床应用指导原则

糖皮质激素临床应用指导原则第1页，共40页，2023年，2月20日，星期二肾上腺皮质激素肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物肾上腺皮质激素糖皮质激素盐皮质激素性激素第2页，共40页，2023年，2月20日，星期二背景1855年以来人们一直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应用1927年Rogoff和stewart通过动物实验证明了肾上腺皮质激素的存在1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids结晶(GCs）。1942年从肾上腺皮质中提取纯化了28种甾体化台物，并确定了它们的化学结构，其中5种具有生物活性，包括可的松、氢化可的松等1946年，美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成Cortisone1950年，Kendall获诺贝尔奖1956年，合成糖皮质激素7000种之多。人工合成糖皮质激素目的：扩大糖皮质激素正常的代谢功能抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用第3页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素的基本结构AB

DC第4页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素的药理作用1234对物质代谢的影响允许作用抗炎作用免疫抑制、抗过敏作用56抗休克其他第5页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素对物质代谢的影向糖代谢蛋白质代谢脂肪代谢核酸代谢水和电解质代谢第6页，共40页，2023年，2月20日，星期二其他退热作用血液和造血系统中枢神经系统骨骼心血管系统第7页，共40页，2023年，2月20日，星期二8HO1120O36191617HC=OCH2OH219CH3CH3CH3F糖皮质激素的基本结构及变异C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C6甲基化－亲脂性,组织渗透,快速到达靶位，抗炎性C9氟化－HPA轴抑制肌肉毒性抗炎

C11羟基化－使其无需肝脏转化，减轻肝脏负担第8页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素的分类短效作用时间多在812小时中效作用时间多在1236小时长效作用时间多在3654小时口服注射局部外用或吸入内源性人工合成糖皮质激素按作用时间分类

按给药途径分类

按来源分类第9页，共40页，2023年，2月20日，星期二类别药物对糖皮质激素受体的亲和力水盐代谢(比值)糖代谢（比值）抗炎作用（比值）等效剂量（mg）血浆半衰期（min）作用持续时间（h）短效氢化可的松1.001.01.01.020.00908～12可的松0.010.80.80.825.00308～12中效泼尼松0.050.84.03.55.006012～36泼尼松龙2.200.84.04.05.0020012～36甲泼尼龙11.900.55.05.04.0018012～36曲安西龙1.9005.05.04.00＞20012～36长效地塞米松7.10020.0～30.030.00.75100～30036～54倍他米松5.40020.0～30.025.0～35.00.60100～30036～54常用糖皮质激素第10页，共40页，2023年，2月20日，星期二

外源性糖皮质激素泼尼松Porednisone泼尼松龙Prednisonlone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone内源性糖皮质激素可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone全身用糖皮质激素常用药物第11页，共40页，2023年，2月20日，星期二内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性第12页，共40页，2023年，2月20日，星期二药效学生理性替代治疗生理性替代治疗内源性糖皮质激素生物利用度低于氢化可的松作用特点药动学氢化可的松适用于肝功能障碍患者急性或严重应激状态下使用氢化可的松可的松氢化可的松是无活性代谢物氢化可的松与可的松在肝脏代谢中互相转换具有生理活性第13页，共40页，2023年，2月20日，星期二外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5第14页，共40页，2023年，2月20日，星期二具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快有效性安全性药效平稳具有较短的生物半衰期治疗指数高没有盐皮质激素作用肝功能不全是否适用对HPA轴抑制作用小第15页，共40页，2023年，2月20日，星期二泼尼松龙(强的松龙)、泼尼松(强的松)＞＞氢化可的松x4倍治疗指数高对HPA轴抑制作用较弱有效性中效激素，生物半衰期较短肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用水钠潴留作用是可的松0.8倍安全性第16页，共40页，2023年，2月20日，星期二甲泼尼龙(甲强龙)治疗指数高＞泼尼松龙x1.25倍＞＞氢化可的松x5倍有效性安全性治疗指数高对HPA轴抑制作用较弱中效激素，生物半衰期较短肝功能不全是否适用肝功能不全可安全使用水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙第17页，共40页，2023年，2月20日，星期二地塞米松和倍他米松治疗指数高＞＞泼尼松龙x5-6倍＞＞＞氢化可的松x20-30倍有效性安全性治疗指数高对HPA轴抑制作用显著增加，长效激素，生物半衰期大于36小时肝功能不全是否适用肝功能不全可安全使用水钠潴留作用明显降低几乎为0

＞＞甲泼尼龙x

4-5倍第18页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素的适用范围内分泌系统疾病呼吸系统疾病肾脏系统疾病142536血液系统疾病风湿性疾病和自身免严重感染或炎性反应第19页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素的适用范围重症患者（休克）过敏性疾病神经系统损伤或病变异体器官移植7108119预防治疗炎性反应后遗症12严重感染或炎性反应第20页，共40页，2023年，2月20日，星期二呼吸系统疾病哮喘特发性间质性肺炎变态反应性支气管肺曲菌病结节病慢性阻塞性肺疾病变应性鼻炎嗜酸性粒细胞性支气管炎第21页，共40页，2023年，2月20日，星期二支气管哮喘支气管哮喘是由多种细胞包括气道的炎症细胞和结构细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。长期治疗的首选药物:吸入糖皮质激素途径：吸入、口服和静脉用法：慢性持续吸入小剂量糖皮质激素；一般中重度持续长效β2-受体激动剂的联合剂量、疗程：轻中度急性发作：泼尼松或泼尼松龙严重急性哮喘发作：琥珀酸氢化可的松或甲泼尼龙ADR:吸入第22页，共40页，2023年，2月20日，星期二慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良反应。吸入型糖皮质激素适用范围联用治疗方案ADR第23页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素的不良反应医源性库欣综合征

诱发或加重感染

诱发或加剧消化道溃疡出血高血压、充血性心力衰竭等高脂血症

肌无力肌肉萎缩等

青光眼、白内障

行为与精神异常儿童长期应用影响生长发育

局部应用不良反应第24页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素使用注意事项尽量避免使用糖皮质激素的情况对糖皮质激素类药物过敏严重精神病史癫痫活动性消化性溃疡新近胃肠吻合术后骨折创伤修复期单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡第25页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素使用注意事项尽量避免使用糖皮质激素的情况严重高血压严重糖尿病未能控制的感染（如水痘、真菌感染）活动性肺结核较严重的骨质疏松妊娠初期及产褥期寻常型银屑病第26页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素使用注意事项慎重使用糖皮质激素库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者及近期手术后的患者慎用。急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用，感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用；儿童也应慎用。第27页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素使用注意事项防止交叉过敏，对某一种糖皮质激素类药物过敏者也可能对其他糖皮质激素过敏低钠高钾高蛋白饮食；补充钙剂和维生素D；加服预防消化性溃疡及出血等药物；如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重。根据不同糖皮质激素的药代动力学特性和疾病具体情况合理选择糖皮质激素的品种和剂型与某些药物合用，改变血药浓度；与排钾利尿药合用，可以造成过度失钾；和非甾体类消炎药物合用时，消化道出血和溃疡的发生率高过敏预防ADR药物选择相互作用

第28页，共40页，2023年，2月20日，星期二（一）严格掌握糖皮质激素治疗的适应证。

（二）合理制订糖皮质激素治疗方案

（三）重视疾病的综合治疗。

（四）监测糖皮质激素的不良反应。

（五）注意停药反应和反跳现象。糖皮质激素临床应用的基本原则糖皮质激素治疗性应用的基本原则

第29页，共40页，2023年，2月20日，星期二合理制订糖皮质激素治疗方案根据不同疾病糖皮质激素的特点品种选择

给药剂量

给药途径

疗程

PleasewritedownofcontentsexplanationforBusinessArea.第30页，共40页，2023年，2月20日，星期二给药剂量

（1）长期服用维持剂量：2.515.0mg/d；（2）小剂量：<0.5mg·kg-1·d-1；（3）中等剂量：0.51.0mg·kg-1·d-1；（4）大剂量：大于1.0mg·kg-1·d-1；（5）冲击剂量：（以甲泼尼龙为例）7.530.0mg·kg-1·d-1第31页，共40页，2023年，2月20日，星期二疗程

冲击治疗

短程治疗

中程治疗

长程治疗

疗程多小于5天。适用于危重症病人的抢救须配合其他有效治疗措施，可迅速停药疗程3个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病生效后减至维持剂量，停药时需要逐渐递减疗程小于1个月。适用于感染或变态反应类疾病须配合其他有效治疗措施，停药时需逐渐减量至停药疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和某些慢性自身免疫病维持治疗可采用每日或隔日给药，停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药替代治疗适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于各种应激情况下适当增加剂量第32页，共40页，2023年，2月20日，星期二给药途径口服肌内注射静脉注射静脉滴注吸入局部注射点滴涂抹

全身用药

局部用药

第33页，共40页，2023年，2月20日，星期二停药反应和反跳现象停药反应长期中或大剂量使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状在长期使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可使原发病复发或加重，应恢复糖皮质激素治疗并常需加大剂量，稳定后再慢慢减量。反跳现象第34页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素在儿童、妊娠、哺乳期

妇女中应用的基本原则儿童糖皮质激素的应用严格掌握适应证和妥当选用治疗方法应根据年龄、体重（体表面积更佳）、疾病严重程度和患儿对治疗的反应确定糖皮质激素治疗方案更应注意密切观察不良反应，以避免或降低糖皮质激素对患儿生长和发育的影响第35页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素在儿童、妊娠、哺乳期妇女中应用的基本原则哺乳期妇女糖皮质激素的应用哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳，以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响。第36页，共40页，2023年，2月20日，星期二糖皮质激素在儿童、妊娠、哺乳期妇女中应用的基本原则妊娠期妇女糖皮质激素的应用。大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。孕妇慎用糖皮质激素。特殊情况下临床医师可根据情况决定糖皮